Pegyleret interferon Lambda til behandling af COVID-19-infektion

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige og mandlige patienter over 18 år.
2. Bekræftet COVID-19-infektion ved PCR-analyse
3. Indlagt på Soroka University Medical Center.
4. Vis milde til moderate symptomer på luftvejsinfektion (temperatur 95 % i rumluft eller med supplerende ilt gennem næsekanylen, P/F-forhold > 150).
5. Villig og i stand til at formidle informeret samtykke.
6. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er alle dem undtagen patienter, der er kirurgisk sterile, som har medicinsk dokumenteret ovariesvigt, eller som er mindst 1 år postmenopausale.

For kvinder: 2 af følgende præventionsmetoder, hvor mindst 1 er en barrieremetode:

• Hormonelle præventionsmidler i ≥ 27 dage før dosering
• Intrauterin enhed (IUD) på plads ≥ 27 dage før dosering
• Dobbeltbarrieremetoder (brug af kondom [mandlig partner] med enten mellemgulv med sæddræbende middel eller cervikal hætte med sæddræbende middel) fra screening
• Kirurgisk sterilisering af partneren (vasektomi ≥ 1 måned før screening) Kvindelige patienter skal have en negativ uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [hCG]) inden for 24 timer før starten af ​​forsøgsproduktet .

For mænd:

• Kirurgisk sterilisering (vasektomi ≥ 1 måned før screening) Or

• Begge følgende præventionsmetoder fra screening:

  • Brug kondom konsekvent og korrekt
  • Partner skal bruge et hormonelt præventionsmiddel eller en ikke-hormonel barrieremetode (spiral eller mellemgulv med sæddræbende middel eller cervikal hætte med sæddræbende middel).

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med interferoner (IFN'er) immunmodulatorer og/eller immunsuppressive eller B-celle-nedbrydende medicin inden for 12 måneder før screening.
2. Tidligere brug af Interferon Lambda. Patienter, der tidligere har deltaget i et klinisk forsøg med Interferon Lambda, men som er bekræftet i at have modtaget placebo eller andre ikke-Lambda IFN'er, er tilladt.
3. Anamnese eller tegn på enhver intolerance eller overfølsomhed over for IFN'er.
4. Patienter med luftvejsinfektion, der kræver invasiv eller ikke-invasiv ventilatorstøtte (bipap eller intubation og mekanisk ventilation).
5. Deltagelse i et klinisk forsøg med brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening.

6. Historie om nogen af ​​følgende sygdomme eller tilstande:

   • Avanceret eller dekompenseret leversygdom (tilstedeværelse eller historie med blødende varicer, ascites, encefalopati eller hepato-renalt syndrom)
   • Immunologisk medieret sygdom (f.eks. leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, svær psoriasis, systemisk lupus erythematosus), der kræver mere end intermitterende ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til behandling, eller som kræver brug af systemiske kortikosteroider i de 6 måneder før screening (inhalationsmedicin er somtma tilladt).
   • Nethindelidelse eller klinisk relevant oftalmisk lidelse.
   • Enhver malignitet inden for 5 år før screening. Undtagelser er overfladiske dermatologiske maligniteter (f.eks. pladecelle- eller basalcellehudkræft behandlet med helbredende hensigter).
   • Kardiomyopati, signifikant iskæmisk hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom (herunder anamnes på angina, myokardieinfarkt eller interventionel procedure for koronararteriesygdom) eller hjerterytmeforstyrrelser.
   • Kronisk lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom) forbundet med funktionsnedsættelse.
   • Pancreatitis.
   • Alvorlig eller ukontrolleret psykiatrisk lidelse, fx depression, manisk tilstand, psykose, akut og/eller kronisk kognitiv dysfunktion, selvmordsadfærd og tilbagefald af stofmisbrug.
   • Aktiv anfaldslidelse defineret ved enten en ubehandlet anfaldslidelse eller fortsat anfaldsaktivitet inden for det foregående år trods behandling med anti-anfaldsmedicin.
   • Knoglemarv eller solid organtransplantation
   • Anden væsentlig medicinsk tilstand, der kan kræve indgriben under forsøget (såsom ukontrolleret diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom) Patienter med enhver alvorlig tilstand, der efter investigatorens mening ville udelukke evaluering af respons eller gøre det usandsynligt, at det påtænkte behandlingsforløb og opfølgning kunne gennemføres. Patienter, for hvem deltagelse i forsøget ville øge deres risiko.
   • Nuværende spiseforstyrrelse
   • Aktuelt alkoholmisbrug (overdreven alkoholindtagelse, defineret som følger: >20 g/dag for kvinder [1,5 standard alkoholdrikke] eller >30 g/dag for mænd [2,0 standard alkoholdrikke]. En standarddrik indeholder 14 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml spiritus
   • Stofmisbrug inden for de foregående 6 måneder før screening, med undtagelse af cannabinoider og deres derivater

7. Enhver af følgende unormale laboratorietest i de 12 måneder forud for tilmelding

   • Blodpladetal
   • Antal hvide blodlegemer (WBC).
   • Absolut neutrofiltal (ANC)
   • Hæmoglobin
   • Estimeret kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min ved Cockroft-Gault-formulering
   • ALAT- og/eller ALAT-niveauer > 10 gange den øvre grænse for normal
   • Bilirubinniveau ≥ 2,5 mg/dL, medmindre det skyldes Gilberts syndrom
   • Serum albumin niveau
   • Internationalt normaliseret forhold (INR) ≥1,5 (undtagen patienter, der fastholdes på antikoagulerende medicin)