En mekanismebaseret Proof of Concept-undersøgelse af virkningerne af Duloxetin i behandlingen af ​​patienter med slidgigt i knæsmerter

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke og overhold undersøgelsesbegrænsningerne.
2. Mænd og kvinder mellem 40 og 75 år og kropsvægt >40 kg og <150 kg med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 20-35 kg/m2 inklusive
3. Patienter med slidgigt i knæet baseret på sygdomsdiagnostiske kriterier som præsenteret i afsnit; Kriterier for inklusionssygdomme.
4. Selvrapporterede smerteintensiteter højere eller lig med 5 cm på en 0-10 cm visuel analog skala, når du bliver bedt om at vurdere den værste smerte inden for de sidste 24 timer
5. Har accepteret at opretholde samme aktivitetsniveau gennem hele studiet.
6. Knæsmerter i mindst 14 dage om måneden i de sidste tre måneder før studiestart.
7. Osteofytter (med radiografisk bevis).
8. Mindst 1 af følgende 3 tilstande: Alder >50, eller morgenstivhed <30 minutter, eller crepitus.
9. Kellgren og Lawrence grad af I, II eller III ved indeksknæet. Hvis patienten har fået foretaget røntgenbilleder af knæleddene inden for det sidste år, som kan bekræfte diagnosen, kan de anvendes. Ellers vil der blive foretaget en ny posterior-anterior røntgen af ​​begge knæ af CCBR Aalborg.
10. De værste smerter inden for de sidste 24 timer skal være 5,0 cm til 10,0 cm (vurderet på en 0-10 cm VAS-skala forankret til 0 cm: ingen smerter og 10 cm: værst tænkelige smerter) før tilmelding.
11. Seponeret brug af al smertestillende medicin (inklusive håndkøbs-[OTC]-analgetika/non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) mindst tre dage før randomisering (patienter har tilladt begrænset brug af smertestillende medicin).

