Idiopatisk normaltrykshydrocephalus: Fokus på billeddannelse og kliniske symptomer. (LiNPH)

Halvtreds på hinanden følgende patienter med idiopatisk Normal Pressure Hydrocephalus (iNPH) diagnosticeret i henhold til de amerikansk-europæiske iNPH-retningslinjer fra 2005, vil blive rekrutteret fra ambulatoriet på Neurologisk Afdeling, Universitetshospitalet, Linköping, Sverige. Alle patienter skal gennemgå en primær evaluering og undersøgelse af en neurolog efterfulgt af en CT eller/og en MR af hjernen. På MR bør der være symmetrisk kommunikerende ventrikulær udvidelse uden kortikale infarkter eller andre læsioner af klinisk betydning, undtagen lakunære infarkter (<1 cm3), Evans-forholdet skal være ≥ 0,3 og corpus callosum-vinklen skal være mellem 50o til 90o. De temporale horn og tredje ventrikel skal være relativt forstørrede. Mild til moderat kortikal atrofi og subkortikal hyperintensitet af hvid substans vil være tilladt. Den motoriske funktion vil blive vurderet af en fysioterapeut ved hjælp af følgende tests: tid nødvendig for en 10-meter (m) gang i trin (w10ms) og 10-m gang i tid (w10mt) med en selvvalgt hastighed og med deres sædvanlige ganghjælp, timed up and go test i sekunder (TUGt) og steps (TUGs), som er en timet test for at rejse sig fra stolen, gå 3 m, vende og gå tilbage til stolen og sætte sig ned. En ergoterapeut vil udføre kognitiv test med Mini Mental State Examination (MMSE). En CSF-tap-test vil blive udført på Neurologisk ambulatorium omkring kl. 22:00 hos alle patienter. For CSF-TT vil patienterne ligge i liggende stilling, og under sterile forhold ved at bruge en 10 ml subkutan Xylocain dosis som smerteforebyggelse, vil efterforskerne anvende en spinal nål 18Gx3.50"x1.2mmx90mm. Når først CSF er opnået, vil et spinalvæskemanometer (Optidynamic, Mediplast, Italien) blive tilsluttet for at måle CSF-trykket i cm H2O. Lændetrykket vil blive målt i en periode på næsten et minut for at undgå kunstigt forhøjede niveauer. Alle patienter vil være afslappede og have deres nakke i en neutral stilling og deres ben strakt. Lumbaltrykket vil blive målt før CSF-TT. CSF vil blive analyseret for: celler, lactat, albumin, isoelektrisk fokusering, antistoffer mod Borrelia Burgdofferi, NFL, t-tau, p-tau, β-amyloid 42/40, β-amyloid og GFAP. Efter en multidisciplinær runde vil efterforskerne beslutte, hvem der er egnet til en ventrikuloperitoneal shunt. Alle sandsynlige/mulige iNPH-patienter, inkluderet i undersøgelsen, vil gennemgå en præoperativ Tracted-Based Spatial Statistics (TBSS) og Diffusion Tensor Imaging (DTI) undersøgelse en til to dage før operationen. Alle patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse, vil gennemgå den samme oparbejdning næsten 3 måneder efter shuntoperationen inklusive TBSS og DTI. Alle patienter vil møde en neurokirurg én gang efter operationen for eventuel shuntventiljustering.

Derudover vil 50 frivillige raske kontrolpersoner (HI) over 60 år blive rekrutteret. Alle HI vil gennemgå en undersøgelse af en neurolog, DTI, TBSS og besvare spørgeskemaer inkluderet i undersøgelsen. Kontrollerne rekrutteres fra pårørende, ansatte på Universitetshospitalet og venner af forskningsgruppen gennem annoncering og personlige henvendelser. Eksklusionskriterier er observerbar gangforstyrrelse, diagnosticeret demens, åbenlys gang-/balanceforstyrrelse af andre årsager, forekomst af klaustrofobi, implantater, der umuliggør MR-undersøgelse og neurologisk lidelse, der påvises i forbindelse med MR-undersøgelse og urinkateter og/eller uro-/tarm stomi.

En anden del af dette projekt er et kvalitativt spørgeskemabaseret prospektivt enkeltcenterstudie. Alle LiNPH-patienter og HI vil besvare tre spørgeskemaer (ICIQ-UI, Bowel function Questionnaire, Wexners FI) vedrørende gastrointestinale og urinvejssymptomer, og efterforskerne vil korrelere dem med kliniske data før og efter shuntoperationen. Formålet med denne undersøgelse er at identificere, om fækal inkontinens er et nyt ukendt symptom hos iNPH-patienter. Det sekundære formål med denne undersøgelse er at korrelere DTI- og TBSS-data med urin- og fækal-inkontinenssymptomer.

Det primære formål med denne undersøgelse er at skelne mellem reversible og irreversible ændringer i iNPH. At etablere en ny teknik til undersøgelse af patienter med iNPH og tidligt identificere denne gruppe. En signifikant sammenhæng mellem DTI-resultater i et eller flere hjerneområder med iNPH-resultaterne vil give efterforskerne mulighed for at bruge en specifik DTI-protokol til lettere at identificere iNPH-patienter, som vil have positive resultater med en shuntoperation. Efterforskerne sigter også mod at sammenligne manuel DTI MR- og TBSS-baserede MR-resultater før og efter shuntoperation.