RP72 monoterapi og i kombination med gemcitabin hos patienter med kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år (i visse territorier kan minimumsalderen være højere, f.eks. alder ≥ 20 år i Taiwan)
2. Skriftligt informeret samtykke

3. Patienten skal opfylde et af følgende kriterier baseret på:

   Arm A (RP72 monoterapi): Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk bugspytkirtelcancer, der har udviklet sig på (eller intolerant over for) en eller flere standardbehandlingsregimer, eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv behandling. Bemærk: Forudgående eksponering for gemcitabin som et enkelt middel eller i kombination med andre midler (som en del af multi-agent kemoterapi regime) er acceptabelt.

   Eller

   Arm B (RP72 i kombination med Gemcitabin): Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk bugspytkirtelcancer, der er udviklet på (eller intolerant over for) et eller flere standardbehandlingsregimer og forventes (eller i øjeblikket modtager) standardbehandling med gemcitabine.Bemærk: Patienter, der allerede er begyndt på gemcitabin, behøver ikke at have tegn på sygdomsprogression på screeningstidspunktet for at være berettiget til undersøgelsen.

   Bemærk: Definitionen af ​​uoprettelighed vil følge kriterierne i NCCN-retningslinjerne (Carroll et al. version 2.2016, PANC-B)

4. Fastende blodsukker <160 mg/dl, før studieindskrivning. (For højere værdier kan blodsukkeret kontrolleres ved diætintervention, orale hypoglykæmi og/eller insulin før tilmelding)
5. Estimeret forventet levetid på ≥12 uger
6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
7. Målbar/vurderbar sygdom i henhold til RECIST v.1.1
8. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
9. Forsøgspersoner, der er kvalificerede og i stand til at deltage i undersøgelsen og accepterer at deltage i undersøgelsen ved at underskrive skriftlige informerede samtykkeformularer

10. Patienter kommer sig fra toksicitet fra tidligere systemiske behandlinger og har tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion, lever- og nyrefunktion ved screening og før brug af undersøgelsesmedicin

    • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3
    • Absolut lymfocyttal ≥ 1000/mm3,
    • Blodplader ≥ 80.000 /mm3
    • Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000 celler /mm3
    • Koagulationstest (protrombintid [PT], aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT], International Normalized Ratio [INR]) < 1,5×ULN,
    • Total bilirubin ≤ 1,5×ULN,
    • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddiketransaminase (SGOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5×ULN, hvis levermetastaser er til stede
    • Albumin > 2,5 g/dL
    • Kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min [Cockcroft-Gault-ligning]

11. Alle mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder (mellem puberteten og 2 år efter overgangsalderen) bør anvende passende præventionsmetode(r) i mindst 4 uger efter RP72-behandling vist nedenfor.

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).
    • Kvindelig sterilisation (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering.
    • Hansterilisering (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne

    • Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

      1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention.
      2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).
      3. Barriere-præventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med endokrin eller acinar pancreascarcinom.
2. Patienter med gulsot; Bemærk: Patienter, der viser sig med gulsot, vil få lov til at tilmelde sig efter kontrol med midlertidig eller permanent intern/ekstern dræning.
3. Enhver alvorlig infektion, ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. kardiopulmonal insufficiens, fatale arytmier, hepatitis osv.), som efter investigatorens mening kan forringe patientens tolerance over for undersøgelsesbehandling.
4. Større operation inden for 4 uger fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet
5. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide
6. Undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger eller mindre end 5 halveringsperioder (alt efter hvad der er kortest) fra den første dosis af forsøgslægemidlet

7. Samtidig brug af immunsuppressiv medicin. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner
   • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
   • Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner
8. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver behandling eller en historie med autoimmun sygdom.
9. Dokumenteret HIV-historie

10. Aktiv hepatitis B-infektion, der kræver akut behandling.

    • Positive resultater af hepatitis B overflade (HBs) antigen,
    • Positive resultater af hepatitis B e antigen (HBeAg), og
    • HBV-DNA >2000 IE/ml Bemærk: Forsøgspersoner inficeret med hepatitis B-virus vil være kvalificerede til undersøgelsen, hvis de ikke har tegn på leverdekompensation og opfylder kriterierne for leverfunktionsprøver.

    Bemærk: Forsøgspersoner med HBsAg(+) og HBeAg(-) vil være kvalificerede til undersøgelsen, hvis hans/hendes HBV-DNA-titer er lavere end 2000 IE/ml.

11. Kronisk aktiv hepatitis C-infektion som manifesteret af positivt anti-HCV-antistof og positivt HCV-RNA-assay på screeningstidspunktet. Bemærk: Forsøgspersoner inficeret med hepatitis C-virus vil være kvalificerede til undersøgelsen, hvis titeren af ​​HCV-RNA er under kvantificeringsgrænsen efter HCV-behandling.
12. Anamnese med anden malignitet end bugspytkirtelcancer < 3 år før tilmelding, undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen behandlet lokalt eller carcinom in situ anses helbredt ved lokal behandling
13. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i RP72- og/eller Gemcitabin-formuleringerne (inklusive kanamycin eller andre aminoglykosider)
14. Forsøgspersoner, der modtog stråling til ≥ 25 % af deres knoglemarv inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Beviser for metastaser i centralnervesystemet (CNS). Bemærk: Forsøgspersoner, der har en metastase i centralnervesystemet, som er blevet behandlet, stabil og ikke har haft behov for behandling i mindst 4 uger på screeningstidspunktet, vil få lov til at tilmelde sig undersøgelsen.
16. Forsøgspersoner, der har vedvarende moderat til svær organsvækkelse, bortset fra undersøgelsesindikationen, som kan forvirre effektivitetsevalueringen, sikkerhedsevalueringen eller brugen af ​​standard kemoterapi
17. Korrigeret QT-interval (QTc) ≥ 470 msek på 12-aflednings-EKG'et