Nivolumab/Ipilimumab i andre linje CUP-syndrom (CheCUP)

Inklusjonskriterier

• Signert skjema for informert samtykke
• Evne og villig til å følge studieprotokollen
• Alder ≥ 18 år ved signering av informert samtykkeskjema

• Histologisk bekreftet spredt eller avansert ikke-opererbar CUP diagnostisert i henhold til kriteriene definert i 2015 ESMO Clinical Practice Guidelines for CUP. Akseptabel sykdomshistologi inkluderer:

  • Adenokarsinom av ukjent primærsted (ACUP)
  • Dårlig differensiert adenokarsinom av ukjent primært sted
  • Dårlig differensiert karsinom av ukjent primærsted
  • Plateepitelkarsinom av ukjent primærsted (SCUP)
• Minst én lesjon som er målbar i henhold til RECIST v1.1
• Tilgjengelighet av en tumor FFPE-blokk enten fersk eller arkivert hvis oppnådd ≤ 6 måneder ved screening som er tilstrekkelig for generering av et TruSight Oncology 500 (TSO500) panel ved det sentrale referansepatologilaboratoriet
• Tilgjengelighet av testrapporter som bekrefter lokal CUP-diagnose. Hvis testrapporter som bekrefter lokal CUP-diagnose ikke er tilgjengelig, må det sendes inn en FFPE-blokk som er tilstrekkelig for sentral bekreftelse av CUP-diagnose
• Sykdoms tilbakefall eller progresjon etter minst tre sykluser med platinabasert standard kjemoterapi. Det er ingen øvre grense for tidligere mottatt behandling.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 - 2
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Kvalifisert for immunkontrollpunkthemmer
• Tilstrekkelig hematologisk og endeorganfunksjon
• For kvinner i fertil alder og menn som er i stand til reproduksjon: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder med en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 5 måneder for kvinner og 7 måneder for menn, henholdsvis etter siste dose studiebehandling.
• Gjenoppretting fra betydelig toksisitet fra platina-dublettbehandling til grad ≤ 1, bortsett fra alopecia og nevrosensorisk toksisitet, som må være ≤ 2
• Gjenoppretting fra aktive infeksjoner som krever intravenøs antibiotika, med antibiotikabehandling opphørt i ≥ 7 dager før planlagt behandlingsstart

Eksklusjonskriterier

• Personer med noen av de spesifikke ikke-CUP-neoplasmene identifisert i ESMO CUP-retningslinjene, inkludert:

  • Ikke-epitelkreft
  • Ekstragonadal kimcelletumor

• Emner som tilhører noen av følgende undergrupper av CUP med gunstige prognoser:

  • Dårlig differensiert karsinom med midtlinjefordeling
  • Kvinner med papillært adenokarsinom i peritonealhulen
  • Kvinner med adenokarsinom som kun involverer aksillære lymfeknuter
  • Plateepitelkarsinom begrenset til cervikale lymfeknuter
  • Dårlig og godt differensierte nevroendokrine svulster
  • Menn med blastiske benmetastaser og forhøyet PSA
  • Personer med en enkelt, liten svulst som potensielt kan reseceres og/eller mottas for strålebehandling med kurativ hensikt
  • Tykktarmskreft-type CUP
• Kjent tilstedeværelse av hjerne- eller ryggmargsmetastaser (inkludert metastaser som har blitt bestrålt), som bestemt ved CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) evaluering under screening
• Anamnese eller kjent tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (serumkalsium ≥ 2,9 mmol/L)
• Kjent klinisk signifikant historie med leversykdom i samsvar med Child-Pugh klasse B eller C, inkludert aktiv viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller skrumplever
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Positiv for hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening
• Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening
• Aktiv tuberkulose ved screening
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller større hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi (inkludert aktiv ventrikulær arytmi som krever medisinering), eller ustabil angina
• Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien
• Anamnese med annen malignitet enn CUP innen 5 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års OS-rate > 90%), slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, lokalisert prostatakreft, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmorkreft
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i immunterapien, inkludert historie med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner og mot eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer mot nivolumab og ipilimumab.
• Personer med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, myokarditt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, -Barré syndrom, eller multippel sklerose. Personer med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg på.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter, eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter studiebehandlingen. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglig prednisonekvivalenter for voksne, eller > 0,25 mg/kg daglig prednisonekvivalenter for ungdom er tillatt, i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Personer som har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle-ko- stimulerings- eller sjekkpunktveier
• Alle toksisiteter som tilskrives tidligere anti-kreftbehandling bortsett fra alopecia og fatigue må ha gått over til grad 1 (NCI CTCAE versjon 5) eller baseline før administrering av studiemedikamentet. Pasienter med toksisitet tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling som ikke forventes å forsvinne og resultere i langvarige følgetilstander, slik som nevropati etter platinabasert behandling, har tillatelse til å registrere seg.
• Behandling med kjemoterapi, strålebehandling, biologiske legemidler for kreft eller undersøkelsesterapi innen 28 dager etter første administrasjon av studiebehandling (pasienter med tidligere cytotoksiske eller undersøkelsesprodukter < 4 uker før behandlingsstart kan være kvalifisert etter diskusjon mellom utreder og sponsor, hvis toksisiteter fra tidligere behandling er løst til grad 1 (NCI CTCAE versjon 5).
• Pasienter må ikke ha fått en levende/svekket vaksine innen 30 dager etter første behandling.
• Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen 5 måneder etter siste dose studiebehandling eller intensjon om å bli far til barn innen 7 måneder etter siste dose studiebehandling.