Niraparib i Dostarlimab w leczeniu drobnokomórkowego raka płuc i innych raków neuroendokrynnych o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć nieoperowanego lub miejscowo zaawansowanego drobnokomórkowego raka płuca (kohorta 1) lub raka neuroendokrynnego o wysokim stopniu złośliwości (kohorta 2) potwierdzonego przez patologa personelu. Rak neuroendokrynny gruczołu krokowego o wysokim stopniu złośliwości (np. agresywna odmiana raka prostaty, drobnokomórkowa prostata itp.) są wykluczone
• Pacjenci musieli mieć wcześniej co najmniej jedną linię leczenia ogólnoustrojowego ukierunkowanego na ich nowotwór złośliwy
• Uczestnik musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Uczestnik musi mieć >= 18 lat
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN (=< 2,0 u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta) LUB bilirubina bezpośrednia =< 1 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa =< 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą być =< 5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) = < 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub częściowa tromboplastyna (PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Uczestnik otrzymujący kortykosteroidy może kontynuować leczenie tak długo, jak ich dawka odpowiada 10 mg prednizonu lub mniej i jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

• Uczestniczka ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem badanego leku, jeśli jest w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po ostatniej dawce badanego leku lub nie może zajść w ciążę. Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):

  • >= 45 lat i nie miesiączkuje od > 1 roku
  • U pacjentek, które nie miesiączkowały przez < 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników w wywiadzie, w badaniu przesiewowym wartość hormonu folikulotropowego powinna mieścić się w zakresie pomenopauzalnym
  • Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną z faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem USG. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą faktycznej procedury, w przeciwnym razie pacjent musi wyrazić wolę stosowania odpowiedniej metody mechanicznej przez cały okres badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Informacje muszą być odpowiednio uchwycone w dokumentach źródłowych witryny. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to uznana i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji
  • Napromienianie miednicy
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania lub przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnik płci męskiej zgadza się stosować odpowiednią metodę antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 180 dni po ostatniej dawce badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to uznana i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji
• Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik nie może być jednocześnie włączony do żadnego interwencyjnego badania klinicznego
• Uczestnik nie może otrzymać wcześniej jednoczesnej kombinacji inhibitora PARP i blokady immunologicznego punktu kontrolnego (immunoterapii)
• Uczestnik nie mógł mieć poważnej operacji =< 3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, a uczestnik musiał wyzdrowieć po wszelkich skutkach chirurgicznych
• Uczestnik nie mógł otrzymać terapii eksperymentalnej =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Uczestnik przeszedł radioterapię obejmującą > 20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni; lub jakąkolwiek radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem protokołu terapii
• Uczestnik nie może mieć znanej nadwrażliwości na składniki lub substancje pomocnicze niraparybu i dostarlimabu
• Uczestnik nie mógł otrzymać transfuzji (płytki krwi lub krwinki czerwone) =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według protokołu
• Uczestnik nie mógł otrzymywać czynników stymulujących tworzenie kolonii (np. czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowanej erytropoetyny) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Uczestnik miał jakąkolwiek znaną anemię, neutropenię lub małopłytkowość stopnia 3 lub 4 z powodu wcześniejszej chemioterapii, która utrzymywała się przez > 4 tygodnie i była związana z ostatnim leczeniem
• Uczestnik nie może mieć żadnej znanej historii zespołu mielodysplastycznego (MDS) ani ostrej białaczki szpikowej (AML)
• Uczestnik nie może cierpieć na poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową ani aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, niedawno przebyty (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody
• Uczestnik nie mógł mieć diagnozy, wykrycia ani leczenia innego rodzaju nowotworu =< 2 lata przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy, który został ostatecznie wyleczony)
• Uczestnik nie może mieć znanych, objawowych przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci powinni mieć rezonans magnetyczny (MRI) mózgu z kontrastem i bez (lub tomografię komputerową [CT] głowy z kontrastem i bez) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Jeśli w wywiadzie występowały przerzuty do mózgu, należy je leczyć, kończąc leczenie co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. Znane przerzuty do mózgu muszą być klinicznie stabilne i bezobjawowe
• U pacjenta wystąpiło >= 3. zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (AE) po uprzedniej immunoterapii
• U uczestnika zdiagnozowano niedobór odporności lub otrzymał ogólnoustrojową terapię sterydową w dawce większej niż 10 mg prednizonu (lub odpowiednik) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Uczestnik ma znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• Uczestnik ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Uczestnik nie może mieć historii śródmiąższowej choroby płuc
• Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 14 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem