Niraparib och Dostarlimab för behandling av småcellig lungcancer och andra höggradiga neuroendokrina karcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste ha opererad eller lokalt avancerad småcellig lungcancer (Kohort 1) eller höggradigt neuroendokrint karcinom (Kohort 2) bekräftad av personalpatolog. Höggradigt neuroendokrint karcinom i prostata (t.ex. aggressiv variant av prostatacancer, små celler i prostata, etc.) är uteslutna
• Patienterna måste ha haft minst en tidigare linje av systemisk terapi riktad mot sin malignitet
• Deltagaren måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1
• Deltagare måste vara >= 18 år
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/uL
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 2,0 hos patienter med känt Gilberts syndrom) ELLER direkt bilirubin =< 1 x ULN
• Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas =< 2,5 x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara =< 5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiellt tromboplastin (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantia så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Deltagare som får kortikosteroider kan fortsätta så länge som deras dos motsvarar 10 mg prednison eller mindre och är stabil i minst 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas
• Deltagaren måste gå med på att inte donera blod under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen

• Kvinnlig deltagare har ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före studiebehandlingen om de är fertila och samtycker till att använda en adekvat preventivmetod från screening till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, eller om den inte är fertil. Icke fertil ålder definieras enligt följande (av andra än medicinska skäl):

  • >= 45 år och inte haft mens på > 1 år
  • Patienter som har varit amenorro i < 2 år utan historia av hysterektomi och ooforektomi måste ha ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalt intervall vid screeningutvärdering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumenterad hysterektomi eller ooforektomi måste bekräftas med journal över själva ingreppet eller bekräftas av ultraljud. Tuballigation måste bekräftas med medicinska journaler över det faktiska ingreppet, annars måste patienten vara villig att använda en adekvat barriärmetod under hela studien, från och med screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Information måste fångas på lämpligt sätt i webbplatsens källdokument. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten
  • Bäckenbestrålning
• Deltagaren måste gå med på att inte amma under studien eller i 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Manlig deltagare samtycker till att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studiebehandlingen till och med 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten
• Deltagaren måste kunna förstå studieprocedurerna och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie

Exklusions kriterier:

• Deltagaren får inte samtidigt vara inskriven i någon interventionell klinisk prövning
• Deltagaren får inte tidigare ha fått en samtidig kombination av PARP-hämmare och immunkontrollblockad (immunterapi)
• Deltagaren får inte ha genomgått större operation =< 3 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas och deltagaren måste ha återhämtat sig från eventuella kirurgiska effekter
• Deltagaren får inte ha fått undersökningsterapi =< 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades
• Deltagaren har genomgått strålbehandling som omfattade > 20 % av benmärgen inom 2 veckor; eller någon strålbehandling inom 1 vecka före dag 1 av protokollbehandlingen
• Deltagaren får inte ha en känd överkänslighet mot niraparib och dostarlimab komponenter eller hjälpämnen
• Deltagaren får inte ha fått en transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) =< 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas
• Deltagaren får inte ha fått kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades
• Deltagaren har haft någon känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi som pågått i > 4 veckor och var relaterad till den senaste behandlingen
• Deltagaren får inte ha någon känd historia av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloisk leukemi (AML)
• Deltagaren får inte ha en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 90 dagar) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke
• Deltagaren får inte ha haft diagnos, upptäckt eller behandling av annan typ av cancer =< 2 år innan protokollbehandlingen påbörjades (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden och livmoderhalscancer som har blivit definitivt behandlad)
• Deltagaren får inte ha kända, symtomatiska hjärn- eller leptomeningeala metastaser. Patienter bör ha magnetisk resonanstomografi (MRT) hjärna med och utan kontrast (eller datortomografi [CT] huvud med och utan kontrast) inom 4 veckor innan behandlingen påbörjas. Om anamnes på kända hjärnmetastaser måste dessa behandlas med avslutad behandling minst två veckor innan behandlingen påbörjas. Kända hjärnmetastaser måste vara kliniskt stabila och asymtomatiska
• Patienten upplevde >= grad 3 immunrelaterad biverkning (AE) med tidigare immunterapi
• Deltagaren har diagnosen immunbrist eller har fått systemisk steroidbehandling på över 10 mg prednison (eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas
• Deltagaren har känt aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C virus [HCV] ribonukleinsyra [kvalitativ] detekteras)
• Deltagaren har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Deltagaren får inte ha en historia av interstitiell lungsjukdom
• Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 14 dagar efter att protokollbehandlingen påbörjats