En mekanismbaserad proof of concept-studie av effekterna av duloxetin vid behandling av patienter med artros i knäsmärtor

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke och följ studierestriktionerna.
2. Hanar och kvinnor mellan 40 och 75 år och kroppsvikt >40 kg och <150 kg med ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 20-35 kg/m2 inklusive
3. Patienter med artros i knä baserat på sjukdomsdiagnostiska kriterier som presenteras i avsnitt; Kriterier för inklusionssjukdom.
4. Självrapporterade smärtintensiteter högre eller lika med 5 cm på en 0-10 cm visuell analog skala när man ombeds bedöma den värsta smärtan under de senaste 24 timmarna
5. Har gått med på att behålla samma aktivitetsnivå under hela studietiden.
6. Knäsmärta i minst 14 dagar per månad de sista tre månaderna före studiestart.
7. Osteofyter (med röntgenbevis).
8. Minst 1 av följande 3 tillstånd: Ålder >50, eller morgonstelhet <30 minuter, eller crepitus.
9. Kellgren och Lawrence grad av I, II eller III vid indexknä. Om patienten har gjort röntgen av knälederna inom det senaste året, som kan bekräfta diagnosen, kan de användas. I annat fall kommer en ny röntgen röntgen baktill och fram av båda knäna att utföras av CCBR Aalborg.
10. Värsta smärtan under de senaste 24 timmarna måste vara 5,0 cm till 10,0 cm (bedömd på en 0-10 cm VAS-skala förankrad vid 0 cm: ingen smärta och 10 cm: värsta tänkbara smärta) före inskrivning.
11. Avbruten användning av alla smärtstillande läkemedel (inklusive receptfria [OTC] analgetika/icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) minst tre dagar före randomisering (patienter tillåts begränsad användning av smärtstillande läkemedel).

