Nivolumab/Ipilimumab i Second Line CUP-syndrom (CheCUP)

Inklusionskriterier

• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Kan og er villig til at overholde undersøgelsesprotokollen
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular

• Histologisk bekræftet spredt eller fremskreden inoperabel CUP diagnosticeret i henhold til kriterierne defineret i 2015 ESMO Clinical Practice Guidelines for CUP. Acceptabel sygdomshistologi omfatter:

  • Adenocarcinom af ukendt primært sted (ACUP)
  • Dårligt differentieret adenocarcinom af ukendt primært sted
  • Dårligt differentieret karcinom af ukendt primært sted
  • Planocellulært karcinom af ukendt primært sted (SCUP)
• Mindst én læsion, der er målbar i henhold til RECIST v1.1
• Tilgængelighed af en tumor FFPE blok enten frisk eller arkiveret, hvis opnået ≤ 6 måneder ved screening, der er tilstrækkelig til generering af et TruSight Oncology 500 (TSO500) panel på det centrale referencepatologilaboratorium
• Tilgængelighed af testrapporter, der bekræfter lokal CUP-diagnose. Hvis testrapporter, der bekræfter lokal CUP-diagnose, ikke er tilgængelige, skal der indsendes en FFPE-blok, der er tilstrækkelig til at muliggøre central bekræftelse af CUP-diagnosen
• Sygdomstilbagefald eller progression efter mindst tre cyklusser af en platinbaseret standardkemoterapi. Der er ingen øvre grænse for tidligere modtagne behandlinger.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 - 2
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Berettiget til immun checkpoint inhibitor
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
• For kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er i stand til at reproducere: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder for kvinder og 7 måneder for mænd, henholdsvis efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling.
• Genopretning fra signifikant toksicitet fra platin-doubletbehandling til grad ≤ 1, bortset fra alopeci og neurosensorisk toksicitet, som skal være ≤ 2
• Restitution fra aktive infektioner, der kræver intravenøs antibiotika, med antibiotikabehandling ophørt i ≥ 7 dage før planlagt behandlingsstart

Eksklusionskriterier

• Forsøgspersoner med nogen af ​​de specifikke non-CUP neoplasmer identificeret i ESMO CUP retningslinjerne, herunder:

  • Ikke-epitelkræft
  • Ekstragonadal kimcelletumor

• Emner, der tilhører en af ​​følgende undergrupper af CUP med gunstige prognoser:

  • Dårligt differentieret karcinom med midtlinjefordeling
  • Kvinder med papillært adenokarcinom i bughulen
  • Kvinder med adenocarcinom, der kun involverer de aksillære lymfeknuder
  • Planocellulært karcinom begrænset til cervikale lymfeknuder
  • Dårligt og veldifferentierede neuroendokrine tumorer
  • Mænd med blastiske knoglemetastaser og forhøjet PSA
  • Personer med en enkelt, lille tumor, der potentielt kan opløses og/eller modtage strålebehandling med helbredende hensigter
  • CUP af tyktarmskræft-typen
• Kendt tilstedeværelse af hjerne- eller rygmarvsmetastaser (inklusive metastaser, der er blevet bestrålet), som bestemt ved CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) evaluering under screening
• Anamnese eller kendt tilstedeværelse af leptomeningeal sygdom
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (serumcalcium ≥ 2,9 mmol/L)
• Kendt klinisk signifikant historie med leversygdom i overensstemmelse med Child-Pugh klasse B eller C, inklusive aktiv viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Positiv for hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening
• Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening
• Aktiv tuberkulose ved screening
• Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi (herunder aktiv ventrikulær arytmi, der kræver medicin) eller ustabil angina
• Større kirurgisk indgreb, bortset fra til diagnose, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure under undersøgelsen
• Anamnese med anden malignitet end CUP inden for 5 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års OS-rate > 90%), såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, lokaliseret prostatacancer, duktalt carcinom in situ eller stadium I livmoderkræft
• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i immunterapien, inklusive historie med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner og over for kinesisk hamster-ovariecelleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer mod nivolumab og ipilimumab.
• Forsøgspersoner med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, myocarditis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis,, -Barré syndrom eller multipel sklerose. Personer med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), som ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Individer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter undersøgelsesbehandlingen. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalenter for voksne eller > 0,25 mg/kg dagligt prednisonækvivalenter for unge er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co- stimulations- eller checkpoint-veje
• Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci og træthed, skal være forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE version 5) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet. Patienter med toksicitet tilskrevet tidligere anti-cancer-terapi, som ikke forventes at forsvinde og resultere i langvarige følgesygdomme, såsom neuropati efter platinbaseret behandling, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Behandling med enhver form for kemoterapi, strålebehandling, biologiske lægemidler mod cancer eller forsøgsbehandling inden for 28 dage efter første indgivelse af undersøgelsesbehandling (personer med tidligere cytotoksiske eller forsøgsprodukter < 4 uger før behandlingsstart kan være berettiget efter diskussion mellem investigator og sponsor, hvis toksiciteter fra den tidligere behandling er blevet løst til grad 1 (NCI CTCAE version 5).
• Forsøgspersoner må ikke have modtaget en levende/svækket vaccine inden for 30 dage efter første behandling.
• Graviditet eller amning, eller intention om at blive gravid under forsøgsbehandling eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller intention om at blive far til et barn inden for 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling.