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Niraparib und Dostarlimab zur Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs und anderen hochgradigen neuroendokrinen Karzinomen

21. April 2026 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Niraparib (PARP-Inhibitor) plus Dostarlimab (Anti-PD1) bei kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) und anderen hochgradigen neuroendokrinen Karzinomen (NEC)

Diese Phase-II-Studie untersucht die Wirkung von Niraparib und Dostarlimab bei der Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs und anderen hochgradigen neuroendokrinen Karzinomen. Niraparib ist ein Inhibitor von PARP, einem Enzym, das hilft, Desoxyribonukleinsäure (DNA) zu reparieren, wenn sie beschädigt wird. Das Blockieren von PARP kann helfen, Krebszellen daran zu hindern, ihre beschädigte DNA zu reparieren, wodurch sie sterben. PARP-Hemmer sind eine Form der zielgerichteten Therapie. Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Dostarlimab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten. Die Gabe von Niraparib und Dostarlimab kann helfen, die Krankheiten zu kontrollieren.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bestimmung der objektiven Ansprechrate (ORR) und des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 6 Monaten als Reaktion auf die Kombination aus Niraparib und Dostarlimab bei Patienten mit rezidivierendem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) und hochgradigen neuroendokrinen Karzinomen (NECs).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Toxizität von kombiniertem Niraparib plus Dostarlimab (PARP-Hemmung plus Anti-PD-1) bei Patienten mit rezidivierendem SCLC und anderen hochgradigen NECs.

II. Zur Bestimmung des Gesamtüberlebens (OS), des PFS, der Krankheitskontrollrate (Ansprechen plus stabile Erkrankung > 12 Wochen) auf die Kombination Niraparib plus Dostarlimab bei Patienten mit rezidivierendem SCLC und anderen hochgradigen NECs.

EXPLORATORISCHES ZIEL:

I. Bestimmung behandlungsbedingter Veränderungen des Immunprofils oder anderer Biomarker als Reaktion auf die Kombination Niraparib plus Dostarlimab bei Patienten mit rezidivierendem SCLC und anderen hochgradigen NECs.

GLIEDERUNG:

Die Patienten erhalten Niraparib oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1–21 der Zyklen 1–4 und an den Tagen 1–42 der nachfolgenden Zyklen. Die Patienten erhalten Dostarlimab auch intravenös (i.v.) über 30 Minuten am Tag 1. Die Zyklen werden alle 21 Tage für die Zyklen 1–4 und alle 42 Tage für die nachfolgenden Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten innerhalb von 90 Tagen, alle 6 Monate für 2 Jahre, dann jährlich für 3 Jahre nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

48

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer muss einen nicht resezierten oder lokal fortgeschrittenen kleinzelligen Lungenkrebs (Kohorte 1) oder ein hochgradiges neuroendokrines Karzinom (Kohorte 2) haben, das von einem Pathologen bestätigt wurde. Hochgradiges neuroendokrines Prostatakarzinom (z. aggressive Variante des Prostatakrebses, kleinzelliger Prostatakrebs usw.) sind ausgeschlossen
  • Die Patienten müssen zuvor mindestens eine systemische Therapie gegen ihre Malignität erhalten haben
  • Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1 haben
  • Der Teilnehmer muss >= 18 Jahre alt sein
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
  • Blutplättchen >= 100.000/µl
  • Hämoglobin >= 9 g/dl
  • Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN (= < 2,0 bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom) ODER direktes Bilirubin = < 1 x ULN
  • Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase = < 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie = < 5 x ULN sein
  • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder partielles Thromboplastin (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
  • Teilnehmer, die Kortikosteroide erhalten, können fortfahren, solange ihre Dosis 10 mg Prednison oder weniger entspricht und mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie stabil ist
  • Der Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden

  • Die weibliche Teilnehmerin hat innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum, wenn sie gebärfähig ist, und stimmt zu, eine angemessene Verhütungsmethode vom Screening bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anzuwenden, oder ist nicht gebärfähig. Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

