Gepegyleerde interferon-lambda voor de behandeling van COVID-19-infectie

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke en mannelijke patiënten ouder dan 18 jaar.
2. Bevestigde COVID-19-infectie door PCR-analyse
3. In het ziekenhuis opgenomen in het Soroka Universitair Medisch Centrum.
4. Lichte tot matige symptomen van luchtweginfectie vertonen (temperatuur 95% in kamerlucht of met aanvullende zuurstof via neuscanule, P/F-ratio > 150).
5. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
6. Bereid en in staat om alle studieprocedures na te leven
7. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn alle patiënten, behalve patiënten die chirurgisch steriel zijn, die medisch gedocumenteerd ovarieel falen hebben, of die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn.

Voor vrouwen: 2 van de volgende anticonceptiemethodes, waarvan minstens 1 een barrièremethode is:

• Hormonale anticonceptiva gedurende ≥ 27 dagen vóór toediening
• Spiraaltje (IUD) geplaatst ≥ 27 dagen voor toediening
• Methoden met dubbele barrière (gebruik van condoom [mannelijke partner] met een diafragma met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel) vanaf screening
• Chirurgische sterilisatie van de partner (vasectomie ≥ 1 maand voor screening) Vrouwelijke patiënten moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [hCG]) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct .

Voor mannen:

• Chirurgische sterilisatie (vasectomie ≥ 1 maand voor screening) Or

• Beide van de volgende anticonceptiemethoden uit screening:

  • Gebruik consequent en correct een condoom
  • De partner moet een hormonaal anticonceptiemiddel of een niet-hormonale barrièremethode gebruiken (spiraaltje of pessarium met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel).

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met interferonen (IFN's) immunomodulatoren en/of immunosuppressieve of B-cel depletie medicijnen binnen 12 maanden voor screening.
2. Eerder gebruik van Interferon Lambda. Patiënten die eerder hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met Interferon Lambda, maar waarvan is bevestigd dat ze een placebo of een ander niet-Lambda IFN hebben gekregen, zijn toegestaan.
3. Geschiedenis of bewijs van enige intolerantie of overgevoeligheid voor IFN's.
4. Patiënten met luchtweginfectie die invasieve of niet-invasieve beademingsondersteuning nodig hebben (bipap of intubatie en mechanische beademing).
5. Deelname aan een klinische studie met gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór de screening.

6. Geschiedenis van een van de volgende ziekten of aandoeningen:

   • Gevorderde of gedecompenseerde leverziekte (aanwezigheid of voorgeschiedenis van bloedende varices, ascites, encefalopathie of hepato-renaal syndroom)
   • Immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, ernstige psoriasis, systemische lupus erythematosus) die meer dan intermitterende niet-steroïde anti-inflammatoire medicatie vereist voor behandeling of waarvoor het gebruik van systemische corticosteroïden nodig is in de 6 maanden voorafgaand aan screening (inhalatiemedicatie voor astma is toegestaan).
   • Netvliesaandoening of klinisch relevante oogaandoening.
   • Elke maligniteit binnen 5 jaar voor screening. Uitzonderingen zijn oppervlakkige dermatologische maligniteiten (bijv. plaveiselcel- of basaalcelkanker die curatief wordt behandeld).
   • Cardiomyopathie, significante ischemische hart- of cerebrovasculaire ziekte (inclusief voorgeschiedenis van angina, myocardinfarct of interventieprocedure voor coronaire hartziekte) of hartritmestoornis.
   • Chronische longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte) geassocieerd met functionele beperkingen.
   • Pancreatitis.
   • Ernstige of ongecontroleerde psychiatrische stoornis, bijv. depressie, manische toestand, psychose, acute en/of chronische cognitieve disfunctie, suïcidaal gedrag en terugval van middelenmisbruik.
   • Actieve epileptische aandoening gedefinieerd door een onbehandelde epileptische aandoening of aanhoudende epileptische activiteit in het voorgaande jaar ondanks behandeling met anti-epileptische medicatie.
   • Beenmerg- of solide orgaantransplantatie
   • Andere significante medische aandoening die mogelijk interventie tijdens het onderzoek vereist (zoals ongecontroleerde diabetes of schildklierziekte) Patiënten met een ernstige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, evaluatie van de respons in de weg staat of het onwaarschijnlijk maakt dat de geplande behandelingskuur en vervolg kan worden afgerond. Patiënten voor wie deelname aan de studie hun risico zou verhogen.
   • Huidige eetstoornis
   • Actueel alcoholmisbruik (overmatige alcoholinname, als volgt gedefinieerd: >20 g/dag voor vrouwen [1,5 standaard alcoholische dranken] of >30 g/dag voor mannen [2,0 standaard alcoholische dranken]. Een standaarddrank bevat 14 g alcohol: 360 ml bier, 150 ml wijn of 45 ml sterke drank
   • Drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening, met uitzondering van cannabinoïden en hun derivaten

7. Een van de volgende abnormale laboratoriumtesten in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving

   • Aantal bloedplaatjes
   • Aantal witte bloedcellen (WBC).
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC)
   • Hemoglobine
   • Geschatte creatinineklaring (CrCl) < 50 ml/min volgens Cockroft-Gault formulering
   • ALAT- en/of ALAT-waarden > 10 keer de bovengrens van normaal
   • Bilirubinespiegel ≥ 2,5 mg/dl tenzij door het syndroom van Gilbert
   • Serum albumine niveau
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≥1,5 (behalve patiënten die anticoagulantia blijven gebruiken)