En prospektiv, observationel undersøgelse for at undersøge virkningerne af aldring på de kliniske resultater af mennesker, der lever med hiv i Sydkorea

Studiedesign: Multicenter, prospektivt, observationsstudie over 3 år. Vores undersøgelse vil beskrive indvirkningen af ​​stigende alder på oplevelsen af ​​at leve med HIV i Sydkorea. For at løse dette vil vi etablere kohorter af hiv-positive personer i alderen >50 og <50 år samt demografisk matchede hiv-negative personer i alderen >50 år. Selvom 2 års opfølgningsvarighed er en kort periode til at evaluere effekten af ​​aldring, kan denne periode give os en indsigt i nødvendigheden af ​​længere opfølgningsundersøgelse.

Indstilling:

Forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra tre klinikker: Severance Hospital; Seoul Medical Center; National Medical Center.

Antal patienter: Ældre HIV-positive kohorte (n=500); Yngre HIV-positiv kohorte (n=250); HIV-negativ kohorte (n=250). Vi besluttede vilkårligt dette antal emner under hensyntagen til antallet af emner i POPPY-UK-undersøgelsen (henholdsvis 1000, 500 og 500 emner), gennemførligheden af ​​rekruttering og muligt budget. Vores valg af stikprøvestørrelse er stort set pragmatisk, hvilket afspejler antallet af ældre patienter, der modtager behandling, og andelen, der forventes at deltage. Detaljerede stikprøvestørrelsesberegninger er vanskelige i betragtning af den brede vifte af emner og metodiske tilgange, der foreslås.

Prøvestørrelsen blev valgt pragmatisk ud fra

1) antallet af hiv-punkter på tre deltagende hospitaler (NMC≒1200, fratrædelsesgodtgørelse≒700, SMC≒300) 2) gennemførlighed af rekruttering 3) og eventuelt budget

1. Screening

   Hvert forsøgsperson skal underskrive en Informeret Samtykkeformular forud for udførelsen af ​​eventuelle screeningsprocedurer.

   Formålet med screeningsbesøget er at evaluere, om forsøgspersonen opfylder undersøgelsens inklusions-/eksklusionskriterier. HIV-antistoftestning vil blive udført for forsøgspersoner, der gennemgår screening for den HIV-negative kohorte.

2. Besøg 1 (Basisbesøg)

   Baseline-besøget vil udføre evalueringer i henhold til besøgsplanen.

   Baselinebesøget forventes at tage 1-2 timer; om muligt skal forsøgspersonen møde fastende. Følgende oplysninger vil blive indsamlet:

   • Baseline demografi: alder; køn; seksuel orientering; fødselsdato; uddannelse.

   • Socioøkonomisk status: beskæftigelse; husstandsafhængige; husstandsindkomst; bolig.

   • Spørgeskema om livskvalitet.

   • Antropometri: højde; vægt; BMI; taljemål.

   • Livsstilsfaktorer: nuværende/tidligere cigaretrygning; brug af alkohol; rekreativt stofbrug.

   • Fuld klinisk historie: omfatter kardiovaskulære hændelser (hypertension, myokardieinfarkt, angina eller akutte koronare syndromer, kardiogene arytmier, koronararteriestenting/bypasstransplantation, perifer vaskulær sygdom), nyresvigt, leversvigt, diabetes, maligniteter, fald, frakturer, ledsygdom eller ledudskiftninger.

   • Enkel måling af ganghastighed over en afstand på 15 fod (457 cm).

   • Blodtrykket vil blive estimeret ved hjælp af en automatiseret enhed.

   • Familiesygehistorie: omfatter enhver hjerte-kar-sygdom, type 2-diabetes mellitus, maligniteter, psykisk sygdom, demens eller Alzheimers sygdom, forældres hoftebrud.

   • Aktuel og nylig (i løbet af de seneste 12 måneder) antiretroviral brug: type antiretroviral middel; start/stop datoer; dosis; hyppighed af dosering; bivirkninger; årsager til tidligere ændringer/ophør.

   • Varighed af HIV-infektion og dato for HIV-serokonversion, hvis kendt

   • Overholdelsesvurdering
   • Brug af anden medicin (herunder, men ikke begrænset til, antihypertensiva, antidepressiva, vitamin D og/eller calciumerstatningsterapi, lipidsænkende medicin, regelmæssig brug af smertestillende midler, naturlægemidler, andre håndkøbsmedicin ): type lægemiddel; start/stop datoer; dosis; hyppighed af dosering; bivirkninger.
   • Neurokognitiv funktion: specifik hukommelse og kognitiv test, der vurderer kortikal og subkortikal funktion.
   • Smertevurdering: regionale og udbredte smerter indsamlet ved hjælp af en valideret mannequin; arten af ​​debut; varighed; intensitet; deraf følgende handicap
   • Faldrisiko (undersøgelsesspørgeskema)
   • Frakturrisiko (undersøgelsesspørgeskema)
   • Skrøbelighedsvurdering (undersøgelsesspørgeskema)
   • De seneste laboratorietests vil blive registreret (vurderet i den hiv-negative kohorte): nyre-, lever-, lipid- og knogleprofiler, glukose, fuld blodtælling, seksuel sundhedsscreening, hepatitis C-serologi. Disse tests skulle være udført inden for et år efter klinikbesøget.
   • Blod (serum, plasma og PBMC) og urinprøver: opbevaret til efterfølgende projekter af de potentielle patogene mekanismer, der ligger til grund for aldersrelaterede sygdomme. Dette vil omfatte vurdering af D-vitamin og PTH
   • Blod (plasma) vil blive indsamlet til farmakokinetisk analyse (herunder, men ikke begrænset til, eksponering for antiretrovirale lægemidler)

3. Besøg 2 (1. års opfølgningsbesøg)

   Dette opfølgende besøg vil blive udført i henhold til besøgsplanen. Kun hiv-positive kohorter vil blive inviteret til at foretage dette besøg, og dette besøg forventes at tage 1 time.

