Niraparib és Dostarlimab a kissejtes tüdőrák és más magas fokú neuroendokrin karcinómák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek nem reszekált vagy lokálisan előrehaladott kissejtes tüdőrákban (1. kohorsz) vagy magas fokú neuroendokrin karcinómában (2. kohorsz) kell rendelkeznie, amelyet a személyzet patológusa igazolt. A prosztata magas fokú neuroendokrin karcinóma (pl. agresszív prosztatarák változat, prosztata kissejtes stb.) kizárják
• A betegeknek legalább egy korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük a rosszindulatú daganatok kezelésére
• A résztvevőnek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának =< 1-nek kell lennie
• A résztvevőnek legalább 18 évesnek kell lennie
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Szérum kreatinin = < 1,5 x a normál felső határ (ULN) vagy számított kreatinin clearance >= 60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN (=< 2,0 ismert Gilberts-szindrómás betegeknél) VAGY direkt bilirubin = < 1 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz = < 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ezeknek =< 5 x ULN-nek kell lenniük
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges thromboplastin (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A kortikoszteroidokat szedő résztvevő mindaddig folytathatja a kezelést, amíg az adagja 10 mg prednizonnak vagy annál kisebbnek felel meg, és stabil a protokollterápia megkezdése előtt legalább 4 hétig.
• A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem ad vért a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig

• A női résztvevő szérum terhességi tesztje negatív a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, ha fogamzóképes, és beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig, vagy nem fogamzóképes. A gyermekvállalási potenciált a következőképpen határozzák meg (nem egészségügyi okokból):

  • >= 45 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja
  • Azoknál a betegeknél, akik 2 évnél rövidebb ideig amenorrhoeásban szenvedtek méheltávolítás és peteeltávolítás nélkül, a tüszőstimuláló hormon értékének a posztmenopauzás tartományban kell lennie a szűrés értékelése során
  • Poszt-hysterectomia, poszt-kétoldali peteeltávolítás vagy poszt-tubális lekötés. A dokumentált méheltávolítást vagy oophorectomiát a tényleges beavatkozás orvosi feljegyzéseivel vagy ultrahanggal kell megerősíteni. A petevezeték elkötését az aktuális eljárás orvosi feljegyzéseivel kell megerősíteni, ellenkező esetben a betegnek hajlandónak kell lennie megfelelő barrier módszer alkalmazására a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig. Az információkat megfelelően rögzíteni kell a webhely forrásdokumentumaiban. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a páciens számára
  • Kismedencei besugárzás
• A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem szoptat a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 180 napig
• A férfi résztvevő beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgálati kezelés első adagjától kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a páciens számára
• A résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálati eljárásokat, és írásos, tájékozott beleegyezésével beleegyezzen a vizsgálatban való részvételbe
• A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik hat hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett hatékony retrovírus-ellenes terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőt nem szabad egyidejűleg bevonni semmilyen intervenciós klinikai vizsgálatba
• A résztvevő korábban nem részesülhet PARP-gátló és immunkontroll-blokád (immunterápia) egyidejű kombinációjában.
• A résztvevőnek nem kellett volna nagyobb műtéten átesnie =< 3 héttel a protokollterápia megkezdése előtt, és a résztvevőnek fel kell gyógyulnia bármilyen műtéti hatásból
• A résztvevő nem részesülhet vizsgálati terápiában =< 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt
• A résztvevő 2 héten belül a csontvelő > 20%-át felölelő sugárkezelésben részesült; vagy bármilyen sugárterápia a protokollterápia 1. napja előtti 1 héten belül
• A résztvevőnek nem lehet ismert túlérzékenysége a niraparib és a dostarlimab összetevőire vagy segédanyagaira
• A résztvevő nem részesülhet transzfúzióban (vérlemezkék vagy vörösvértestek) =< 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt
• A résztvevő nem kapott telep-stimuláló faktorokat (pl. granulocita telep-stimuláló faktor, granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor vagy rekombináns eritropoetin) a protokollterápia megkezdése előtt 4 héten belül
• A résztvevőnek bármilyen ismert 3. vagy 4. fokozatú vérszegénysége, neutropenia vagy thrombocytopenia volt korábbi kemoterápia következtében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléshez kapcsolódott
• A résztvevőnek nem állhat fenn myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) anamnézisében.
• A résztvevőnek nem lehet súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenessége, nem rosszindulatú szisztémás betegsége vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzése. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (90 napon belül) átélt szívizominfarktus, a kontrollálatlan súlyos rohamzavar, az instabil gerincvelő-kompresszió, a vena cava superior szindróma vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését
• A résztvevőnél nem diagnosztizáltak, nem észleltek vagy kezeltek más típusú rákbetegséget =< 2 évvel a protokollterápia megkezdése előtt (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját és a véglegesen kezelt méhnyakrákot)
• A résztvevőnek nem lehet ismert, tünetet okozó agyi vagy leptomeningeális áttétje. A terápia megkezdése előtt 4 héten belül a betegeknek mágneses rezonancia képalkotással (MRI) kell rendelkezniük kontraszttal és anélkül (vagy komputertomográfiás [CT] fejjel kontraszttal vagy anélkül). Ha az anamnézisben ismert agyi áttétek szerepelnek, ezeket a kezelés befejezése után legalább két héttel a kezelés megkezdése előtt kezelni kell. Az ismert agyi metasztázisoknak klinikailag stabilnak és tünetmentesnek kell lenniük
• A beteg >= 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatást (AE) tapasztalt korábbi immunterápia során
• A résztvevőnél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy 10 mg prednizont (vagy azzal egyenértékű) meghaladó szisztémás szteroid kezelést kapott, vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kapott a protokollterápia megkezdése előtt 7 napon belül
• A résztvevő ismert aktív hepatitis B-vel (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C-vel (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [minőségi] kimutatása)
• A résztvevőnek aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• A résztvevőnek nem lehet intersticiális tüdőbetegsége
• A résztvevő a protokollterápia megkezdését követő 14 napon belül élő vakcinát kapott