Pegylerat interferon Lambda för behandling av covid-19-infektion

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga och manliga patienter över 18 år.
2. Bekräftad COVID-19-infektion genom PCR-analys
3. Inlagd på sjukhus vid Soroka University Medical Center.
4. Visa milda till måttliga symtom på luftvägsinfektion (temperatur 95 % i rumsluft eller med extra syre genom näskanylen, P/F-förhållande > 150).
5. Vill och kan förmedla informerat samtycke.
6. Villig och kan följa alla studieprocedurer
7. Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder under studien och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen. Kvinnliga patienter i fertil ålder är alla de utom patienter som är kirurgiskt sterila, som har medicinskt dokumenterad ovariesvikt eller som är minst 1 år postmenopausala.

För kvinnor: 2 av följande preventivmetoder, varav minst 1 är en barriärmetod:

• Hormonella preventivmedel i ≥ 27 dagar före dosering
• Intrauterin enhet (IUD) på plats ≥ 27 dagar före dosering
• Dubbelbarriärmetoder (användning av kondom [manlig partner] med antingen diafragma med spermiedödande medel eller halshatt med spermiedödande medel) från screening
• Kirurgisk sterilisering av partnern (vasektomi ≥ 1 månad före screening) Kvinnliga patienter måste ha ett negativt uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [hCG]) inom 24 timmar innan prövningsprodukten påbörjas .

För män:

• Kirurgisk sterilisering (vasektomi ≥ 1 månad före screening) Or

• Båda följande preventivmetoder från screening:

  • Använd kondom konsekvent och korrekt
  • Partnern måste använda ett hormonellt preventivmedel eller en icke-hormonell barriärmetod (spiral eller diafragma med spermiedödande medel eller livmoderhalscancer med spermiedödande medel).

Exklusions kriterier:

1. Behandling med interferoner (IFN) immunmodulatorer och/eller immunsuppressiva eller B-cellsnedbrytande läkemedel inom 12 månader före screening.
2. Tidigare användning av Interferon Lambda. Patienter som tidigare deltagit i en klinisk prövning av Interferon Lambda men som bekräftats ha fått placebo eller andra icke-Lambda IFN är tillåtna.
3. Historik eller bevis för eventuell intolerans eller överkänslighet mot IFN.
4. Patienter med luftvägsinfektion som kräver invasivt eller icke-invasivt ventilationsstöd (bipap eller intubation och mekanisk ventilation).
5. Deltagande i en klinisk prövning med användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening.

6. Historik med någon av följande sjukdomar eller tillstånd:

   • Avancerad eller dekompenserad leversjukdom (närvaro eller historia av blödande varicer, ascites, encefalopati eller hepato-renalt syndrom)
   • Immunologiskt medierad sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, svår psoriasis, systemisk lupus erythematosus) som kräver mer än intermittenta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel för behandling eller som kräver användning av systemiska kortikosteroider under 6 månader före screening (inhalerade mediciner är somtma tillåten).
   • Näthinnestörning eller kliniskt relevant oftalmisk störning.
   • Eventuell malignitet inom 5 år före screening. Undantag är ytliga dermatologiska maligniteter (t.ex. skivepitelcancer eller basalcellshudcancer som behandlas med kurativ avsikt).
   • Kardiomyopati, signifikant ischemisk hjärt- eller cerebrovaskulär sjukdom (inklusive historia av angina, hjärtinfarkt eller interventionsförfarande för kranskärlssjukdom), eller hjärtrytmrubbningar.
   • Kronisk lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom) associerad med funktionsnedsättning.
   • Pankreatit.
   • Allvarlig eller okontrollerad psykiatrisk störning, t.ex. depression, maniskt tillstånd, psykos, akut och/eller kronisk kognitiv dysfunktion, självmordsbeteende och återfall av missbruk.
   • Aktiv anfallsstörning definierad av antingen en obehandlad anfallsstörning eller fortsatt anfallsaktivitet under det föregående året trots behandling med anti-anfallsmedicin.
   • Benmärgs- eller solida organtransplantation
   • Andra betydande medicinska tillstånd som kan kräva ingripande under prövningen (såsom okontrollerad diabetes eller sköldkörtelsjukdom) Patienter med något allvarligt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta utvärdering av svar eller göra det osannolikt att det övervägda terapiförloppet och uppföljning kunde slutföras. Patienter för vilka deltagande i prövningen skulle öka sin risk.
   • Aktuell ätstörning
   • Aktuellt alkoholmissbruk (överdrivet alkoholintag, definierat enligt följande: >20 g/dag för kvinnor [1,5 standardalkoholdrycker] eller >30 g/dag för män [2,0 standardalkoholdrycker]. En standarddryck innehåller 14 g alkohol: 360 mL öl, 150 mL vin eller 45 mL sprit
   • Narkotikamissbruk under de senaste 6 månaderna före screening, med undantag för cannabinoider och deras derivat

7. Något av följande onormala laboratorietest under de 12 månaderna före inskrivningen

   • Antal blodplättar
   • Antal vita blodkroppar (WBC).
   • Absolut antal neutrofiler (ANC)
   • Hemoglobin
   • Uppskattad kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min med Cockroft-Gault-formulering
   • ALAT- och/eller ALAT-nivåer > 10 gånger den övre normalgränsen
   • Bilirubinnivå ≥ 2,5 mg/dL såvida det inte beror på Gilberts syndrom
   • Serumalbuminnivå
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≥1,5 (förutom patienter som hålls på antikoagulantia)