Nivolumabi/Ipilimumabi toisen linjan CUP-oireyhtymässä (CheCUP)

Sisällyttämiskriteerit

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
• Pystyy ja haluaa noudattaa tutkimusprotokollaa
• Ikä ≥ 18 vuotta Ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä

• Histologisesti varmistettu disseminoitu tai pitkälle edennyt ei-leikkauksellinen CUP, joka on diagnosoitu vuoden 2015 ESMOn kliinisen CUP-käytännön ohjeissa määriteltyjen kriteerien mukaisesti. Hyväksyttävä sairauden histologia sisältää:

  • Tuntemattoman ensisijaisen paikan adenokarsinooma (ACUP)
  • Huonosti erilaistunut adenokarsinooma, jonka primäärikohta on tuntematon
  • Huonosti erilaistunut karsinooma, jonka ensisijainen sijaintipaikka on tuntematon
  • Tuntemattoman ensisijaisen kohdan okasolusyöpä (SCUP)
• Vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa RECIST v1.1:n mukaan
• Kasvain-FFPE-lohkon saatavuus joko tuoreena tai arkistoituna, jos se on saatu ≤ 6 kuukautta seulonnassa, mikä riittää TruSight Oncology 500 (TSO500) -paneelin luomiseen keskuspatologian referenssilaboratoriossa
• Paikallisen CUP-diagnoosin vahvistavien testiraporttien saatavuus. Jos paikallisen CUP-diagnoosin vahvistavia testiraportteja ei ole saatavilla, on toimitettava FFPE-lohko, joka riittää mahdollistamaan CUP-diagnoosin keskitetyn vahvistuksen.
• Taudin uusiutuminen tai eteneminen vähintään kolmen platinapohjaisen tavanomaisen kemoterapian syklin jälkeen. Aikaisemmilla hoidoilla ei ole ylärajaa.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2
• Elinajanodote ≥ 12 viikkoa
• Kelpoinen immuunivastuksen estäjään
• Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja lisääntymiskykyiset miehet: suostumus pysymään pidättäytymisestä (ei heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja vähintään 5 kuukautta naisilla ja 7 kuukautta miehillä vastaavasti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Toipuminen merkittävästä toksisuudesta platinakaksoishoidosta asteeseen ≤ 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja neurosensorista toksisuutta, jonka on oltava ≤ 2
• Toipuminen aktiivisista infektioista, jotka vaativat suonensisäistä antibioottia, ja antibioottihoito keskeytettiin ≥ 7 päivää ennen suunniteltua hoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit

• Potilaat, joilla on jokin ESMO CUP -ohjeissa yksilöidyistä erityisistä ei-CUP-kasvaimista, mukaan lukien:

  • Ei-epiteelin syöpä
  • Extragonadaalinen sukusolukasvain

• Koehenkilöt, jotka kuuluvat johonkin seuraavista CUP:n alaryhmistä, joilla on suotuisa ennuste:

  • Huonosti erilaistunut karsinooma keskiviivalla
  • Naiset, joilla on peritoneaaliontelon papillaarinen adenokarsinooma
  • Naiset, joilla on vain kainaloimusolmukkeisiin liittyvä adenokarsinooma
  • Kohdunkaulan imusolmukkeisiin rajoittunut okasolusyöpä
  • Huonosti ja hyvin erilaistuneet neuroendokriiniset kasvaimet
  • Miehet, joilla on blastisia luumetastaaseja ja kohonnut PSA
  • Potilaat, joilla on yksi pieni kasvain, joka on mahdollisesti resekoitavissa ja/tai jotka voidaan altistaa sädehoitoon parantavalla tarkoituksella
  • Paksusuolisyöpätyyppinen CUP
• Tunnettu aivo- tai selkäydinetastaasien esiintyminen (mukaan lukien säteilytetyt metastaasit), joka on määritetty CT- tai magneettikuvauksella (MRI) seulonnan aikana
• Leptomeningeaalisen taudin historia tai tunnettu esiintyminen
• Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia (seerumin kalsium ≥ 2,9 mmol/l)
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, joka on Child-Pugh-luokan B tai C mukainen, mukaan lukien aktiivinen virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiolle seulonnassa
• Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) seulonnassa
• Aktiivinen tuberkuloosi seulonnassa
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö (mukaan lukien aktiivinen kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä) tai epästabiili angina pectoris
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin CUP-syövän historiassa 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden OS-prosentti > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, ductal carsinooma in situ tai vaiheen I kohdun syöpä
• Aiempi allogeeninen kantasolun tai kiinteän elimen siirto
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
• Hoito tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin immunoterapian komponentille, mukaan lukien aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille ja kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille nivolumabille ja ipilimumabille.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, sydänlihastulehdus, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain -Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Koehenkilöt, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa tutkimushoidosta). Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg vuorokaudessa prednisoniekvivalenttia aikuisille tai > 0,25 mg/kg päivittäinen prednisoniekvivalenttia nuorille ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-soluihin stimulaatio- tai tarkistuspistereitit
• Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, lukuun ottamatta kaljuutta ja väsymystä, on oltava hävinnyt asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 5) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista. Koehenkilöt, joilla on aikaisemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan ja johtavan pitkiin seurauksiin, kuten neuropatiaan platinapohjaisen hoidon jälkeen, voivat ilmoittautua.
• Hoito millä tahansa kemoterapialla, sädehoidolla, biologisilla syöpälääkkeillä tai tutkimushoidolla 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta (potilaat, joilla on aikaisemmin ollut sytotoksisia tai tutkimustuotteita < 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, voivat olla kelvollisia tutkijan ja toimeksiantajan välisen keskustelun jälkeen, jos aikaisemman hoidon toksisuus on ratkaistu asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 5).
• Koehenkilöt eivät saa olla saaneet elävää/heikennettyä rokotetta 30 päivän kuluessa ensimmäisestä hoidosta.
• Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimushoitoannoksesta tai aikomus saada lapsi 7 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimushoitoannoksesta.