Idrocefalo idiopatico a pressione normale: attenzione all'imaging e ai sintomi clinici. (LiNPH)

Cinquanta pazienti consecutivi con idrocefalo idiopatico a pressione normale (iNPH) diagnosticato secondo le linee guida americano-europee iNPH del 2005, saranno reclutati dalla clinica ambulatoriale presso il Dipartimento di Neurologia, Ospedale universitario, Linköping, Svezia. Tutti i pazienti saranno sottoposti a una valutazione primaria ed esame da parte di un neurologo seguito da una TC e/o una risonanza magnetica cerebrale. Alla RM dovrebbe esserci un allargamento ventricolare comunicante simmetrico senza infarti corticali o altre lesioni di importanza clinica, ad eccezione degli infarti lacunari (<1 cm3), il rapporto di Evans dovrebbe essere ≥ 0,3 e l'angolo del corpo calloso dovrebbe essere compreso tra 50o e 90o. I corni temporali e il terzo ventricolo dovrebbero essere relativamente ingranditi. Saranno consentite atrofia corticale da lieve a moderata e iperintensità della sostanza bianca sottocorticale. La funzione motoria sarà valutata da un fisioterapista utilizzando i seguenti test: tempo necessario per una camminata di 10 metri (m) a passi (w10ms) e 10 m di camminata (w10mt) a una velocità auto-selezionata e con la loro solita ausilio alla deambulazione, timed up and go test in seconds (TUGt) e steps (TUGs), che è un test cronometrato per alzarsi dalla sedia, camminare per 3 m, girarsi e tornare alla sedia e sedersi. Un terapista occupazionale eseguirà test cognitivi con Mini Mental State Examination (MMSE). Presso l'ambulatorio di Neurologia, verso le 22:00, verrà eseguito un tap-test liquorale su tutti i pazienti. Per il CSF-TT i pazienti giacciono in posizione sdraiata e in condizioni sterili utilizzando una dose di Xylocaina sottocutanea da 10 ml come prevenzione del dolore, gli investigatori applicheranno un ago spinale 18Gx3.50"x1.2mmx90mm. Una volta ottenuto il CSF, verrà collegato un manometro del liquido spinale (Optidynamic, Mediplast, Italia) per misurare la pressione del CSF in cm H2O. La pressione lombare sarà misurata durante un periodo di quasi un minuto per evitare livelli artificialmente elevati. Tutti i pazienti saranno rilassati e avranno il collo in posizione neutra e le gambe distese. La pressione lombare sarà misurata prima del CSF-TT. Il CSF sarà analizzato per: cellule, lattato, albumina, focalizzazione isoelettrica, anticorpi contro Borrelia Burgdofferi, NFL, t-tau, p-tau, β-amiloide 42/40, β-amiloide e GFAP. Dopo un giro multidisciplinare gli investigatori decideranno chi è adatto per uno shunt ventricoloperitoneale. Tutti i probabili/possibili pazienti affetti da iNPH, inclusi nello studio, saranno sottoposti a un'indagine preoperatoria di Tracted-Based Spatial Statistics (TBSS) e Diffusion Tensor Imaging (DTI) uno o due giorni prima dell'operazione. Tutti i pazienti inclusi in questo studio saranno sottoposti allo stesso work-up quasi 3 mesi dopo l'intervento di shunt inclusi TBSS e DTI. Tutti i pazienti incontreranno un neurochirurgo una volta dopo l'operazione per l'eventuale regolazione della valvola shunt.

Inoltre, verranno reclutati 50 soggetti volontari sani di controllo (HI) di età superiore ai 60 anni. Tutti gli HI saranno sottoposti all'esame di un neurologo, DTI,TBSS e risponderanno ai questionari inclusi nello studio. I controlli vengono reclutati da parenti, dipendenti dell'ospedale universitario e amici del gruppo di ricerca attraverso pubblicità e richieste personali. I criteri di esclusione sono il disturbo dell'andatura osservabile, la demenza diagnosticata, l'evidente disturbo dell'andatura/dell'equilibrio per altri motivi, la presenza di claustrofobia, gli impianti che rendono impossibile l'esame RM e il disturbo neurologico rilevato in relazione all'esame RM e al catetere urinario e/o uro-/intestinale stomia.

Un'altra parte di questo progetto è uno studio prospettico di un singolo centro basato su un questionario qualitativo. Tutti i pazienti LiNPH e HI risponderanno a tre questionari (ICIQ-UI, Questionario sulla funzione intestinale, Wexners FI) riguardanti i sintomi gastrointestinali e urinari e gli investigatori li correleranno con i dati clinici prima e dopo l'intervento chirurgico dello shunt. Lo scopo di questo studio è identificare se l'incontinenza fecale è un nuovo sintomo sconosciuto nei pazienti con iNPH. Lo scopo secondario di questo studio è correlare i dati DTI e TBSS con i sintomi dell'incontinenza urinaria e fecale.

Lo scopo principale di questo studio è distinguere tra cambiamenti reversibili e irreversibili nell'iNPH. Stabilire una nuova tecnica nell'indagine sui pazienti con iNPH e identificare precocemente questo gruppo. Una correlazione significativa tra i risultati DTI in una o più aree cerebrali con i risultati iNPH darà agli investigatori l'opportunità di utilizzare uno specifico protocollo DTI per identificare più facilmente i pazienti iNPH che avranno risultati positivi con un'operazione di shunt. Gli investigatori mirano anche a confrontare i risultati della risonanza magnetica DTI manuale e della risonanza magnetica basata su TBSS prima e dopo l'intervento chirurgico di shunt.