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av återkommande anfall andra än feberkramper.
2. Har en historia av frekventa och/eller allvarliga allergiska reaktioner med flera mediciner.
3. Patienter med en aktuell eller nyligen anamnes, som fastställts av PI eller dennes ombud, av allvarlig, progressiv och/eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonell, hjärt-, neurologisk, psykiatrisk eller cerebral sjukdom som kan störa patientens deltagande i studien.
4. Måttligt eller stort nedsatt leverfunktion. Omtestning av onormala labbvärden är tillåten en gång. Om det fortfarande är onormalt kommer patienten att uteslutas.
5. Ett alaninaminotransaminas (ALAT) högre än den övre normalgränsen (ULN) eller förklaras av fetma
6. Har tidigare njurtransplantation, pågående njurdialys eller allvarlig njurinsufficiens (kreatininclearance <30 ml/min), eller serumkreatininlaboratorievärde >1,5 gånger ULN, baserat på referensintervallen för det centrala laboratoriet.
7. Har okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck över 160 och diastoliskt blodtryck över 100)
8. Har aktivt magsår, gastrointestinala (GI) blödningar eller tidigare oförklarliga blödningsepisoder
9. Har känd inflammatorisk tarmsjukdom eller mag-tarmsjukdom som kan påverka absorptionen
10. Patienter med kronisk hjärtsvikt (NYHA II-IV)
11. Bazetts korrigerade QT (QTcB) intervall > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor
12. Patienter med diabetes mellitus och dokumenterad åderförkalkning
13. Patienter som är allergiska mot den aktiva beståndsdelen i duloxetin eller ett eller flera av hjälpämnena
14. Graviditet och amning
15. Icke-postmenopausala (definierad som avsaknad av menstruation under minst 12 månader och bekräftad genom att utvärdera nivån av follikelstimulerande hormon (FSH)) och icke-sterila kvinnliga patienter som inte använder fertilitetskontroll såsom antingen p-piller, hormonella eller koppar intrauterin enhet (IUD), vaginal ring, implantat, transdermalt frisättningsplåster eller injektioner med preventivmedel
16. Patienter med en aktiv malignitet av någon typ eller en historia av malignitet under de senaste fem åren (förutom basalcellscancer i huden som har skurits ut innan studiestarten)
17. Tar några undantagna mediciner (smärtstillande mediciner) som inte kan avbrytas under studieperioden.
18. Patienter i behandling med antikoagulantia (med undantag för acetylsalicylsyra)
19. Vid behandling med en CYP1A2-hämmare.
20. Har fått behandling inom de senaste 30 dagarna med ett läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande för någon indikation vid besök 1.
21. Har en historia av missbruk eller beroende under det senaste året, exklusive nikotin och koffein
22. Patienter med hög risk för infektion (t. bensår, kvarvarande urinkateter och ihållande eller återkommande bröstinfektioner och patienter som är permanent sängliggande eller rullstolsbundna)
23. Patienter med en historia av, eller misstänkt, demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet (t. multipel skleros eller optisk neurit).
24. Utredaren upplever att frivilliga inte helt förstår de experimentella smärtprocedurerna.
25. Utredarplatspersonal som är direkt knuten till denna studie och/eller deras närmaste familj. Närmaste familj definieras som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat.
26. Patienter på monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare), dopaminantagonister, tricykliska antidepressiva medel (TCA), selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller SNRI, samt användning av tillägget johannesört
27. Psykiatrisk diagnos eller symtom (t.ex. depression eller ångest) som enligt utredarens uppfattning skulle kunna störa studieprocedurer eller deltagande utvärderade med Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.).
28. Har svarat "ja" i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på självmordstankar 4 eller 5, eller något självmordsbeteende inom sex månader före screening, vid screening eller vid randomiseringsbesök, eller har varit inlagd på sjukhus eller behandlats för suicidalt beteende under de senaste fem åren före screening.
29. Patienter får inte donera blod eller blodprodukter under studien
30. Har sekundära orsaker till artrit i knäet inklusive septisk artrit, inflammatorisk ledsjukdom, ledfraktur, större dysplasi eller medfödd abnormitet, akromegali, hemokromatos, Wilsons sjukdom och primär osteokondromatos.
31. Har opererat nedre extremiteterna (inklusive artroskopi av indexknä) inom 3 månader före besök 1 eller har planerat operation av indexknäet när som helst.
32. Har haft betydande tidigare skada på indexknäet inom 12 månader före besök 1.
33. Användning av andra hjälpmedel för nedre extremiteter än käpp eller knästöd (användning av "skolyft" är tillåten). Är inte ambulerande eller kräver användning av kryckor eller rollator. Användning av käpp i handen mittemot indexknä är acceptabelt.
34. Har tidigare gjort en synovialvätskeanalys som visar en vit blodkropp (WBC) ≥2000mm3 som tyder på en annan diagnos än OA vid indexknä.
35. Har ett förvirrande smärtsamt tillstånd som kan störa bedömningen av indexknäet. (Knävärk bör vara den dominerande smärtan. Mild OA i händerna är till exempel tillåtet).
36. Har något annat muskuloskeletalt eller artritiskt tillstånd som kan påverka tolkningen av klinisk effekt och/eller säkerhetsdata eller på annat sätt kontraindikerar deltagande i denna kliniska studie (d.v.s. för närvarande symtomatiska frakturer eller andra samtidiga reumatiska sjukdomar såsom men inte begränsat till fibromyalgi, reumatoid artrit , gikt, pseudo-gikt eller Pagets sjukdom och Reiters syndrom är uteslutna).

37. Har använt kortikosteroider före baslinjen:

    1. Intraartikulär injektion av steroider i indexknäet eller på något annat ställe än indexknäet under de senaste tre månaderna.
    2. Intramuskulära kortikosteroidinjektioner under de senaste tre månaderna.
    3. Orala kortikosteroider under den senaste månaden.
38. Har påbörjat eller har bytt till ett etablerat sjukgymnastikprogram inom två veckor före besök 2 eller under studieperioden. Ett etablerat sjukgymnastikprogram kan fortsätta under hela studieperioden om det är oförändrat i frekvens och intensitet.