Niraparibi ja dostarlimabi pienisoluisen keuhkosyövän ja muiden korkea-asteen neuroendokriinisten karsinoomien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla tulee olla leikkaamaton tai paikallisesti edennyt pienisoluinen keuhkosyöpä (kohortti 1) tai korkea-asteinen neuroendokriininen karsinooma (kohortti 2), jonka henkilöstöpatologi on vahvistanut. Korkea-asteen neuroendokriininen eturauhasen syöpä (esim. aggressiivinen eturauhassyövän variantti, eturauhasen pieni solu jne.) suljetaan pois
• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aiempi systeeminen hoitolinja, joka on suunnattu heidän pahanlaatuiseen syöpäänsä
• Osallistujalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso =< 1
• Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (=< 2,0 potilailla, joilla on tunnettu Gilbertsin oireyhtymä) TAI suora bilirubiini = < 1 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi = < 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava < 5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiini (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
• Kortikosteroideja saava osallistuja voi jatkaa niin kauan kuin heidän annoksensa vastaa 10 mg prednisonia tai vähemmän ja on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista
• Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

• Naispuolisella osallistujalla on negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, ja hän suostuu käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää seulonnasta 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai hän ei voi tulla raskaaksi. Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

  • >= 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
  • Potilailla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, tulee olla follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulonnan arvioinnissa
  • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasoluligaatio on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä, muuten potilaan on oltava valmis käyttämään riittävää estemenetelmää koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Tiedot on kerättävä asianmukaisesti sivuston lähdeasiakirjoihin. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle
  • Lantion säteilytys
• Osallistujan on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana tai 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Miesosallistuja suostuu käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle
• Osallistujan on kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja suostumaan osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja ei saa olla samanaikaisesti mukana mihinkään interventiotutkimukseen
• Osallistuja ei saa olla aiemmin saanut samanaikaisesti PARP-estäjän ja immuunitarkistuspisteen salpauksen (immunoterapian) yhdistelmää
• Osallistujalla ei saa olla ollut suurta leikkausta = < 3 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista ja osallistujan on oltava toipunut kaikista kirurgisista vaikutuksista
• Osallistuja ei saa olla saanut tutkimushoitoa = < 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista
• Osallistuja on saanut sädehoitoa, joka kattaa > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä; tai mikä tahansa sädehoito viikon sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
• Osallistujalla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä niraparibin ja dostarlimabin aineosille tai apuaineille
• Osallistuja ei saa olla saanut verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) = < 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista
• Osallistuja ei saa olla saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai rekombinanttia erytropoietiinia) 4 viikon kuluessa ennen protokollahoidon aloittamista
• Osallistujalla on ollut mikä tahansa aiemmasta kemoterapiasta johtuva 3 tai 4 asteen anemia, neutropenia tai trombosytopenia, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon
• Osallistujalla ei saa olla tiedossa myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai akuuttia myeloidista leukemiaa (AML)
• Osallistujalla ei saa olla vakavaa, hallitsematonta sairautta, ei-pahanlaatuista systeemistä sairautta tai aktiivista, hallitsematonta infektiota. Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen
• Osallistujalla ei saa olla diagnosoitua, havaittu tai hoidettu muuntyyppistä syöpää =< 2 vuotta ennen protokollahoidon aloittamista (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja lopullisesti hoidettu kohdunkaulansyöpä)
• Osallistujalla ei saa olla tunnettuja, oireellisia aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Potilailla tulee olla aivojen magneettikuvaus (MRI) varjoaineen kanssa tai ilman (tai tietokonetomografia [CT] pää varjoaineen kanssa ja ilman) 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Jos aivojen etäpesäkkeitä on aiemmin esiintynyt, ne on hoidettava hoidon päätyttyä vähintään kaksi viikkoa ennen hoidon aloittamista. Tunnettujen aivometastaasien on oltava kliinisesti stabiileja ja oireettomia
• Potilas koki >= asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvän haittatapahtuman (AE) aikaisemman immunoterapian yhteydessä
• Osallistujalla on diagnoosi immuunipuutos tai hän on saanut systeemistä steroidihoitoa yli 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista
• Osallistujalla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [laadullinen] on havaittu)
• Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Osallistujalla ei saa olla interstitiaalista keuhkosairautta
• Osallistuja on saanut elävän rokotteen 14 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta