Udvikling af oral LT3-terapi for hjertesvigt - HFrEF (DOT3HF-HFrEF)
16. december 2024 opdateret af: Anne Cappola, MD, University of Pennsylvania
Udvikling af oral LT3-terapi for hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion
Undersøgelse af sikkerheden, gennemførligheden og den foreløbige effekt af thyreoideahormonbehandling med Liothyronin (LT3) hos personer med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) og lavt triiothyronin (T3) syndrom ved at udføre en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret cross-over undersøgelse med en to ugers udvaskningsperiode mellem behandlingerne.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det overordnede mål er at bestemme sikkerheden, gennemførligheden og den foreløbige effektivitet af administration af oral LT3-terapi i undersøgelsespopulationen af deltagere med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF).
Hver behandlingsperiode vil vare ca. 8 uger, med ugentlig titrering af undersøgelseslægemidlet i 4 uger, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis i 4 uger, derefter 2 ugers udvaskning, før det krydses over til den anden arm (placebo eller lægemiddel).
LT3 vil blive titreret til T3-niveauer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
28
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- PennMedicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder i alderen ≥18 år
- NYHA klasse I, II eller III hjertesvigt
- EF≤40 procent inden for det seneste år
- En implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD)
- Stabile doser af neurohormonal blokade i 30 dage
- TSH og frit T4-niveau inden for laboratoriereferenceområdet og totalt T3-niveau <94 ng/dL
Ekskluderingskriterier:
- Hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati
- Ukorrigeret alvorlig primær klapsygdom
- Arytmi, der resulterer i uregelmæssig puls
- Manglende evne til at udføre VO2max træningstest
- Alvorlig lungesygdom, inklusive behandling med orale steroider inden for de seneste 6 måneder for forværring af obstruktiv lungesygdom eller brug af dagtimerne supplerende ilt
- Serumkreatinin > 3,0 mg/dL
- Historie om skrumpelever
- LVAD brug
- Hjertesvigt indlæggelse inden for sidste måned
- Akut koronarsyndrom, koronar intervention eller ablationsbehandling inden for de seneste 2 måneder eller hjertekirurgi, perkutan reparation af en klap eller reparation af septaldefekt inden for de seneste 6 måneder
- Tager skjoldbruskkirtelekstrakt, LT4, LT3, amiodaron eller medicin, der påvirker absorptionen eller metabolismen af skjoldbruskkirtelhormon; gastrointestinale tilstande, der påvirker absorptionen af thyreoideahormon
- Hvis kvinde, nuværende eller planlagt graviditet inden for tidsrammen for studiedeltagelse
- Enhver medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening vil forstyrre en sikker gennemførelse af undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Liothyronin (LT3), derefter placebo
Deltagerne fik først liothyronin med ugentlig titrering af studielægemidlet i fire uger, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis i 4 uger, derefter 2 ugers udvaskning, før de krydsede over for at modtage placebo i 8 uger.
|
Liothyronin (L-triiodothyronin eller LT3) i 5 mcg tabletdosisformuleringen.
Minimum LT3-dosis var 2,5 mcg tre gange dagligt, og den maksimale LT3-dosis var 12,5 mcg tre gange dagligt.
Andre navne:
En placebotablet, der i udseende matcher LT3-tabletter.
Minimum placebo-tabletdosis var 1/2 tablet tre gange dagligt, og den maksimale placebo-dosis var 2 1/2 tabletter tre gange dagligt.
|
|
Placebo komparator: Placebo, derefter liothyronin
Deltagerne modtog placebo først med ugentlig simuleret titrering i fire uger, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis i 4 uger, derefter 2 ugers udvaskning, før de krydsede over for at modtage LT3 i 8 uger.
|
Liothyronin (L-triiodothyronin eller LT3) i 5 mcg tabletdosisformuleringen.
Minimum LT3-dosis var 2,5 mcg tre gange dagligt, og den maksimale LT3-dosis var 12,5 mcg tre gange dagligt.
Andre navne:
En placebotablet, der i udseende matcher LT3-tabletter.
Minimum placebo-tabletdosis var 1/2 tablet tre gange dagligt, og den maksimale placebo-dosis var 2 1/2 tabletter tre gange dagligt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerterytmeovervågning ved 14-dages patch-rytmevurdering
Tidsramme: kontinuerlig under intervention (14 dage)
|
Antal deltagere med atrieflimren eller ventrikulær takykardi >= 4 slag
|
kontinuerlig under intervention (14 dage)
|
|
T3 niveau
Tidsramme: 8 uger
|
Antal deltagere med T3-niveauer over øvre grænse for referenceområdet
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i maksimal maksimal hastighed for iltforbrug under træning (VO2 Max)
Tidsramme: 8 uger
|
Ændring i maksimal iltforbrug under træning mellem baseline og 8 uger
|
8 uger
|
|
Ændring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) livskvalitet
Tidsramme: 8 uger
|
Ændring i KCCQ fra baseline til 8 uger, 0-100 skala, højere er bedre
|
8 uger
|
|
Aktivitet målt via aktigrafi
Tidsramme: 8 uger
|
Fjernregistrerede minutter/dag med kumulativ let, moderat eller kraftig aktivitet i minutter/dag efter 8 ugers LT3 eller placebo
|
8 uger
|
|
Ændring i NT-proBNP niveauer
Tidsramme: 8 uger
|
Ændring i B-type natriuretiske peptidniveauer, Pg/ml, fra baseline til 8 uger
|
8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anne R Cappola, MD,ScM, University of Pennsylvania
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. februar 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. oktober 2023
Studieafslutning (Faktiske)
31. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. september 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. september 2019
Først opslået (Faktiske)
2. oktober 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. december 2024
Sidst verificeret
1. december 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 833681r
- 1R61HL146390-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .