2선 CUP-증후군에서의 니볼루맙/이필리무맙 (CheCUP)

포함 기준

• 서명된 동의서 양식
• 연구 프로토콜을 준수할 수 있고 준수할 의향이 있는 자
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 나이 ≥ 18세

• CUP에 대한 2015 ESMO 임상 진료 지침에 정의된 기준에 따라 진단된 조직학적으로 확인된 파종 또는 진행된 절제 불가능한 CUP. 허용되는 질병 조직학에는 다음이 포함됩니다.

  • 원발 부위를 알 수 없는 선암종(ACUP)
  • 원발 부위를 알 수 없는 저분화 선암종
  • 원발 부위를 알 수 없는 저분화 암종
  • 원발 부위를 알 수 없는 편평 세포 암종(SCUP)
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 최소 하나의 병변
• 중앙 참조 병리 검사실에서 TruSight Oncology 500(TSO500) 패널 생성에 충분한 스크리닝 시 ≤ 6개월 동안 획득한 경우 신선하거나 보관된 종양 FFPE 블록의 가용성
• 로컬 CUP 진단을 확인하는 테스트 보고서의 가용성. 로컬 CUP 진단을 확인하는 테스트 보고서를 사용할 수 없는 경우 CUP 진단을 중앙에서 확인할 수 있도록 충분한 FFPE 블록을 제출해야 합니다.
• 백금 기반 표준 화학 요법의 최소 3주기 후 질병 재발 또는 진행. 받은 이전 치료의 상한선은 없습니다.
• 0 - 2의 ECOG 수행 상태
• 기대 수명 ≥ 12주
• 면역관문억제제 대상자
• 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능
• 가임 여성 및 생식 능력이 있는 남성의 경우: 치료 기간 동안 연간 실패율이 1% 미만이고 여성의 경우 최소 5개월, 남성의 경우 각각 연구 치료제의 마지막 투여 후.
• 백금-더블렛 요법으로부터 등급 ≤ 1로 유의한 독성으로부터 회복, 단, 탈모증 및 신경감각 독성은 ≤ 2이어야 함
• 계획된 치료 시작 전 ≥ 7일 동안 항생제 치료를 중단하고 정맥 항생제를 필요로 하는 활동성 감염으로부터의 회복

제외 기준

• 다음을 포함하여 ESMO CUP 지침에서 식별된 특정 비 CUP 신생물이 있는 피험자:

  • 비상피암
  • 생식선외 생식세포 종양

• 호의적인 예후를 가진 다음 CUP 하위 집합 중 하나에 속하는 피험자:

  • 정중선 분포를 가진 저분화 암종
  • 복강의 유두 선암종을 가진 여성
  • 액와림프절만 침범한 선암종 여성
  • 자궁 경부 림프절에 국한된 편평 세포 암종
  • 미분화 및 잘 분화된 신경내분비종양
  • Blastic Bone 전이 및 상승된 PSA가 있는 남성
  • 잠재적으로 절제 가능하고/하거나 치료 목적으로 방사선 요법을 받을 수 있는 단일의 작은 종양을 가진 피험자
  • 대장암형 CUP
• 선별검사 중 CT 또는 자기공명영상(MRI) 평가로 확인된 뇌 또는 척수 전이(방사선 조사된 전이 포함)의 알려진 존재
• 연수막 질환의 병력 또는 알려진 존재
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(혈청 칼슘 ≥ 2.9mmol/L)
• 활동성 바이러스 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함하여 Child-Pugh Class B 또는 C와 일치하는 임상적으로 중요한 간 질환 병력
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 양성
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성
• 스크리닝 시 활동성 결핵
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 중대한 심혈관 질환(뉴욕심장협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고 등), 불안정 부정맥(약물치료가 필요한 활동성 심실성 부정맥 포함) 또는 불안정 협심증
• 연구 치료 시작 전 4주 이내의 진단을 위한 것 이외의 주요 수술 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 OS 비율 > 90%)을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 CUP 이외의 악성 종양 이력, 비흑색종 피부 암종, 국소 전립선암, 상피내관 암종 또는 I기 자궁암
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
• 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질, 중국 햄스터 난소 세포 제품 또는 니볼루맙 및 이필리무맙에 대한 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체에 대한 중증 알레르기성 아나필락시스 반응의 이력을 포함하여 면역 요법의 모든 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 심근염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭을 포함하나 이에 국한되지 않는 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가 면역 질환이 있는 피험자 -바레 증후군 또는 다발성 경화증. 1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 치료 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 피험자. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량이 성인의 경우 일일 프레드니손 당량 > 10mg, 청소년의 경우 일일 프레드니손 당량 > 0.25mg/kg이 허용됩니다.
• 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137, 항-CTLA-4 항체 또는 T-세포 동시 표적을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 이전에 치료를 받은 피험자 자극 또는 체크포인트 경로
• 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 약물 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE 버전 5) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 백금 기반 요법 후 신경병증과 같이 해결되지 않고 오래 지속되는 후유증을 초래할 것으로 예상되지 않는 선행 항암 요법으로 인한 독성이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 화학 요법, 방사선 요법, 암에 대한 생물학적 제제 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 28일 이내의 연구 요법(치료 시작 전 < 4주 이전에 세포 독성 또는 연구 제품이 있는 피험자는 다음과 같은 경우 연구자와 후원자 간의 논의 후 자격이 있을 수 있습니다. 이전 치료의 독성은 1등급(NCI CTCAE 버전 5)으로 해결되었습니다.
• 피험자는 최초 치료 후 30일 이내에 생백신/약독화 백신을 접종받은 적이 없어야 합니다.
• 임신 또는 모유 수유, 또는 연구 치료 중 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 5개월 이내에 임신하려는 의도 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 7개월 이내에 아이를 낳을 의도.