Niraparib e Dostarlimab para o Tratamento de Câncer de Pulmão de Pequenas Células e Outros Carcinomas Neuroendócrinos de Alto Grau

Critério de inclusão:

• O participante deve ter câncer de pulmão de pequenas células não ressecado ou localmente avançado (coorte 1) ou carcinoma neuroendócrino de alto grau (coorte 2) confirmado pelo patologista da equipe. Carcinoma neuroendócrino de alto grau da próstata (p. câncer de próstata variante agressiva, pequenas células da próstata, etc.) são excluídos
• Os pacientes devem ter tido pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica dirigida à sua malignidade
• O participante deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• O participante deve ter >= 18 anos de idade
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada >= 60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (=< 2,0 em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida) OU bilirrubina direta =< 1 x LSN
• Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase =< 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser =< 5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• O participante que recebe corticosteroides pode continuar enquanto sua dose for equivalente a 10 mg de prednisona ou menos e estiver estável por pelo menos 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo
• O participante deve concordar em não doar sangue durante o estudo ou por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo

• A participante do sexo feminino tem um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo se tiver potencial para engravidar e concorda em usar um método adequado de contracepção desde a triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo ou não tem potencial para engravidar. A possibilidade de não engravidar é definida da seguinte forma (por razões que não sejam médicas):

  • >= 45 anos de idade e não menstrua há > 1 ano
  • Pacientes amenorreicas por < 2 anos sem história de histerectomia e ooforectomia devem ter um valor de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação de triagem
  • Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral ou pós-laqueadura tubária. Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por ultrassom. A laqueadura deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real, caso contrário, a paciente deve estar disposta a usar um método de barreira adequado durante todo o estudo, começando com a visita de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. As informações devem ser capturadas adequadamente nos documentos de origem do site. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para o paciente
  • irradiação pélvica
• A participante deve concordar em não amamentar durante o estudo ou por 180 dias após a última dose do tratamento do estudo
• O participante do sexo masculino concorda em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose do tratamento do estudo até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para o paciente
• O participante deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo

Critério de exclusão:

• O participante não deve estar simultaneamente inscrito em nenhum ensaio clínico intervencionista
• O participante não deve ter recebido anteriormente uma combinação simultânea de inibidor de PARP e bloqueio de checkpoint imunológico (imunoterapia)
• O participante não deve ter feito cirurgia de grande porte = < 3 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo e o participante deve ter se recuperado de quaisquer efeitos cirúrgicos
• O participante não deve ter recebido terapia experimental = < 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo
• O participante fez radioterapia abrangendo > 20% da medula óssea em 2 semanas; ou qualquer terapia de radiação dentro de 1 semana antes do dia 1 da terapia de protocolo
• O participante não deve ter hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes de niraparibe e dostarlimabe
• O participante não deve ter recebido uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) = < 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo
• O participante não deve ter recebido fatores estimulantes de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoietina recombinante) dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo
• O participante teve qualquer anemia conhecida de grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia devido à quimioterapia anterior que persistiu > 4 semanas e estava relacionada ao tratamento mais recente
• O participante não deve ter nenhum histórico conhecido de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)
• O participante não deve ter um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), distúrbio convulsivo grave descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado
• O participante não deve ter diagnóstico, detecção ou tratamento de outro tipo de câncer = < 2 anos antes de iniciar a terapia do protocolo (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e câncer cervical que foi tratado definitivamente)
• O participante não deve ter metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas e sintomáticas. Os pacientes devem fazer ressonância magnética (MRI) do cérebro com e sem contraste (ou tomografia computadorizada [TC] da cabeça com e sem contraste) dentro de 4 semanas antes do início da terapia. Se história de metástases cerebrais conhecidas, estas devem ser tratadas com a conclusão do tratamento pelo menos duas semanas antes do início da terapia. Metástases cerebrais conhecidas devem ser clinicamente estáveis ​​e assintomáticas
• O paciente experimentou >= evento adverso relacionado ao sistema imunológico (EA) de grau 3 com imunoterapia anterior
• O participante tem um diagnóstico de imunodeficiência ou recebeu terapia sistêmica com esteróides em excesso de 10 mg de prednisona (ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes de iniciar a terapia de protocolo
• O participante tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [qualitativo] é detectado)
• O participante tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• O participante não deve ter histórico de doença pulmonar intersticial
• O participante recebeu uma vacina viva dentro de 14 dias após o início da terapia de protocolo