Niraparib et Dostarlimab pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules et d'autres carcinomes neuroendocriniens de haut grade

Critère d'intégration:

• Le participant doit avoir un cancer du poumon à petites cellules non réséqué ou localement avancé (cohorte 1) ou un carcinome neuroendocrinien de haut grade (cohorte 2) confirmé par le pathologiste du personnel. Carcinome neuroendocrinien de haut grade de la prostate (par ex. variante agressive du cancer de la prostate, petite cellule de la prostate, etc.) sont exclus
• Les patients doivent avoir eu au moins une ligne antérieure de thérapie systémique dirigée contre leur malignité
• Le participant doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Le participant doit avoir >= 18 ans
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée >= 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN (=< 2,0 chez les patients avec syndrome de Gilbert connu) OU bilirubine directe =< 1 x LSN
• Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase = < 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être = < 5 x LSN
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou la thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Le participant recevant des corticostéroïdes peut continuer tant que sa dose équivaut à 10 mg de prednisone ou moins et est stable pendant au moins 4 semaines avant le début du protocole de traitement
• Le participant doit accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

• La participante a un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la prise du traitement à l'étude si elle est en âge de procréer et accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, ou si elle est en âge de procréer. Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

  • >= 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
  • Les patientes en aménorrhée depuis < 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage
  • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle, sinon le patient doit être disposé à utiliser une méthode de barrière adéquate tout au long de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les informations doivent être capturées de manière appropriée dans les documents sources du site. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente
  • Irradiation pelvienne
• La participante doit accepter de ne pas allaiter pendant l'étude ou pendant 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Le participant masculin s'engage à utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente
• Le participant doit être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai

Critère d'exclusion:

• Le participant ne doit pas être simultanément inscrit à un essai clinique interventionnel
• Le participant ne doit pas avoir reçu auparavant une combinaison simultanée d'inhibiteur de PARP et de blocage du point de contrôle immunitaire (immunothérapie)
• Le participant ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure = < 3 semaines avant le début de la thérapie du protocole et le participant doit s'être remis de tout effet chirurgical
• Le participant ne doit pas avoir reçu de thérapie expérimentale = < 4 semaines avant le début de la thérapie du protocole
• Le participant a subi une radiothérapie couvrant > 20 % de la moelle osseuse dans les 2 semaines ; ou toute radiothérapie dans la semaine précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Le participant ne doit pas avoir d'hypersensibilité connue aux composants ou excipients du niraparib et du dostarlimab
• Le participant ne doit pas avoir reçu de transfusion (plaquettes ou globules rouges) = < 4 semaines avant le début du protocole thérapeutique
• Le participant ne doit pas avoir reçu de facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début de la thérapie du protocole
• - Le participant a eu une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent
• Le participant ne doit avoir aucun antécédent connu de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Le participant ne doit pas avoir de trouble médical grave non contrôlé, de maladie systémique non maligne ou d'infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
• Le participant ne doit pas avoir eu de diagnostic, de détection ou de traitement d'un autre type de cancer = < 2 ans avant le début de la thérapie du protocole (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et du col de l'utérus définitivement traité)
• Le participant ne doit pas avoir de métastases cérébrales ou leptoméningées connues et symptomatiques. Les patients doivent subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau avec et sans produit de contraste (ou une tomodensitométrie [TDM] de la tête avec et sans produit de contraste) dans les 4 semaines précédant le début du traitement. En cas d'antécédents de métastases cérébrales connues, celles-ci doivent être traitées jusqu'à la fin du traitement au moins deux semaines avant le début du traitement. Les métastases cérébrales connues doivent être cliniquement stables et asymptomatiques
• Le patient a présenté un événement indésirable (EI) lié au système immunitaire de grade > 3 avec une immunothérapie antérieure
• Le participant a reçu un diagnostic d'immunodéficience ou a reçu une corticothérapie systémique dépassant 10 mg de prednisone (ou équivalent) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le début de la thérapie du protocole
• Le participant a une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [qualitatif] est détecté)
• Le participant a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Le participant ne doit pas avoir d'antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
• Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 14 jours suivant le début de la thérapie du protocole