- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04701307
Нирапариб и достарлимаб для лечения мелкоклеточного рака легкого и других нейроэндокринных карцином высокой степени злокачественности
Нирапариб (ингибитор PARP) плюс достарлимаб (анти-PD1) при мелкоклеточном раке легкого (МРЛ) и других нейроэндокринных карциномах высокой степени злокачественности (НЭК)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Определить частоту объективного ответа (ЧОО) и 6-месячную выживаемость без прогрессирования (ВБП) в ответ на комбинированное лечение нирапарибом и достарлимабом у пациентов с рецидивирующим мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) и нейроэндокринными карциномами высокой степени злокачественности (НЭК).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить токсичность комбинации нирапариба и достарлимаба (ингибирование PARP плюс анти-PD-1) у пациентов с рецидивирующим мелкоклеточным раком легкого и другими НЭК высокой степени.
II. Определить общую выживаемость (ОВ), ВБП, степень контроля заболевания (ответ плюс стабилизация заболевания > 12 недель) при применении комбинации нирапариб плюс достарлимаб у пациентов с рецидивирующим мелкоклеточным раком легкого и другими НЭК высокой степени.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:
I. Определить связанные с лечением изменения иммунных профилей или других биомаркеров в ответ на комбинированное лечение нирапарибом и достарлимабом у пациентов с рецидивирующим мелкоклеточным раком легкого и другими НЭК высокой степени.
КОНТУР:
Пациенты получают нирапариб перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 1-21 циклов 1-4 и в дни 1-42 последующих циклов. Пациенты также получают достарлимаб внутривенно (в/в) в течение 30 минут в 1-й день. Циклы повторяют каждые 21 день для циклов 1-4 и каждые 42 дня для последующих циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 90 дней, каждые 6 мес в течение 2 лет, затем ежегодно в течение 3 лет.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- У участника должен быть нерезецированный или местно-распространенный мелкоклеточный рак легкого (когорта 1) или нейроэндокринная карцинома высокой степени злокачественности (когорта 2), подтвержденная штатным патологоанатомом. Нейроэндокринная карцинома предстательной железы высокой степени злокачественности (например, агрессивный вариант рака простаты, мелкоклеточный рак простаты и др.) исключены
- Пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую линию системной терапии, направленной на их злокачественное новообразование.
- Участник должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
- Участнику должно быть >= 18 лет
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
- Тромбоциты >= 100 000/мкл
- Гемоглобин >= 9 г/дл
- Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина > = 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
- Общий билирубин = < 1,5 x ВГН (= < 2,0 у пациентов с известным синдромом Жильбера) ИЛИ прямой билирубин = < 1 x ВГН
- Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза = < 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, в этом случае они должны быть = < 5 х ВГН
- Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластин (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
- Участник, получающий кортикостероиды, может продолжать принимать кортикостероиды до тех пор, пока их доза эквивалентна 10 мг преднизолона или меньше, и стабильна в течение как минимум 4 недель до начала терапии по протоколу.
- Участник должен согласиться не сдавать кровь во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Женщина-участница имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата, если она имеет детородный потенциал и соглашается использовать адекватный метод контрацепции с момента скрининга до 180 дней после последней дозы исследуемого препарата, или если она не имеет детородного потенциала. Недетородный потенциал определяется следующим образом (не по медицинским показаниям):
- >= 45 лет и отсутствие менструаций > 1 года
- Пациенты с аменореей в течение < 2 лет без гистерэктомии и овариэктомии в анамнезе должны иметь значение фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при скрининговой оценке.
- После гистерэктомии, после двусторонней овариэктомии или после перевязки маточных труб. Документально подтвержденная гистерэктомия или овариэктомия должны быть подтверждены медицинскими записями фактической процедуры или подтверждены ультразвуком. Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинскими записями о фактической процедуре, в противном случае пациент должен быть готов использовать адекватный барьерный метод на протяжении всего исследования, начиная со скринингового визита и в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата. Информация должна быть надлежащим образом отражена в исходных документах сайта. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленный и предпочтительный метод контрацепции для пациента.
- Тазовое облучение
- Участник должен согласиться не кормить грудью во время исследования или в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Участник мужского пола соглашается использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленный и предпочтительный метод контрацепции для пациента.
- Участник должен быть в состоянии понять процедуры исследования и дать согласие на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.
- Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
Критерий исключения:
- Участник не должен быть одновременно включен в какое-либо интервенционное клиническое исследование.
- Участник не должен ранее получать одновременную комбинацию ингибитора PARP и блокады иммунных контрольных точек (иммунотерапия).
- Участник не должен был переносить серьезную операцию = < 3 недель до начала терапии по протоколу, и участник должен оправиться от любых хирургических последствий.
- Участник не должен получать исследуемую терапию =< 4 недель до начала терапии по протоколу.
- Участник прошел лучевую терапию, охватывающую > 20% костного мозга в течение 2 недель; или любая лучевая терапия в течение 1 недели до 1-го дня протокольной терапии
- У участника не должно быть известной гиперчувствительности к компонентам или вспомогательным веществам нирапариба и достарлимаба.
- Участник не должен получать переливание (тромбоциты или эритроциты) = < 4 недель до начала терапии по протоколу
- Участник не должен получать колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до начала протокольной терапии.
- У участника была известная анемия 3 или 4 степени, нейтропения или тромбоцитопения из-за предшествующей химиотерапии, которая сохранялась > 4 недель и была связана с самым последним лечением.
- Участник не должен иметь в анамнезе миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
- У участника не должно быть серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
- Участник не должен иметь диагноз, обнаружение или лечение другого типа рака = < 2 лет до начала терапии по протоколу (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки, которые были окончательно вылечены)
- У участника не должно быть известных симптоматических метастазов в головной мозг или лептоменингеальных метастазов. Пациенты должны пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга с контрастом и без него (или компьютерную томографию [КТ] головы с контрастом и без него) в течение 4 недель до начала терапии. Если в анамнезе известны метастазы в головной мозг, их необходимо лечить с завершением лечения по крайней мере за две недели до начала терапии. Известные метастазы в головной мозг должны быть клинически стабильными и бессимптомными.
- Пациент испытал >= 3-го уровня нежелательных явлений (НЯ), связанных с иммунной системой, с предшествующей иммунотерапией.
- Участник имеет диагноз иммунодефицита или получал системную стероидную терапию в дозе, превышающей 10 мг преднизолона (или его эквивалента), или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала терапии по протоколу.
- У участника имеется известный активный гепатит В (например, поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатит С (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С [HCV] [качественный])
- У участника есть активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
- Участник не должен иметь в анамнезе интерстициальное заболевание легких.
- Участник получил живую вакцину в течение 14 дней после начала протокольной терапии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Лечение (нирапариб, достарлимаб)
Пациенты получают нирапариб перорально QD в дни 1-21 циклов 1-4 и в дни 1-42 последующих циклов.
Пациенты также получают достарлимаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й день.
Циклы повторяют каждые 21 день для циклов 1-4 и каждые 42 дня для последующих циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
6-месячная выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: Время от начала исследуемого лечения до более ранней даты оценки прогрессирования или смерти по любой причине при отсутствии прогрессирования, оцениваемое через 6 месяцев.
|
Определяется как количество (или часть) пациентов, которые живы без признаков прогрессирования через 6 месяцев после начала терапии.
Прогрессирование будет оцениваться с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v.) 1.1 с использованием обзора исследователя.
Поскольку группы сравнения нет, коэффициенты будут рассматриваться в контексте исторического контроля.
Будет выполняться с использованием методов Каплана-Мейера для каждой когорты.
Квартили (т.е.
25-й процентиль, медиана, 75-й процентиль) и соответствующие двусторонние 95% доверительные интервалы.
Оценки ВБП через 6 месяцев будут оцениваться по кривой выживаемости Каплана-Мейера.
|
Время от начала исследуемого лечения до более ранней даты оценки прогрессирования или смерти по любой причине при отсутствии прогрессирования, оцениваемое через 6 месяцев.
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: В 3 месяца
|
Определяется как процент пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), согласно оценке критериев RECIST v.1.1 с использованием независимого центрального обзора, проведенного MD Anderson Quantitative Imaging Analysis Core.
Поскольку группы сравнения нет, коэффициенты будут рассматриваться в контексте исторического контроля.
|
В 3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
12-недельный показатель контроля заболевания
Временное ограничение: В 12 недель
|
Определяется как процент пациентов с CR, PR или стабильным заболеванием, по оценке критериев RECIST v.1.1 с использованием (независимого центрального или исследовательского) обзора через 12 недель от начала терапии.
|
В 12 недель
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Время от начала исследуемого лечения до более ранней даты оценки прогрессирования или смерти по любой причине при отсутствии прогрессирования оценивается до 12 месяцев.
|
Прогрессирование будет оцениваться по критериям RECIST v.1.1 с использованием обзора исследователя.
Будет выполняться с использованием методов Каплана-Мейера для каждой когорты.
Квартили (т.е.
25-й процентиль, медиана, 75-й процентиль) и соответствующие двусторонние 95% доверительные интервалы.
Оценки ВБП через 6 и 12 месяцев будут оцениваться по кривой выживаемости Каплана-Мейера.
|
Время от начала исследуемого лечения до более ранней даты оценки прогрессирования или смерти по любой причине при отсутствии прогрессирования оценивается до 12 месяцев.
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 5 лет.
|
Будет выполняться с использованием методов Каплана-Мейера для каждой когорты.
Квартили (т.е.
25-й процентиль, медиана, 75-й процентиль) и соответствующие двусторонние 95% доверительные интервалы.
Оценки OS через 6 месяцев и 12 месяцев будут оцениваться по кривой выживаемости Каплана-Мейера.
|
От начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 5 лет.
|
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 90 дней после лечения
|
Определяется как частота и степень нежелательных явлений.
Все НЯ будут оцениваться исследователем по тяжести в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 5.0.
|
До 90 дней после лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Carl M Gay, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Новообразования легких
- Карцинома
- Мелкоклеточная карцинома легкого
- Карцинома, нейроэндокринная
- Карцинома мелкоклеточная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы
- Иммуноглобулины
- Нирапариб
- Иммуноглобулин G
- Достарлимаб
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-0412 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-13698 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак легких III стадии AJCC v8
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ОтозванКлиническая стадия III аденокарциномы пищевода AJCC v8 | Клиническая стадия III плоскоклеточной карциномы пищевода AJCC v8 | Патологическая стадия III аденокарциномы пищевода AJCC v8 | Патологическая стадия III плоскоклеточной карциномы пищевода AJCC v8 | Патологическая стадия IIIA аденокарциномы... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)РекрутингКлиническая стадия III, опосредованная ВПЧ (p16-положительная) карцинома ротоглотки AJCC v8 | Гипофарингеальная карцинома III стадии AJCC v8 | Рак гортани III стадии AJCC v8 | Стадия III Орофарингеальная (p16-отрицательная) карцинома AJCC v8 | Стадия IV Гипофарингеальная карцинома AJCC v8 | Стадия IV рака гортани AJCC v8 и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Comprehensive Cancer NetworkАктивный, не рекрутирующийКлиническая стадия III аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода AJCC v8 | Клиническая стадия IIA аденокарциномы пищевода AJCC v8 | Клиническая стадия III аденокарциномы пищевода AJCC v8 | Клиническая стадия IVA Аденокарцинома пищевода AJCC v8 | Патологическая стадия аденокарциномы пищевода... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйАденокарцинома тонкой кишки | Аденокарцинома тонкой кишки III стадии AJCC v8 | Стадия IIIA Аденокарцинома тонкой кишки AJCC v8 | Стадия IIIB Аденокарцинома тонкой кишки AJCC v8 | Стадия IV Аденокарцинома тонкой кишки AJCC v8 | Ампула фатеровой аденокарциномы | Стадия III Ампула фатерова рака AJCC... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
M.D. Anderson Cancer CenterРекрутингКлиническая стадия рака желудка III AJCC v8 | Клиническая стадия III аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода AJCC v8 | Клиническая стадия рака желудка IV AJCC v8 | Клиническая стадия IV аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода AJCC v8 | Метастатическая аденокарцинома желудка | Метастатическая... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)РекрутингКлиническая стадия III аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода AJCC v8 | Постнеоадъювантная терапия Стадия III Аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода AJCC v8 | Постнеоадъювантная терапия Стадия IIIA Аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода AJCC v8 | Постнеоадъювантная... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Активный, не рекрутирующийАденокарцинома желудка | Клиническая стадия рака желудка III AJCC v8 | Клиническая стадия I рака желудка AJCC v8 | Клиническая стадия рака желудка IIA AJCC v8 | Клиническая стадия рака желудка IVA AJCC v8 | Патологическая стадия рака желудка IB AJCC v8 | Патологический рак желудка II стадии AJCC... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterРекрутингРак тела матки III стадии AJCC v8 | Стадия IVA Рак тела матки AJCC v8 | Злокачественное новообразование женской репродуктивной системы | Рак шейки матки I стадии AJCC v8 | Стадия IA Рак шейки матки AJCC v8 | Стадия IA1 Рак шейки матки AJCC v8 | Стадия IA2 Рак шейки матки AJCC v8 | Стадия IB Рак шейки... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)РекрутингКлиническая стадия III аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода AJCC v8 | Клиническая стадия II аденокарциномы пищевода AJCC v8 | Клиническая стадия IIA аденокарциномы пищевода AJCC v8 | Клиническая стадия III аденокарциномы пищевода AJCC v8 | Патологическая стадия IB аденокарциномы... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
Thomas Jefferson UniversityПриостановленныйЗлокачественное солидное новообразование | Аденокарцинома желудка | Аденокарцинома протоков поджелудочной железы | Рак поджелудочной железы II стадии AJCC v8 | Рак поджелудочной железы III стадии AJCC v8 | Колоректальная аденокарцинома | Аденокарцинома тонкой кишки | Клиническая стадия рака желудка... и другие заболеванияСоединенные Штаты