    • >= 45 Jahre alt und hat seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr gehabt
    • Patientinnen, die seit < 2 Jahren amenorrhoisch sind, ohne Hysterektomie und Ovarektomie in der Vorgeschichte, müssen bei der Screening-Evaluierung einen follikelstimulierenden Hormonwert im postmenopausalen Bereich aufweisen
    • Post-Hysterektomie, Post-bilaterale Oophorektomie oder Post-Tuben-Ligatur. Eine dokumentierte Hysterektomie oder Ovarektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt oder durch einen Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss mit medizinischen Aufzeichnungen über das tatsächliche Verfahren bestätigt werden, andernfalls muss der Patient bereit sein, während der gesamten Studie eine angemessene Barrieremethode anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Informationen müssen in den Quelldokumenten der Site angemessen erfasst werden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Patientin ist
    • Beckenbestrahlung
  • Die Teilnehmerin muss zustimmen, während der Studie oder für 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht zu stillen
  • Der männliche Teilnehmer stimmt zu, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Patientin ist
  • Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt
  • Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet

Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer darf nicht gleichzeitig an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen
  • Der Teilnehmer darf zuvor keine gleichzeitige Kombination aus PARP-Inhibitor und Immun-Checkpoint-Blockade (Immuntherapie) erhalten haben.
  • Der Teilnehmer darf sich keiner größeren Operation unterzogen haben =< 3 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie und der Teilnehmer muss sich von allen chirurgischen Auswirkungen erholt haben
  • Der Teilnehmer darf keine Prüftherapie erhalten haben = < 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie
  • Der Teilnehmer hatte innerhalb von 2 Wochen eine Strahlentherapie, die > 20 % des Knochenmarks umfasste; oder jede Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 der Protokolltherapie
  • Der Teilnehmer darf keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Niraparib- und Dostarlimab-Komponenten oder Hilfsstoffe haben
  • Der Teilnehmer darf keine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) =< 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie erhalten haben
  • Der Teilnehmer darf innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie keine Kolonie-stimulierenden Faktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoetin) erhalten haben
  • Der Teilnehmer hatte eine bekannte Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 aufgrund einer früheren Chemotherapie, die > 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand
  • Der Teilnehmer darf keine bekannte Vorgeschichte des myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder der akuten myeloischen Leukämie (AML) haben.
  • Der Teilnehmer darf keine schwere, unkontrollierte medizinische Störung, nichtmaligne systemische Erkrankung oder aktive, unkontrollierte Infektion haben. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom oder andere psychiatrische Erkrankungen, die eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten
  • Der Teilnehmer darf keine Diagnose, Erkennung oder Behandlung einer anderen Krebsart gehabt haben =< 2 Jahre vor Beginn der Protokolltherapie (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Gebärmutterhalskrebs, der endgültig behandelt wurde)
  • Der Teilnehmer darf keine bekannten, symptomatischen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen haben. Bei den Patienten sollte innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Therapie eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns mit und ohne Kontrastmittel (oder eine Computertomographie [CT] des Kopfes mit und ohne Kontrastmittel) durchgeführt werden. Wenn in der Vorgeschichte Hirnmetastasen bekannt sind, müssen diese mindestens zwei Wochen vor Behandlungsbeginn mit Abschluss der Behandlung behandelt werden. Bekannte Hirnmetastasen müssen klinisch stabil und asymptomatisch sein
  • Der Patient hatte ein immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis (AE) >= Grad 3 mit vorheriger Immuntherapie
  • Der Teilnehmer hat eine Diagnose von Immunschwäche oder hat innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie eine systemische Steroidtherapie von mehr als 10 mg Prednison (oder Äquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten
  • Der Teilnehmer hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [qualitativ] wird nachgewiesen)
  • Der Teilnehmer hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet
  • Der Teilnehmer darf keine interstitielle Lungenerkrankung in der Vorgeschichte haben
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie einen Lebendimpfstoff erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Niraparib, Dostarlimab)
Die Patienten erhalten Niraparib p.o. QD an den Tagen 1–21 der Zyklen 1–4 und an den Tagen 1–42 der nachfolgenden Zyklen. Die Patienten erhalten außerdem an Tag 1 Dostarlimab i.v. über 30 Minuten. Die Zyklen werden alle 21 Tage für die Zyklen 1–4 und alle 42 Tage für die nachfolgenden Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Niraparib
PO gegeben
Andere Namen:
  • MK-4827
  • MK4827
Biologisch: Dostarlimab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • TSR-042
  • TSR042
  • ANB011
  • Immunglobulin G4, Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PDCD1) (humanisierter Klon ABT1 Gamma4-Kette), Disulfid mit humanisierter Klon ABT1 Kappa-Kette, Dimer

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach 6 Monaten
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum früheren Datum der Beurteilung der Progression oder des Todes jeglicher Ursache bei fehlender Progression, geschätzt auf 6 Monate
Definiert als die Anzahl (oder Bruchteil) der Patienten, die 6 Monate nach Therapiebeginn ohne Anzeichen einer Progression am Leben sind. Die Progression wird anhand der Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v.) 1.1 unter Verwendung der Überprüfung durch den Prüfarzt bewertet. Da es keinen Vergleichsarm gibt, werden die Kurse im Kontext historischer Kontrollen betrachtet. Wird für jede Kohorte mit Kaplan-Meier-Methoden durchgeführt. Quartile (d.h. 25. Perzentil, Median, 75. Perzentil) und zugehörige zweiseitige 95 %-Konfidenzintervalle werden bereitgestellt. Schätzungen des PFS nach 6 Monaten werden anhand der Kaplan-Meier-Überlebenskurve geschätzt.
Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum früheren Datum der Beurteilung der Progression oder des Todes jeglicher Ursache bei fehlender Progression, geschätzt auf 6 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Mit 3 Monaten
Definiert als Prozentsatz der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR), wie anhand der RECIST v.1.1-Kriterien unter Verwendung einer unabhängigen zentralen Überprüfung durch MD Anderson Quantitative Imaging Analysis Core bewertet. Da es keinen Vergleichsarm gibt, werden die Kurse im Kontext historischer Kontrollen betrachtet.
Mit 3 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
12-wöchige Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Mit 12 Wochen
Definiert als der Prozentsatz der Patienten mit CR, PR oder stabilem Krankheitsverlauf, bewertet anhand der RECIST v.1.1-Kriterien unter Verwendung einer (unabhängigen zentralen oder Prüfarzt-)Überprüfung 12 Wochen nach Therapiebeginn.
Mit 12 Wochen
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum früheren Datum der Beurteilung der Progression oder des Todes jeglicher Ursache bei fehlender Progression, beurteilt bis zu 12 Monate
Die Progression wird anhand der Kriterien von RECIST v.1.1 unter Verwendung der Überprüfung durch den Prüfarzt bewertet. Wird für jede Kohorte mit Kaplan-Meier-Methoden durchgeführt. Quartile (d.h. 25. Perzentil, Median, 75. Perzentil) und zugehörige zweiseitige 95 %-Konfidenzintervalle werden bereitgestellt. Schätzungen des PFS nach 6 Monaten und 12 Monaten werden anhand der Kaplan-Meier-Überlebenskurve geschätzt.
Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum früheren Datum der Beurteilung der Progression oder des Todes jeglicher Ursache bei fehlender Progression, beurteilt bis zu 12 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, bewertet bis zu 5 Jahren
Wird für jede Kohorte mit Kaplan-Meier-Methoden durchgeführt. Quartile (d.h. 25. Perzentil, Median, 75. Perzentil) und zugehörige zweiseitige 95 %-Konfidenzintervalle werden bereitgestellt. Schätzungen des OS nach 6 Monaten und 12 Monaten werden anhand der Kaplan-Meier-Überlebenskurve geschätzt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, bewertet bis zu 5 Jahren
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach der Behandlung
Definiert als Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse. Der Schweregrad aller UE wird vom Prüfarzt gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 beurteilt.
Bis zu 90 Tage nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Carl M Gay, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. April 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020-0412 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-13698 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Lungenkrebs im Stadium III AJCC v8

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