Pegylowany interferon lambda do leczenia infekcji COVID-19

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku powyżej 18 lat.
2. Potwierdzono zakażenie COVID-19 za pomocą analizy PCR
3. Hospitalizowany w Soroka University Medical Center.
4. Wykazują łagodne do umiarkowanych objawy infekcji dróg oddechowych (temperatura 95% w powietrzu pokojowym lub z dodatkowym tlenem przez kaniulę do nosa, stosunek P/F > 150).
5. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
6. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych
7. Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej mający partnerów w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym to wszystkie pacjentki z wyjątkiem pacjentów bezpłodnych chirurgicznie, z udokumentowaną medycznie niewydolnością jajników lub co najmniej 1 rok po menopauzie.

Dla kobiet: 2 z następujących metod antykoncepcji, z których co najmniej 1 jest metodą mechaniczną:

• Hormonalne środki antykoncepcyjne przez ≥ 27 dni przed dawkowaniem
• Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) założona ≥ 27 dni przed dawkowaniem
• Metody podwójnej bariery (stosowanie prezerwatywy [partner] z diafragmą ze środkiem plemnikobójczym lub kapturkiem naszyjkowym ze środkiem plemnikobójczym) przed badaniem przesiewowym
• Chirurgiczna sterylizacja partnera (wazektomia ≥ 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym) Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG]) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania produktu badanego .

Dla mężczyzn:

• Sterylizacja chirurgiczna (wazektomia ≥ 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym) Or

• Obie z następujących metod antykoncepcji z badania przesiewowego:

  • Konsekwentnie i prawidłowo używaj prezerwatywy
  • Partner musi stosować antykoncepcję hormonalną lub niehormonalną metodę barierową (wkładka domaciczna lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym).

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie immunomodulatorami interferonów (IFN) i/lub lekami immunosupresyjnymi lub zmniejszającymi liczbę limfocytów B w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
2. Wcześniejsze stosowanie interferonu lambda. Pacjenci, którzy wcześniej brali udział w badaniu klinicznym interferonu lambda, ale potwierdzono, że otrzymali placebo lub inny IFN inny niż Lambda, są dopuszczeni.
3. Historia lub dowód jakiejkolwiek nietolerancji lub nadwrażliwości na interferony.
4. Pacjenci z infekcją dróg oddechowych wymagający inwazyjnego lub nieinwazyjnego wspomagania wentylacji (bipap lub intubacja i wentylacja mechaniczna).
5. Udział w badaniu klinicznym z użyciem dowolnego badanego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

6. Historia którejkolwiek z następujących chorób lub stanów:

   • Zaawansowana lub niewyrównana choroba wątroby (obecność lub historia krwawienia z żylaków, wodobrzusza, encefalopatii lub zespołu wątrobowo-nerkowego)
   • Choroba o podłożu immunologicznym (np. reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, ciężka łuszczyca, toczeń rumieniowaty układowy), która wymaga więcej niż okresowego podawania niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub która wymaga stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wziewne leki na astmę są dozwolony).
   • Zaburzenia siatkówki lub istotne klinicznie zaburzenia oczu.
   • Każdy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym. Wyjątkiem są powierzchowne nowotwory skóry (np. rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry leczony z zamiarem wyleczenia).
   • Kardiomiopatia, istotna choroba niedokrwienna serca lub choroba naczyń mózgowych (w tym dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub zabieg interwencyjny w chorobie wieńcowej) lub zaburzenia rytmu serca.
   • Przewlekła choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc) związana z upośledzeniem czynnościowym.
   • Zapalenie trzustki.
   • Ciężkie lub niekontrolowane zaburzenie psychiczne, np. depresja, stan maniakalny, psychoza, ostra i/lub przewlekła dysfunkcja poznawcza, zachowania samobójcze i nawrót nadużywania substancji.
   • Aktywne zaburzenie napadowe definiowane jako nieleczone zaburzenie napadowe lub ciągła aktywność napadowa w ciągu poprzedniego roku pomimo leczenia lekami przeciwdrgawkowymi.
   • Przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego
   • Inny istotny stan chorobowy, który może wymagać interwencji podczas badania (taki jak niekontrolowana cukrzyca lub choroba tarczycy) Pacjenci z jakimkolwiek poważnym schorzeniem, które w opinii badacza wykluczałoby ocenę odpowiedzi lub czyniłoby mało prawdopodobnym, aby planowany przebieg terapii i kontynuacja mogła zostać zakończona. Pacjenci, u których udział w badaniu zwiększyłby ryzyko.
   • Obecne zaburzenie odżywiania
   • Bieżące nadużywanie alkoholu (nadmierne spożycie alkoholu, definiowane następująco: >20 g dziennie dla kobiet [1,5 standardowej porcji alkoholu] lub >30 g dziennie dla mężczyzn [2,0 standardowe porcji alkoholu]. Standardowy napój zawiera 14 g alkoholu: 360 ml piwa, 150 ml wina lub 45 ml spirytusu
   • Nadużywanie narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem kannabinoidów i ich pochodnych

7. Każde z poniższych nieprawidłowych badań laboratoryjnych w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją

   • Liczba płytek krwi
   • Liczba białych krwinek (WBC).
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)
   • Hemoglobina
   • Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) < 50 ml/min według wzoru Cockrofta-Gaulta
   • Poziomy ALT i/lub ALT > 10 razy powyżej górnej granicy normy
   • Stężenie bilirubiny ≥ 2,5 mg/dl, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta
   • Poziom albumin w surowicy
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥1,5 (z wyjątkiem pacjentów leczonych lekami przeciwzakrzepowymi)