Niraparib og Dostarlimab for behandling av småcellet lungekreft og andre høygradige nevroendokrine karsinomer

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må ha ureseksjonert eller lokalt avansert småcellet lungekreft (Kohort 1) eller høygradig nevroendokrint karsinom (Kohort 2) bekreftet av stabspatolog. Høygradig nevroendokrint karsinom i prostata (f.eks. aggressiv variant av prostatakreft, små celler i prostata, etc.) er ekskludert
• Pasienter må ha hatt minst én tidligere linje med systemisk terapi rettet mot deres malignitet
• Deltakeren må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1
• Deltaker må være >= 18 år
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 2,0 hos pasienter med kjent Gilberts syndrom) ELLER direkte bilirubin =< 1 x ULN
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase =< 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være =< 5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastin (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Deltakere som får kortikosteroider kan fortsette så lenge dosen tilsvarer 10 mg prednison eller mindre og er stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling
• Deltakeren må godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen

• Kvinnelig deltaker har en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingen er i fertil alder og er enig i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra screening til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen, eller er av ikke-fertil alder. Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

  • >= 45 år og har ikke hatt mens på > 1 år
  • Pasienter som har vært amenoré i < 2 år uten tidligere hysterektomi og ooforektomi, må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller posttubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tuballigering må bekreftes med medisinsk journal over selve prosedyren, ellers må pasienten være villig til å bruke en adekvat barrieremetode gjennom hele studien, fra og med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Informasjon må fanges på riktig måte i nettstedets kildedokumenter. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten
  • Bekkenbestråling
• Deltakeren må godta å ikke amme under studien eller i 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Mannlig deltaker samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studiebehandlingen til 180 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten
• Deltakeren må være i stand til å forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren må ikke samtidig registreres i noen intervensjonell klinisk studie
• Deltaker må ikke tidligere ha mottatt en samtidig kombinasjon av PARP-hemmer og immunkontrollpunktblokkade (immunterapi)
• Deltakeren må ikke ha gjennomgått større kirurgi =< 3 uker før oppstart av protokollbehandling, og deltakeren må ha kommet seg etter eventuelle kirurgiske effekter
• Deltakeren må ikke ha mottatt undersøkelsesbehandling =< 4 uker før oppstart av protokollbehandling
• Deltakeren har hatt strålebehandling som omfattet > 20 % av benmargen innen 2 uker; eller hvilken som helst strålebehandling innen 1 uke før dag 1 av protokollbehandlingen
• Deltakeren må ikke ha en kjent overfølsomhet overfor niraparib og dostarlimab komponenter eller hjelpestoffer
• Deltakeren må ikke ha mottatt transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) =< 4 uker før oppstart av protokollbehandling
• Deltakeren må ikke ha mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling
• Deltakeren har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som vedvarte > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen
• Deltakeren må ikke ha noen kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
• Deltakeren må ikke ha en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke
• Deltakeren må ikke ha hatt diagnose, påvisning eller behandling av en annen type kreft =< 2 år før oppstart av protokollbehandling (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden og livmorhalskreft som er endelig behandlet)
• Deltaker må ikke ha kjente, symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Pasienter bør ha magnetisk resonanstomografi (MRI) hjerne med og uten kontrast (eller computertomografi [CT] hode med og uten kontrast) innen 4 uker før behandlingsstart. Hvis tidligere kjente hjernemetastaser, må disse behandles med fullført behandling minst to uker før behandlingsstart. Kjente hjernemetastaser må være klinisk stabile og asymptomatiske
• Pasienten opplevde >= grad 3 immunrelatert bivirkning (AE) med tidligere immunterapi
• Deltakeren har en diagnose av immunsvikt eller har mottatt systemisk steroidbehandling i overkant av 10 mg prednison (eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før oppstart av protokollbehandling
• Deltakeren har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] er påvist)
• Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Deltakeren må ikke ha en historie med interstitiell lungesykdom
• Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 14 dager etter oppstart av protokollbehandling