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med tilbagevendende anfald, bortset fra feberkramper.
2. Har en historie med hyppige og/eller alvorlige allergiske reaktioner med flere lægemidler.
3. Patienter med en aktuel eller nylig historie, som bestemt af PI eller dennes delegerede, af alvorlig, progressiv og/eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, hjerte-, neurologisk, psykiatrisk eller cerebral sygdom, som kan interferere med patientens deltagelse i undersøgelsen.
4. Moderat eller stort nedsat leverfunktion. Gentest af unormale laboratorieværdier er tilladt én gang. Hvis stadig unormalt, vil patienten blive udelukket.
5. En alaninaminotransaminase (ALAT) højere end den øvre normalgrænse (ULN) eller forklares med fedme
6. Har tidligere nyretransplantation, igangværende nyredialyse eller alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance <30 ml/min) eller serumkreatinin laboratorieværdi >1,5 gange ULN baseret på referenceintervallerne for det centrale laboratorium.
7. Har ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk over 160 og diastolisk blodtryk over 100)
8. Har aktivt mavesår, gastrointestinal (GI) blødning eller tidligere uforklarlige blødningsepisoder
9. Har kendt inflammatorisk tarmsygdom eller mave-tarmsygdom, som kan påvirke absorptionen
10. Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA II-IV)
11. Bazetts korrigerede QT (QTcB) interval > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder
12. Patienter med diabetes mellitus og dokumenteret åreforkalkning
13. Patienter, der er allergiske over for det aktive stof i duloxetin eller et eller flere af hjælpestofferne
14. Graviditet og amning
15. Ikke-postmenopausale (defineret som fravær af menstruation i mindst 12 måneder og bekræftet ved vurdering af det follikelstimulerende hormon (FSH) niveau) og ikke-sterile kvindelige patienter, der ikke bruger fertilitetskontrol, såsom enten p-piller, hormonelle eller kobber intrauterin enhed (IUD), vaginal ring, implantat, transdermalt frigivelsesplaster eller præventionsdepotinjektioner
16. Patienter med en aktiv malignitet af enhver type eller en anamnese med malignitet inden for de sidste fem år (undtagen basalcellekarcinom i huden, der er blevet skåret ud før studiestart)
17. Tager nogen udelukket medicin (analgetisk medicin), som ikke kan seponeres i løbet af undersøgelsesperioden.
18. Patienter i behandling med antikoagulantia (med undtagelse af acetylsalicylsyre)
19. I behandling med en CYP1A2-hæmmer.
20. Har modtaget behandling inden for de sidste 30 dage med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation ved besøg 1.
21. Har en historie med stofmisbrug eller afhængighed inden for det seneste år, undtagen nikotin og koffein
22. Patienter med høj risiko for infektion (f. bensår, indlagt urinkateter og vedvarende eller tilbagevendende brystinfektioner og patienter, der er permanent sengeliggende eller kørestolsbundne)
23. Patienter med en historie med eller mistanke om demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet (f. multipel sklerose eller optisk neuritis).
24. Efterforskeren oplever, at de frivillige ikke helt forstår de eksperimentelle smerteprocedurer.
25. Efterforskerstedets personale direkte tilknyttet denne undersøgelse og/eller deres nærmeste familie. Nærmeste familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.
26. Patienter på monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere), dopamin-antagonister, tricykliske antidepressiva (TCA), selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI) eller SNRI-præparater samt brug af tilskuddet perikon
27. Psykiatrisk diagnose eller symptomer (f.eks. depression eller angst), som efter investigatorens mening kunne forstyrre undersøgelsesprocedurer eller deltagelse evalueret ved hjælp af Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.).
28. Har svaret "ja" i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) til selvmordstanker punkt 4 eller 5, eller enhver selvmordsadfærd inden for seks måneder før screening, ved screening eller ved randomiseringsbesøg, eller har været indlagt eller behandlet for selvmordsadfærd inden for de seneste fem år før screening.
29. Patienter må ikke donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen
30. Har sekundære årsager til arthritis i knæet, herunder septisk arthritis, inflammatorisk ledsygdom, artikulær fraktur, større dysplasi eller medfødt abnormitet, akromegali, hæmokromatose, Wilsons sygdom og primær osteochondromatose.
31. Har fået foretaget en operation i nedre ekstremiteter (inklusive artroskopi af indeksknæet) inden for 3 måneder før besøg 1 eller har planlagt en operation af indeksknæet på et hvilket som helst tidspunkt.
32. Har haft betydelig tidligere skade på indeksknæet inden for 12 måneder før besøg 1.
33. Brug af andre hjælpemidler til underekstremiteter end stok eller knæstøtte (brug af 'skoløft' er tilladt). Er ikke-ambulerende eller kræver brug af krykker eller rollator. Brug af en stok i hånden modsat indeksknæet er acceptabelt.
34. Har tidligere haft en synovialvæskeanalyse, der viser hvide blodlegemer (WBC) ≥2000mm3, der indikerer en anden diagnose end OA ved indeksknæet.
35. Har en forvirrende smertefuld tilstand, der kan forstyrre vurderingen af ​​indeksknæet. (Knæsmerter bør være den dominerende smerte. Mild OA i hænderne er f.eks. tilladt).
36. Har andre muskuloskeletale eller gigtlidelser, der kan påvirke fortolkningen af ​​de kliniske effekt- og/eller sikkerhedsdata eller på anden måde kontraindikerer deltagelse i denne kliniske undersøgelse (dvs. aktuelt symptomatiske frakturer eller samtidige gigtsygdomme, såsom, men ikke begrænset til, fibromyalgi, reumatoid arthritis , gigt, pseudo-gigt eller Pagets sygdom og Reiters syndrom er udelukket).

37. Har brugt kortikosteroider før baseline:

    1. Intraartikulær injektion af steroider til indeksknæet eller på et hvilket som helst andet sted end indeksknæet inden for de foregående tre måneder.
    2. Intramuskulære kortikosteroidinjektioner inden for de foregående tre måneder.
    3. Orale kortikosteroider inden for den foregående måned.
38. Har påbegyndt eller har skiftet til et etableret fysioterapiprogram inden for to uger før besøg 2 eller i studieperioden. Et etableret fysioterapiprogram kan fortsættes i hele studieperioden, hvis det er uændret i hyppighed og intensitet.