Niraparib en Dostarlimab voor de behandeling van kleincellige longkanker en andere hoogwaardige neuro-endocriene carcinomen

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet niet-geresectie of lokaal gevorderde kleincellige longkanker (cohort 1) of hooggradig neuro-endocrien carcinoom (cohort 2) hebben, bevestigd door de patholoog van het personeel. Hooggradig neuro-endocrien prostaatcarcinoom (bijv. agressieve variant prostaatkanker, kleincellige prostaat, enz.) zijn uitgesloten
• Patiënten moeten ten minste één eerdere lijn van systemische therapie hebben gehad die gericht was op hun maligniteit
• Deelnemer moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van =< 1 hebben
• Deelnemer moet >= 18 jaar oud zijn
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring >= 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (=< 2,0 bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert) OF direct bilirubine =< 1 x ULN
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase =< 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze =< 5 x ULN moeten zijn
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of partiële tromboplastine (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Deelnemer die corticosteroïden krijgt, mag doorgaan zolang hun dosis gelijk is aan 10 mg prednison of minder en stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• De deelnemer moet ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling

• Vrouwelijke deelnemer heeft een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan het nemen van de studiebehandeling als ze zwanger kan worden en stemt ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, of als ze niet zwanger kan worden. Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

  • >= 45 jaar en > 1 jaar geen menstruatie heeft gehad
  • Patiënten die minder dan 2 jaar amenorroe zijn zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie, moeten bij screening een waarde van het follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik hebben
  • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de eigenlijke procedure, anders moet de patiënt bereid zijn om gedurende het hele onderzoek een geschikte barrièremethode te gebruiken, te beginnen met het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Informatie moet op de juiste manier worden vastgelegd in de brondocumenten van de site. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt
  • Bekken bestraling
• De deelnemer moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De mannelijke deelnemer stemt ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt
• De deelnemer moet de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer mag niet gelijktijdig worden ingeschreven in een interventionele klinische studie
• Deelnemer mag niet eerder een gelijktijdige combinatie van PARP-remmer en immuuncheckpointblokkade (immunotherapie) hebben gekregen
• De deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan =< 3 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie en de deelnemer moet hersteld zijn van eventuele chirurgische gevolgen
• De deelnemer mag geen experimentele therapie hebben gekregen =< 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• Deelnemer heeft binnen 2 weken bestraling gehad van > 20% van het beenmerg; of enige bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• De deelnemer mag geen bekende overgevoeligheid hebben voor de componenten of hulpstoffen van niraparib en dostarlimab
• Deelnemer mag geen transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) hebben gekregen =< 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• De deelnemer mag geen koloniestimulerende factoren hebben gekregen (bijv. granulocytkoloniestimulerende factor, granulocytmacrofaagkoloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• Deelnemer heeft een bekende graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie gehad als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en gerelateerd was aan de meest recente behandeling
• Deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
• De deelnemer mag geen ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie hebben. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Deelnemer mag geen diagnose, detectie of behandeling van een ander type kanker hebben gehad =< 2 jaar voorafgaand aan het starten van protocoltherapie (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalskanker die definitief is behandeld)
• Deelnemer mag geen bekende, symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen hebben. Patiënten moeten binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de therapie een MRI-hersenen met en zonder contrast (of computertomografie [CT]-kop met en zonder contrast) hebben. Als er bekende hersenmetastasen in de voorgeschiedenis zijn, moeten deze worden behandeld met afronding van de behandeling ten minste twee weken voor aanvang van de therapie. Bekende hersenmetastasen moeten klinisch stabiel en asymptomatisch zijn
• Patiënt ervoer >= graad 3 immuungerelateerde bijwerking (AE) bij eerdere immunotherapie
• Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of heeft systemische steroïdtherapie gekregen van meer dan 10 mg prednison (of equivalent) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie
• Deelnemer heeft actieve hepatitis B gekend (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• De deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van interstitiële longziekte
• Deelnemer heeft binnen 14 dagen na aanvang van de protocoltherapie een levend vaccin gekregen