   Følgende vil blive vurderet:

   • Ændringer i livsstil og socioøkonomisk status i løbet af det seneste år.
   • Væsentlige kliniske hændelser, der er indtruffet i løbet af det seneste år: datoer for debut og opløsning, brug af medicinske tjenester, ændringer af antiretroviral og anden medicin og deraf følgende vedvarende helbredsproblemer.
   • Blodtrykket vil blive estimeret ved hjælp af en automatiseret enhed.
   • Nærmere oplysninger om adgang til sundhedsydelser i løbet af det seneste år: besøg på hospitalet og udførte medicinske undersøgelser (oplysninger opnået ved direkte afhøring og gennemgang af lægejournaler).
   • De seneste laboratorietests vil blive registreret: nyre-, lever-, lipid- og knogleprofiler, glukose, fuld blodtælling, seksuel helbredsscreening, hepatitis C-serologi (inden for det seneste år)
   • Samtidig medicin: start/stop datoer; dosis; doseringsfrekvens; bivirkninger.
   • Brudforekomst og frakturrisiko (se undersøgelsesspørgeskema i bilag 1)
   • Regionale og udbredte smerter.

3a Besøg 2 (1. års opfølgningsbesøg) for HIV-negative deltagere.

Disse deltagere vil blive kontaktet telefonisk efter aftale med undersøgelsessygeplejersken. De kan blive bedt om at deltage i klinikken for at lette dette besøg.

Detaljer om eventuelle ændringer i omstændigheder eller sygdomme og medicin vil blive dokumenteret.

4 Besøg 3 (2. års opfølgningsbesøg)

Dette opfølgende besøg vil blive udført i henhold til besøgsplanen (2.0).

Dette besøg forventes at tage 1-2 timer; om muligt skal forsøgspersonen møde fastende. Følgende oplysninger vil blive indsamlet:

• Ændringer i livsstil og socioøkonomisk status i løbet af det seneste år.
• Væsentlige kliniske hændelser, der er indtruffet i løbet af det seneste år: datoer for debut og opløsning, brug af medicinske tjenester, behandlinger og deraf følgende vedvarende helbredsproblemer.
• Nærmere oplysninger om adgang til sundhedsydelser i løbet af det seneste år: besøg på hospitalet og udførte medicinske undersøgelser (oplysninger opnået ved direkte afhøring og gennemgang af lægejournaler).
• Enkel måling af ganghastighed over en afstand på 15 fod (457 cm).
• Blodtrykket vil blive estimeret ved hjælp af en automatiseret enhed.
• Samtidig medicin: start/stop datoer; dosis; doseringsfrekvens; bivirkninger.
• Brudforekomst og frakturrisiko (se undersøgelsesspørgeskema i bilag 1).
• Neurokognitiv funktion: specifik hukommelse og kognitiv test, der vurderer kortikal og subkortikal funktion.
• Respiratorisk spørgeskema
• Regionale og udbredte smerter.
• Spørgeskema om livskvalitet.
• De seneste laboratorietest vil blive registreret (vurderet i den hiv-negative kohorte): nyre-, lever-, lipid- og knogleprofiler, glukose, fuld blodtælling, seksuel sundhedsscreening, hepatitis C-serologi (inden for det foregående år)
• Blod (serum, plasma og PBMC) og urinprøver: opbevaret til efterfølgende projekter af de potentielle patogene mekanismer, der ligger til grund for aldersrelaterede sygdomme. Dette vil omfatte vurdering af vitamin-D og PTH

• Blod (plasma) vil blive indsamlet til farmakokinetisk analyse (herunder, men ikke begrænset til, eksponering for antiretrovirale lægemidler)

  5 MR-delstudie

• Der vil blive udført et delstudie på Severance Hospital-stedet for deltagere på 50 år og over, både HIV+ve (n=20) og HIV-ve (n=20). Matchningskriterier ville være alder, seksuel orientering og socioøkonomisk status (dvs. forsikringsdækningsstatus).

Undersøgelsen vil bestå af tre studiebesøg:

1. Screening
2. Besøg 1 (Basisbesøg)
3. Besøg 2 (Opfølgningsbesøg efter 2 år) Studiebesøgene vil omfatte følgende vurderinger Blod (serum, plasma og PBMC), urin, CSF og afføringsprøver gemt til fremtidig analyse (genetisk polymorfi forbundet med neurokognitiv dysfunktion, CSF-koncentrationer af antiretrovirale midler , biomarkører såsom CSF neurofilament light (NFL) kædekoncentration, mikrobiom af afføring osv.) Neurokognitiv test Lumbalpunkturundersøgelse Cerebral MR-scanning Respirationsfunktion og hjertefunktionsvurderinger

6 Udmeldelse af emner fra studiet

Forsøgspersoner har til enhver tid lov til at afslå yderligere deltagelse i undersøgelsen. Dette vil ikke påvirke deres fremtidige pleje.

7 Tidslinjer for undersøgelse

Rekruttering og baseline besøg (besøg 1) vil finde sted fra måned 1-12, med årlige besøg fra måned 13-24 (besøg 2) og 25-36 (besøg 3)