Niraparib 和 Dostarlimab 用于治疗小细胞肺癌和其他高级别神经内分泌癌

纳入标准：

• 参与者必须患有未切除或局部晚期的小细胞肺癌（队列 1）或高级神经内分泌癌（队列 2）并经工作人员病理学家确认。 高级别前列腺神经内分泌癌（例如 侵袭性变异前列腺癌、前列腺小细胞癌等）除外
• 患者必须至少接受过一次针对其恶性肿瘤的全身治疗
• 参与者必须具有 =< 1 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态
• 参与者必须年满 18 岁
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN（=< 2.0 已知吉尔伯特综合征患者）或直接胆红素 =< 1 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 =< 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须 =< 5 x ULN
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 接受皮质类固醇的参与者可以继续服用，只要他们的剂量相当于 10 mg 泼尼松或更少，并且在开始方案治疗前稳定至少 4 周
• 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后 90 天内不献血

• 如果女性参与者在接受研究治疗之前 7 天内的血清妊娠试验呈阴性，并且同意从筛选到最后一次研究治疗后 180 天使用适当的避孕方法，或者没有生育能力。 非生育潜力定义如下（除医学原因外）：

  • >= 45 岁并且没有月经 > 1 年
  • 闭经时间 < 2 年且无子宫切除术和卵巢切除术病史的患者在筛选评估时卵泡刺激素值必须在绝经后范围内
  • 子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或输卵管结扎术后。 记录在案的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的医疗记录或超声波确认。 输卵管结扎必须通过实际手术的医疗记录得到确认，否则患者必须愿意在整个研究过程中使用适当的屏障方法，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 180 天。 必须在站点的源文档中适当地捕获信息。 注意：如果这是患者公认的首选避孕方法，则可以禁欲
  • 盆腔照射
• 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后的 180 天内不进行母乳喂养
• 男性参与者同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 180 天内使用适当的避孕方法。 注意：如果这是患者公认的首选避孕方法，则可以禁欲
• 参与者必须能够理解研究程序并通过提供书面知情同意书同意参与研究
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验

排除标准：

• 参与者不得同时参加任何介入性临床试验
• 参与者之前不得同时接受过 PARP 抑制剂和免疫检查点阻断（免疫疗法）的组合
• 参与者不得在开始方案治疗前 =< 3 周进行过大手术，并且参与者必须已从任何手术效果中恢复
• 参加者在开始方案治疗前不得接受研究性治疗 =< 4 周
• 参与者在 2 周内接受过放射治疗，包括 > 20% 的骨髓；或方案治疗第 1 天前 1 周内的任何放射治疗
• 参与者不得对 niraparib 和 dostarlimab 成分或赋形剂有已知的超敏反应
• 参加者在开始方案治疗前不得接受输血（血小板或红细胞）=< 4 周
• 参与者不得在开始方案治疗前 4 周内接受过集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）
• 由于先前的化疗持续> 4 周并且与最近的治疗相关，参与者有任何已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少或血小板减少
• 参与者不得有任何已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 病史
• 参与者不得患有严重的、不受控制的医学疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（90 天内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征或任何禁止获得知情同意的精神疾病
• 在开始方案治疗之前，参与者不得诊断、检测或治疗另一种类型的癌症 =< 2 年（已明确治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌和宫颈癌除外）
• 参与者不得有已知的、有症状的脑或软脑膜转移。 患者应在开始治疗前 4 周内进行带或不带造影剂的脑部磁共振成像 (MRI)（或带或不带造影剂的头部计算机断层扫描 [CT]）。 如果有已知脑转移病史，则必须在开始治疗前至少两周完成治疗。 已知的脑转移必须临床稳定且无症状
• 患者在既往免疫治疗中经历了 >= 3 级免疫相关不良事件 (AE)
• 参与者被诊断为免疫缺陷或在开始方案治疗前 7 天内接受了超过 10 mg 泼尼松（或等效物）的全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 参与者已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [定性]）
• 参与者患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 参与者不得有间质性肺病史
• 参与者在开始方案治疗后的 14 天内接种了活疫苗