Niraparib y dostarlimab para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas y otros carcinomas neuroendocrinos de alto grado

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener cáncer de pulmón de células pequeñas no resecado o localmente avanzado (Cohorte 1) o carcinoma neuroendocrino de alto grado (Cohorte 2) confirmado por el patólogo del personal. Carcinoma neuroendocrino de próstata de alto grado (p. variante agresiva del cáncer de próstata, células pequeñas de próstata, etc.) están excluidas
• Los pacientes deben haber tenido al menos una línea previa de terapia sistémica dirigida a su malignidad
• El participante debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 1
• El participante debe tener >= 18 años de edad
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN (=< 2,0 en pacientes con síndrome de Gilbert conocido) O bilirrubina directa =< 1 x ULN
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa = < 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser = < 5 x ULN
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante, siempre que el PT o la tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• El participante que recibe corticosteroides puede continuar mientras su dosis sea equivalente a 10 mg de prednisona o menos y se mantenga estable durante al menos 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
• El participante debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

• La participante femenina tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a tomar el tratamiento del estudio si está en edad fértil y acepta usar un método anticonceptivo adecuado desde la detección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o si no está en edad fértil. La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

  • >= 45 años de edad y no ha tenido menstruación durante > 1 año
  • Las pacientes que han estado amenorreicas durante < 2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.
  • Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real; de lo contrario, la paciente debe estar dispuesta a utilizar un método de barrera adecuado durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. La información debe capturarse adecuadamente dentro de los documentos fuente del sitio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido para el paciente.
  • Irradiación pélvica
• La participante debe aceptar no amamantar durante el estudio o durante 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante masculino acepta usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido para el paciente.
• El participante debe ser capaz de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando su consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo

Criterio de exclusión:

• El participante no debe estar inscrito simultáneamente en ningún ensayo clínico de intervención.
• El participante no debe haber recibido previamente una combinación simultánea de inhibidor de PARP y bloqueo del punto de control inmunitario (inmunoterapia)
• El participante no debe haberse sometido a una cirugía mayor = < 3 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y el participante debe haberse recuperado de cualquier efecto quirúrgico
• El participante no debe haber recibido terapia en investigación = < 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo
• El participante ha recibido radioterapia que abarca > 20 % de la médula ósea en 2 semanas; o cualquier radioterapia dentro de 1 semana antes del día 1 de la terapia del protocolo
• El participante no debe tener una hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de niraparib y dostarlimab
• El participante no debe haber recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) = < 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo
• El participante no debe haber recibido factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• El participante ha tenido anemia, neutropenia o trombocitopenia de grado 3 o 4 conocida debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente
• El participante no debe tener antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
• El participante no debe tener un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
• El participante no debe haber tenido diagnóstico, detección o tratamiento de otro tipo de cáncer = < 2 años antes de iniciar la terapia del protocolo (excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel y cáncer de cuello uterino que haya sido tratado definitivamente)
• El participante no debe tener metástasis leptomeníngeas o cerebrales sintomáticas conocidas. Los pacientes deben someterse a una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro con y sin contraste (o una tomografía computarizada [TC] de la cabeza con y sin contraste) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia. Si hay antecedentes de metástasis cerebrales conocidas, estas deben tratarse con la finalización del tratamiento al menos dos semanas antes del inicio de la terapia. Las metástasis cerebrales conocidas deben ser clínicamente estables y asintomáticas.
• El paciente experimentó un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (AE) >= grado 3 con inmunoterapia previa
• El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o ha recibido una terapia con esteroides sistémicos de más de 10 mg de prednisona (o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• El participante tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [cualitativo] del virus de la hepatitis C [HCV])
• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• El participante no debe tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
• El participante ha recibido una vacuna viva dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo.