Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kort-kurs versus lang-kurs præoperativ kemoterapi med mFOLFIRINOX eller PAXG (CASSANDRA TRIAL) (CASSANDRA)

7. april 2025 opdateret af: Associazione Italiana per lo Studio del Pancreas

Et randomiseret fase II-forsøg med kort-forløb versus lang-forløb præoperativ kemoterapi med mFOLFIRINOX eller PAXG-regimen for fase I-III pancreas ductal adenokarcinom (PDAC)

Hovedformålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten af ​​kort-kurs versus lang-kurs præoperativ kemoterapi med PAXG eller mFOLFIRINOX hos patienter, som får diagnosen pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) resektabelt eller borderline-resektabelt.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kræft i bugspytkirtlen er den syvende dødsårsag hos kræftpatienter, og mere end 94 % af de ramte patienter dør af kræftsygdom. I de fleste tilfælde stilles diagnosen på et fremskredent stadium, og kun 10-20 % af patienterne kan behandles med kirurgisk resektion. For denne neoplasi kan en radikal resektion være en effektiv behandling. Ikke desto mindre er resultater opnået med kirurgi alene temmelig utilstrækkelige, idet de viser en median overlevelse på 12-14 måneder og 2-års overlevelse på næsten 20 %: det synes indlysende, at det er nødvendigt at bruge komplementære behandlinger for at forbedre overlevelsesraten hos denne gruppe patienter .

Bugspytkirtelkræft kan recidiverende lokalt, på niveau med tumorleje, af de regionale lymfeknuder, på den umiddelbart tilstødende peritoneale overflade eller på sammenhængende organer. Fjernmetastaser er også ret hyppige, hovedsageligt til leveren, på hele peritonealoverfladen og sjældent til de ekstra-abdominale organer. Den hurtige fremkomst af disse metastaser efter kirurgisk resektion tyder stærkt på tilstedeværelsen af ​​subklinisk metastatisk diffusion i en tidlig fase af sygdommen.

I øjeblikket betragtes kombinationskemoterapi baseret på mFOLFIRINOX-regimet som den terapeutiske standard i adjuverende omgivelser hos unge og raske patienter. Desværre er mFOLFIRINOX belastet med stærk hæmatologisk og ekstrahæmatologisk toksicitet, og kun 2/3 af patienterne er i stand til at fuldføre behandlingen. For nylig viste PAXG-regimen [(Cisplatin (P), Abraxane (A), Capecitabin (X), Gemcitabin (G)] sammenlignet med AG i randomiserede undersøgelser en forbedring med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse hos borderline resektable, lokalt fremskredne og metastaserende patienter. Til dato undersøger adskillige igangværende randomiserede forsøg effektiviteten af ​​perioperative eller neoadjuvante strategier i PDAC på et tidligt stadium. Kun få undersøgelser er tilgængelige vedrørende neoadjuverende behandling: nogle er forældede, numerisk inkonsistente, retrospektive eller ikke randomiserede. I dette scenarie sigter det mod bedre at undersøge præoperativ terapeutisk strategi.

Til dette formål er der planlagt to randomiseringer.

  1. FØRSTE RANDOMISERING. Kvalificerede patienter vil blive randomiseret (1:1), stratificeret efter basalt CA19.9-niveau (

    PAXG eller mFOLFIRINOX i 4 måneder

  2. ANDEN RANDOMISERING. Patienter uden progression eller begrænsende toksicitet efter 4 måneder af den tildelte kemoterapi i undersøgelsen, vil blive randomiseret (1:1), stratificeret efter behandling tildelt ved den første randomisering, for at modtage yderligere 2 måneder af den samme kemoterapi enten FØR eller EFTER operationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

261

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Aviano, Italien, 33081
        • Oncologia Medica e Prevenzione Oncologica Centro di riferimento oncologico (CRO), IRCCS
      • Bari, Italien, 70124
        • Oncologia Medica Az. Ospedaliera Istituto Tumori "Giovanni Paolo II"
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Oncologia ASST pg23
      • Bologna, Italien, 40138
        • Oncologia Medica Azienda Universitaria Ospedaliera Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italien, 25124
        • Oncologia Medica dell'Az.Ospedaliera Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
      • Florence, Italien, 50134
        • Oncologia Medica AOU Careggi
      • Macerata, Italien, 62100
        • Oncologia Ospedale Generale Provinciale
      • Meldola, Italien, 47014
        • Oncologia Medica dell'Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italien, 20132
        • IRCCS San Raffaele
      • Milan, Italien, 20089
        • Oncologia dell'Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italien, 20162
        • Oncologia Medica Falck Niguarda
      • Monserrato, Italien, 09042
        • Oncologia Medica Az Ospedaliera AOU Cagliari Policlinico Universitario Dullio Casula
      • Naples, Italien, 80131
        • Oncologia Medica AOU FEDERICO II
      • Padova, Italien, 35128
        • Oncologia Medica 1 Ospedaliera Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Palermo, Italien, 90121
        • Oncologia Medica Arnas Civico
      • Pisa, Italien, 56126
        • Oncologia Medica 2 Az. Ospedaliera Universitaria Pisana
      • Rome, Italien, 00168
        • Oncologia Medica Az. Ospedaliera Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Torino, Italien, 10028
        • Chirurgia Generale e Oncologica dell'AZ. Ospedaliera Ordine Mauriziano
      • Treviso, Italien, 31100
        • Divisione Chirurgica Az. Ospedaliera AULSS2
      • Udine, Italien, 33100
        • SOC di Oncologia Az. Ospedaliera Sanitaria Universitaria Friuli Centrale-P.O. "S. Maria della Misericordia"
      • Verona, Italien, 37136
        • Chirurgia generale e del Pancreas Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Oncologia ULSS8 Berica

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Cyto/histologisk diagnose af pancreas duktalt adenokarcinom*;
  2. Klinisk stadium I-III sygdom ifølge TNM 8. udg. 2017 [bilag 1];
  3. Resektabel eller borderline resektabel sygdom, som anatomisk defineret i henhold til NCCN Guidelines Version 1.2020 - Pancreatic Adenocarcinoma [bilag 2] og biologisk defineret i henhold til den internationale konsensus om definition og kriterier for borderline resektabel pancreatisk ductal adenocarcinoma 209.9 >/Uml 109.9 >/Uml (Isaji et al., 2018);
  4. Karnofsky Performance Status > 60 % [bilag 3];
  5. Alder 18 og ≤ 75 år;
  6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (GB ≥ 3500/mm3, neutrofiler ≥1500/mm3, blodplader ≥ 100000/mm3, Hb ≥10 g/dl);
  7. Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin < 1,5 mg/dL);
  8. Tilstrækkelig leverfunktion (ALAT og ASAT < 3 ULN og total serumbilirubin ≤ 1,5 ULN);
  9. Ingen forudgående behandling (kemoterapi, strålebehandling og/eller kirurgi) for bugspytkirtelkræft;
  10. Kvinder må ikke være under graviditet eller amning;
  11. Patient i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to medicinsk acceptable præventionsmetoder (en til patienten og en til partneren) under undersøgelsen og i minimum de følgende 6 måneder; dette gælder patienter af begge køn. [bilag 4];
  12. Patientoplysninger og underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre typer ikke-duktal tumor i bugspytkirtlen, herunder endokrine tumorer eller acinarcelleadenocarcinom, cystadenocarcinom og andre periampullære maligniteter.
  2. Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder med undtagelse af kirurgisk helbredt carcinom in-situ af livmoderhalsen og basal- eller pladecellecarcinom i huden og andre neoplasmer uden tegn på sygdom i mindst 5 år;
  3. Symptomatisk duodenal stenose;
  4. Aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi, defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling
  5. Kendt infektion med hepatitis B eller C, eller historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, eller forsøgsperson, der får immunsuppressiv eller myelosuppressiv medicin, som efter investigators mening ville øge risikoen for alvorlige neutropene komplikationer
  6. Klinisk stadium IV (herunder ascites eller ondartet pleural effusion) sygdom ifølge TNM 8. udg. 2017 [bilag 1];
  7. Lokalt fremskreden sygdom i henhold til NCCN Guidelines Version 1.2020 - Pancreas Adenocarcinoma [bilag 2];

  8. Alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer et af de større organsystemer, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesdataens integritet. Disse omfatter, men er ikke begrænset til:

    1. Anamnese med bindevævssygdomme (f.eks. lupus, sklerodermi, arteritis nodosa)
    2. Anamnese med interstitiel lungesygdom, langsomt fremadskridende dyspnø og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhedspneumonitis eller multiple allergier
    3. Anamnese med følgende inden for 6 måneder før cyklus 1 dag 1: et myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelser eller EKG-abnormitet, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller krampeanfald
  9. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen
  10. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen
  11. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
  12. Eventuelle velkendte, sociologiske eller geografiske forhold, der potentielt kan forstyrre tilslutningen til protokollen eller til opfølgningen;
  13. Eksisterende neuropati, Gilberts sygdom eller genotype UGT1A1 * 28 / * 28.
  14. mutation i DPYD
  15. Inflammatorisk sygdom i tyktarmen eller endetarmen, eller okklusion eller sub-okklusion af tarmen.
  16. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler;
  17. Fruktose intolerance.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: PAXG Arm A
cisplatin 30 mg/m2 hver 2. uge, nab-paclitaxel 150 mg/m2 hver 2. uge, gemcitabin 800 mg/m2 hver 2. uge, capecitabin 1250 mg/m2/dag (i 28 på hinanden følgende dage) i 28-dages cyklusser administreret i 4 cyklusser. cyklusser (4 måneder).
Medicin: PAXG
Nab-paclitaxel, cisplatin og gemcitabin vil blive indgivet på dag 1 og 15 hver 28. dag. Capecitabine-tabletter vil blive indtaget oralt på dag 1 til 28, hver 28. dag
Aktiv komparator: mFOLFIRINOX Arm B
irinotecan 150 mg/m2 dag 1, oxaliplatin 85 mg/m2 dag 1, folinsyre i en fast dosis på 400 mg/m2, fluorouracil kontinuerlig IV-infusion 2,4 g/m2 over 46 timer i 14-dages cyklusser administreret i 8 cyklusser (4 måneder).
Medicin: mFOLFIRINOX
Oxaliplatin, folinsyre, irinotecan og 5-Fluoruracil vil blive administreret på dag 1 og 15 hver 28. dag
Aktiv komparator: kort kemoterapi
Allokeret ved anden randomisering efter 4 måneders kemoterapi for at modtage øjeblikkelig operation efterfulgt af yderligere 2 måneder med den samme kemoterapi
Medicin: kort kemoterapi
andre to måneders kemoterapi efter operationen
Aktiv komparator: langvarig kemoterapi
Allokeret ved anden randomisering efter 4 måneders kemoterapi til at modtage yderligere 2 måneder med den samme kemoterapi efterfulgt af operation
Medicin: langvarig kemoterapi
andre to måneders kemoterapi før operationen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 12 uger
At sammenligne med hensyn til begivenhedsfri overlevelse (EFS) effektiviteten af ​​PAXG med mfolfirinoxs. EFS er defineret som tiden fra randomisering til: RECIST 1,1 -progression [mindst en 20 procent stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som reference den mindste sum på undersøgelsen (dette inkluderer baseline -summen, hvis det er det mindste på studiet). Ud over den relative stigning på 20 procent skal summen også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression]; CA19.9 -svigt (defineret som 2 på hinanden følgende stigninger på serumniveau ≥20 procent, adskilt med mindst 4 uger); gentagelse; præoperativ eller intraoperativ uforetagningsevne; intraoperativt bevis for metastaser; død for enhver årsag; hvilket forekommer først. R1 -resektioner vil ikke blive betragtet som begivenheder, mens R2 -resektioner vil være.
12 uger
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 12 uger
For at sammenligne med hensyn til begivenhedsfri overlevelse (EFS) effektiviteten af ​​4 måneder før operativ og 2 måneder postoperativ kemoterapi til den af ​​6 måneder med præoperativ kemoterapi. EFS er defineret som tiden fra randomisering til: RECIST 1,1 -progression [mindst en 20 procent stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som reference den mindste sum på undersøgelsen (dette inkluderer baseline -summen, hvis det er det mindste på studiet). Ud over den relative stigning på 20 procent skal summen også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression]; CA19.9 -svigt (defineret som 2 på hinanden følgende stigninger på serumniveau ≥20 procent, adskilt med mindst 4 uger); gentagelse; præoperativ eller intraoperativ uforetagningsevne; intraoperativt bevis for metastaser; død for enhver årsag; hvilket forekommer først. R1 -resektioner vil ikke blive betragtet som begivenheder, mens R2 -resektioner vil være.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
tiden mellem datoen for patientens indskrivning og patientens død uanset årsag eller sidste gang patienten blev set i live
36 måneder
RECIST 1.1 radiologisk respons
Tidsramme: 4-6 måneder
Radiologisk responsevaluering under behandlingen ved brug af RECIST 1.1-kriterier
4-6 måneder
Ca19,9 svarprocent
Tidsramme: 4-6 måneder
Biokemisk responsevaluering under behandlingen ved at bruge denne specifikke markør
4-6 måneder
Operationsresultat
Tidsramme: 4-6 måneder efter kemoterapi
Evalueringen af ​​resektabilitetsraten.
4-6 måneder efter kemoterapi
Operationsresultat
Tidsramme: 4-6 måneder efter kemoterapi
Evaluering af kirurgisk dødelighed og morbiditetsrate.
4-6 måneder efter kemoterapi
Operationsresultat
Tidsramme: 4-6 måneder efter kemoterapi
Evalueringen af ​​intra- og postoperativ metastasehastighed.
4-6 måneder efter kemoterapi
Operationsresultat
Tidsramme: 4-6 måneder efter kemoterapi
Evalueringen af ​​N0 og R0 resektionsrate.
4-6 måneder efter kemoterapi
Hyppighed af behandlingsbivirkninger
Tidsramme: 4-6 måneder
Evalueringen af ​​lægemidlers sikkerhed og tolerabilitet af SAE-rapport
4-6 måneder
Livskvalitet
Tidsramme: 4-6 måneder
Behandlingens indvirkning på livskvaliteten vurderet af den seneste version af Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Cancer livskvalitetsspørgeskema (EORTC QLQ-C30)
4-6 måneder
Livskvalitet
Tidsramme: 4-6 måneder
Behandlingens indvirkning på livskvaliteten vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Livskvalitetsskalaen for bugspytkirtelkræft (EORTC QLQ - PAN26)
4-6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Associazione Italiana per lo Studio del Pancreas

Samarbejdspartnere

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
High Research srl

Efterforskere

  • Studiestol: Michele Reni, MD, IRCCS San Raffaele

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PACT21

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner