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Chemioterapia preoperatoria di breve corso rispetto a lungo corso con mFOLFIRINOX o PAXG (CASSANDRA TRIAL) (CASSANDRA)

10 marzo 2021 aggiornato da: Associazione Italiana per lo Studio del Pancreas

Uno studio randomizzato di fase II di chemioterapia preoperatoria a breve termine rispetto a lungo corso con regime mFOLFIRINOX o PAXG per l'adenocarcinoma duttale pancreatico in stadio I-III (PDAC)

Lo scopo principale di questo studio è confrontare l'efficacia della chemioterapia preoperatoria a breve termine rispetto a quella a lungo termine con PAXG o mFOLFIRINOX in pazienti che ricevono una diagnosi di adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) resecabile o borderline resecabile.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro al pancreas è la settima causa di morte nei malati di cancro e oltre il 94% dei pazienti affetti muore a causa del cancro. Nella maggior parte dei casi la diagnosi viene posta in fase avanzata e solo il 10-20% dei pazienti può essere trattato con una resezione chirurgica. Per questa neoplasia, una resezione radicale può essere un trattamento efficace. Tuttavia, i risultati ottenuti con la sola chirurgia sono piuttosto inadeguati, mostrando una sopravvivenza mediana di 12-14 mesi e una sopravvivenza a 2 anni di quasi il 20%: appare evidente la necessità di utilizzare trattamenti complementari per migliorare il tasso di sopravvivenza in questo gruppo di pazienti .

Il carcinoma pancreatico può recidivare localmente, a livello del letto tumorale, dei linfonodi regionali, sulla superficie peritoneale immediatamente adiacente o su organi contigui. Sono inoltre abbastanza frequenti le metastasi a distanza, principalmente al fegato, a tutta la superficie peritoneale e, raramente, agli organi extraaddominali. La rapida comparsa di queste metastasi dopo resezione chirurgica suggerisce fortemente la presenza di una diffusione metastatica subclinica in una fase precoce della malattia.

Attualmente, la chemioterapia combinata basata sul regime mFOLFIRINOX è considerata lo standard terapeutico nel setting adiuvante, nei pazienti giovani e in forma. Purtroppo mFOLFIRINOX è gravato da una forte tossicità ematologica ed extra-ematologica e solo i 2/3 dei pazienti riescono a completare il trattamento. Recentemente, il regime PAXG [(Cisplatino (P), Abraxane (A), Capecitabina (X), Gemcitabina (G)] rispetto all'AG in studi randomizzati, ha mostrato un miglioramento in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale nei pazienti borderline resecabili, localmente avanzati e metastatici. Ad oggi, diversi studi randomizzati in corso stanno studiando l'efficacia delle strategie perioperatorie o neoadiuvanti nel PDAC in fase iniziale. Sono disponibili solo pochi studi sul trattamento neoadiuvante: alcuni sono obsoleti, numericamente incoerenti, retrospettivi o non randomizzati. In questo scenario, mira a indagare meglio la strategia terapeutica preoperatoria.

A tal fine sono previste due randomizzazioni.

  1. PRIMA RANDOMIZZAZIONE. I pazienti eleggibili saranno randomizzati (1:1), stratificando per livello basale di CA19.9 (

    PAXG o mFOLFIRINOX per 4 mesi

  2. SECONDA RANDOMIZZAZIONE. I pazienti senza progressione o tossicità limitante dopo 4 mesi dalla chemioterapia assegnata nello studio, saranno randomizzati (1:1), stratificando in base al trattamento assegnato dalla prima randomizzazione, per ricevere altri 2 mesi della stessa chemioterapia PRIMA o DOPO l'intervento chirurgico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

261

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Aviano, Italia, 33081
        • Non ancora reclutamento
        • Oncologia Medica e Prevenzione Oncologica Centro di riferimento oncologico (CRO), IRCCS
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Claudio Bellulo, MD
          • Numero di telefono: +390434659047
          • Email: cbellulo@cro.it
      • Bari, Italia, 70124
        • Non ancora reclutamento
        • Oncologia Medica Az. Ospedaliera Istituto Tumori "Giovanni Paolo II"
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Michele Simone, MD
          • Numero di telefono: +390805555913
        • Sub-investigatore:
          • Oronzo Brunetti, MD
        • Sub-investigatore:
          • Antonella Argentiero, MD
      • Bergamo, Italia, 24127
      • Bologna, Italia, 40138
        • Non ancora reclutamento
        • Oncologia Medica Azienda Universitaria Ospedaliera Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Brescia, Italia, 25124
        • Non ancora reclutamento
        • Oncologia Medica dell'Az.Ospedaliera Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Florence, Italia, 50134
      • Macerata, Italia, 62100
      • Meldola, Italia, 47014
        • Non ancora reclutamento
        • Oncologia Medica dell'Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • Contatto:
      • Milan, Italia, 20132
        • Reclutamento
        • IRCCS San Raffaele
      • Milan, Italia, 20089
      • Milan, Italia, 20162
      • Monserrato, Italia, 09042
        • Non ancora reclutamento
        • Oncologia Medica Az Ospedaliera AOU Cagliari Policlinico Universitario Dullio Casula
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Adolfo Pisanu, MD
          • Numero di telefono: +390706095876
        • Sub-investigatore:
          • Roberto Ottonello, MD
      • Naples, Italia, 80131
        • Non ancora reclutamento
        • Oncologia Medica AOU FEDERICO II
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Roberto Ivan Troisi, MD
          • Numero di telefono: +390817462710
        • Sub-investigatore:
          • Roberto Montalti, MD
      • Padova, Italia, 35128
        • Non ancora reclutamento
        • Oncologia Medica 1 Ospedaliera Istituto Oncologico Veneto IRCCS
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Letizzia Procacci, MD
      • Palermo, Italia, 90121
      • Pisa, Italia, 56126
        • Non ancora reclutamento
        • Oncologia Medica 2 Az. Ospedaliera Universitaria Pisana
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Rome, Italia, 00168
      • Torino, Italia, 10028
        • Non ancora reclutamento
        • Chirurgia Generale e Oncologica dell'AZ. Ospedaliera Ordine Mauriziano
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Elisa Sperti, MD
        • Sub-investigatore:
          • Donatella Marino, MD
      • Treviso, Italia, 31100
      • Udine, Italia, 33100
        • Non ancora reclutamento
        • SOC di Oncologia Az. Ospedaliera Sanitaria Universitaria Friuli Centrale-P.O. "S. Maria della Misericordia"
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Alessandro Uzzau, MD
        • Sub-investigatore:
          • Sergio Intini, MD
      • Verona, Italia, 37136
        • Non ancora reclutamento
        • Chirurgia generale e del Pancreas Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Vicenza, Italia, 36100

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi cito/istologica di adenocarcinoma duttale pancreatico*;
  2. Malattia in stadio clinico I-III secondo TNM 8a ed. 2017 [appendice 1];
  3. Malattia resecabile o borderline resecabile, come definita anatomicamente secondo le linee guida NCCN Versione 1.2020 - Adenocarcinoma pancreatico [appendice 2] e biologicamente definita secondo il consenso internazionale sulla definizione e i criteri dell'adenocarcinoma duttale pancreatico resecabile borderline 2017 (CA 19,9 > 500 UI/ml) (Isaji et al., 2018);
  4. Karnofsky Performance Status > 60% [appendice 3];
  5. Età 18 e ≤ 75 anni;
  6. Adeguata funzionalità del midollo osseo (GB ≥ 3500/mm3, neutrofili ≥1500/mm3, piastrine ≥ 100000/mm3, Hb ≥10 g/dl);
  7. Adeguata funzionalità renale (creatinina sierica < 1,5 mg/dL);
  8. Adeguata funzionalità epatica (ALT e AST < 3 ULN e bilirubina totale sierica ≤ 1,5 ULN);
  9. Nessun trattamento precedente (chemioterapia, radioterapia e/o intervento chirurgico) per carcinoma pancreatico;
  10. Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento;
  11. La paziente in età fertile deve accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico (uno per la paziente e uno per il partner) durante lo studio e per un minimo dei 6 mesi successivi; questo vale per i pazienti di entrambi i sessi. [appendice 4];
  12. Informazioni sul paziente e consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

  1. Altri tipi di tumore non duttale del pancreas, compresi i tumori endocrini o l'adenocarcinoma a cellule acinose, il cistoadenocarcinoma e altre neoplasie periampollari.
  2. Tumori maligni precedenti o concomitanti in altre sedi ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e di altri tumori senza evidenza di malattia da almeno 5 anni;
  3. Stenosi duodenale sintomatica;
  4. Infezione(i) batterica, virale o fungina attiva, non controllata che richiede una terapia sistemica, definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati, terapia antivirale e/o altro trattamento
  5. Infezione nota da epatite B o C, o storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o soggetto che riceve farmaci immunosoppressivi o mielosoppressivi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio di gravi complicanze neutropeniche
  6. Malattia in stadio clinico IV (inclusa ascite o versamento pleurico maligno) secondo TNM 8a ed. 2017 [appendice 1];
  7. Malattia localmente avanzata secondo le linee guida NCCN Versione 1.2020 - Adenocarcinoma pancreatico [appendice 2];

  8. Gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi o gravi disturbi psichiatrici, che potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto o l'integrità dei dati dello studio. Questi includono, ma non sono limitati a:

    1. Storia di disturbi del tessuto connettivo (p. es., lupus, sclerodermia, arterite nodosa)
    2. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare o allergie multiple
    3. Storia dei seguenti eventi nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA), ipertensione incontrollata, clinicamente significativa aritmia cardiaca o anomalie dell'ECG, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o disturbo convulsivo
  9. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio
  10. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio
  11. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
  12. Eventuali condizioni familiari, sociologiche o geografiche che possano potenzialmente interferire con l'adesione al protocollo o al follow-up;
  13. Neuropatia preesistente, malattia di Gilbert o genotipo UGT1A1 * 28 / * 28.
  14. mutazione in DPYD
  15. Malattia infiammatoria del colon o del retto, o occlusione o subocclusione dell'intestino.
  16. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali;
  17. Intolleranza al fruttosio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio PAXG A
cisplatino 30 mg/m2 ogni 2 settimane, nab-paclitaxel 150 mg/m2 ogni 2 settimane, gemcitabina 800 mg/m2 ogni 2 settimane, capecitabina 1250 mg/m2/die (per 28 giorni consecutivi) in cicli di 28 giorni somministrati per 4 cicli (4 mesi).
Droga: PAXG
I farmaci nab-paclitaxel, cisplatino e gemcitabina saranno somministrati il ​​giorno 1 e 15 ogni 28 giorni. Le compresse di capecitabina saranno assunte per via orale nei giorni da 1 a 28, ogni 28 giorni
Comparatore attivo: mFOLFIRINOX Braccio B
irinotecan 150 mg/m2 giorno 1, oxaliplatino 85 mg/m2 giorno 1, acido folinico a dose fissa di 400 mg/m2, fluorouracile infusione continua EV 2,4 g/m2 in 46 ore in cicli di 14 giorni somministrati per 8 cicli (4 mesi).
Droga: mFOLFIRINOX
Oxaliplatino, acido folinico, irinotecan e 5-Fluoruracile verranno somministrati il ​​giorno 1 e 15 ogni 28 giorni
Comparatore attivo: chemioterapia di breve durata
Assegnato dalla seconda randomizzazione dopo 4 mesi di chemioterapia per ricevere un intervento chirurgico immediato seguito da altri 2 mesi della stessa chemioterapia
Droga: chemioterapia di breve durata
altri due mesi di chemioterapia dopo l'intervento
Comparatore attivo: chemioterapia a lungo termine
Assegnato dalla seconda randomizzazione dopo 4 mesi di chemioterapia per ricevere altri 2 mesi della stessa chemioterapia seguiti da intervento chirurgico
Droga: chemioterapia a lungo termine
altri due mesi di chemioterapia prima dell'intervento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'efficacia di PAXG rispetto a mFOLFIRINOX in termini di EFS
Lasso di tempo: 12 settimane
confrontare in termini di sopravvivenza libera da eventi (EFS) l'efficacia di PAXG con quella di mFOLFIRINOX. L'EFS è definita come il tempo dalla randomizzazione a: progressione RECIST 1.1 [almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma al basale se questa è la più piccola nello studio ). Oltre all'aumento relativo del 20 percento, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione]; fallimento CA19.9 (definito come 2 aumenti consecutivi del livello sierico ≥20%, separati da almeno 4 settimane); recidiva; non resecabilità preoperatoria o intraoperatoria; evidenza di metastasi; morte per qualsiasi causa; a seconda di quale si verifichi per prima. Le resezioni R1 NON saranno considerate come eventi mentre le resezioni R2 lo saranno.
12 settimane
L'efficacia della terapia a breve termine rispetto a quella a lungo termine in termini di EFS
Lasso di tempo: 12 settimane
confrontare in termini di sopravvivenza libera da eventi (EFS) l'efficacia di 4 mesi di chemioterapia preoperatoria e 2 mesi postoperatoria con quella di 6 mesi di chemioterapia preoperatoria. L'EFS è definita come il tempo dalla randomizzazione a: progressione RECIST 1.1 [almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma al basale se questa è la più piccola nello studio ). Oltre all'aumento relativo del 20 percento, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione]; fallimento CA19.9 (definito come 2 aumenti consecutivi del livello sierico ≥20%, separati da almeno 4 settimane); recidiva; non resecabilità preoperatoria o intraoperatoria; evidenza di metastasi; morte per qualsiasi causa; a seconda di quale si verifichi per prima. Le resezioni R1 NON saranno considerate come eventi mentre le resezioni R2 lo saranno.
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 36 mesi
il tempo che intercorre tra la data di arruolamento del paziente e la morte del paziente per qualsiasi causa o l'ultima volta che il paziente è stato visto vivo
36 mesi
RECIST 1.1 risposta radiologica
Lasso di tempo: 4-6 mesi
Valutazione della risposta radiologica durante il trattamento utilizzando i criteri RECIST 1.1
4-6 mesi
Tasso di risposta Ca19.9
Lasso di tempo: 4-6 mesi
Valutazione della risposta biochimica durante il trattamento utilizzando questo marcatore specifico
4-6 mesi
Esito chirurgico
Lasso di tempo: 4-6 mesi dopo la chemioterapia
La valutazione del tasso di resecabilità.
4-6 mesi dopo la chemioterapia
Esito chirurgico
Lasso di tempo: 4-6 mesi dopo la chemioterapia
La valutazione della mortalità chirurgica e del tasso di morbilità.
4-6 mesi dopo la chemioterapia
Esito chirurgico
Lasso di tempo: 4-6 mesi dopo la chemioterapia
La valutazione del tasso di metastasi intra e post operatorie.
4-6 mesi dopo la chemioterapia
Esito chirurgico
Lasso di tempo: 4-6 mesi dopo la chemioterapia
La valutazione del tasso di resezioni N0 e R0.
4-6 mesi dopo la chemioterapia
Incidenza degli eventi avversi del trattamento
Lasso di tempo: 4-6 mesi
La valutazione della sicurezza e tollerabilità dei farmaci dal rapporto SAE
4-6 mesi
Qualità della vita
Lasso di tempo: 4-6 mesi
Impatto del trattamento sulla qualità della vita valutato dall'ultima versione del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30)
4-6 mesi
Qualità della vita
Lasso di tempo: 4-6 mesi
Impatto del trattamento sulla qualità della vita valutato dalla scala della qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro per il cancro del pancreas (EORTC QLQ - PAN26)
4-6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Associazione Italiana per lo Studio del Pancreas

Collaboratori

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
High Research srl

Investigatori

  • Investigatore principale: Michele Reni, MD, IRCCS San Raffaele

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 novembre 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 novembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

11 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PACT21

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Adenocarcinoma duttale del pancreas

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