Niraparib og Dostarlimab til behandling af småcellet lungekræft og andre højgradige neuroendokrine karcinomer

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal have uresekteret eller lokalt fremskreden småcellet lungekræft (kohorte 1) eller højgradigt neuroendokrint karcinom (kohorte 2) bekræftet af personalepatolog. Højgradigt neuroendokrint karcinom i prostata (f. aggressiv variant af prostatacancer, små celler i prostata osv.) er udelukket
• Patienter skal have haft mindst én tidligere linje af systemisk terapi rettet mod deres malignitet
• Deltageren skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1
• Deltager skal være >= 18 år
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 2,0 hos patienter med kendt Gilberts syndrom) ELLER direkte bilirubin =< 1 x ULN
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase =< 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være =< 5 x ULN
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastin (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Deltager, der får kortikosteroider, kan fortsætte, så længe deres dosis svarer til 10 mg prednison eller mindre og er stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
• Deltageren skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

• Kvindelig deltager har en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandling, hvis den er i den fødedygtige alder og er indforstået med at bruge en passende præventionsmetode fra screening til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er i ikke-fertil alder. Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

  • >= 45 år og ikke haft menstruation i > 1 år
  • Patienter, der har været amenorré i < 2 år uden en anamnese med hysterektomi og ooforektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausalt område efter screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tuballigation skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure, ellers skal patienten være villig til at bruge en passende barrieremetode gennem hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til og med 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Oplysningerne skal fanges på passende vis i webstedets kildedokumenter. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten
  • Bækkenbestråling
• Deltageren skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen eller i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Mandlig deltager indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten
• Deltageren skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren må ikke samtidig være tilmeldt nogen interventionelle kliniske undersøgelser
• Deltageren må ikke tidligere have modtaget en samtidig kombination af PARP-hæmmer og immunkontrolpunktblokade (immunterapi)
• Deltageren må ikke have gennemgået en større operation =< 3 uger før påbegyndelse af protokolbehandling, og deltageren skal være kommet sig over eventuelle kirurgiske virkninger
• Deltageren må ikke have modtaget forsøgsbehandling =< 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
• Deltageren har fået strålebehandling omfattende > 20 % af knoglemarven inden for 2 uger; eller enhver strålebehandling inden for 1 uge før dag 1 i protokolbehandlingen
• Deltageren må ikke have en kendt overfølsomhed over for niraparib og dostarlimab komponenter eller hjælpestoffer
• Deltageren må ikke have modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) =< 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
• Deltageren må ikke have modtaget kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
• Deltageren har haft nogen kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, der varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling
• Deltageren må ikke have nogen kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
• Deltageren må ikke have en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
• Deltageren må ikke have haft diagnosticering, påvisning eller behandling af en anden type cancer =< 2 år før påbegyndelse af protokolbehandling (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden og livmoderhalskræft, der er blevet endeligt behandlet)
• Deltageren må ikke have kendte, symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Patienter skal have magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hjerne med og uden kontrast (eller computertomografi [CT] hoved med og uden kontrast) inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen. Hvis der er kendt hjernemetastaser i anamnesen, skal disse behandles med afslutning af behandlingen mindst to uger før påbegyndelse af behandlingen. Kendte hjernemetastaser skal være klinisk stabile og asymptomatiske
• Patienten oplevede >= grad 3 immunrelateret bivirkning (AE) med tidligere immunterapi
• Deltageren har en diagnose af immundefekt eller har modtaget systemisk steroidbehandling på over 10 mg prednison (eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling
• Deltageren har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] påvist)
• Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Deltageren må ikke have en historie med interstitiel lungesygdom
• Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 14 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling