Uno studio prospettico osservazionale per esaminare gli effetti dell'invecchiamento sugli esiti clinici delle persone affette da HIV in Corea del Sud

Disegno dello studio: studio multicentrico, prospettico, osservazionale della durata di 3 anni. Il nostro studio descriverà l'impatto dell'avanzare dell'età sull'esperienza di vivere con l'HIV in Corea del Sud. Per risolvere questo problema, stabiliremo coorti di persone sieropositive di età >50 e <50 anni, nonché di persone HIV-negative abbinate demograficamente di età >50 anni. Sebbene la durata di 2 anni di follow-up sia un periodo breve per valutare l'effetto dell'invecchiamento, questo periodo potrebbe darci un'idea della necessità di uno studio di follow-up più lungo.

Collocamento:

I soggetti saranno reclutati da tre cliniche: Severance Hospital; Centro medico di Seul; Centro medico nazionale.

Numero di pazienti: coorte sieropositiva più anziana (n=500); Coorte più giovane sieropositiva (n=250); Coorte HIV-negativa (n=250). Abbiamo deciso arbitrariamente questo numero di soggetti considerando il numero di soggetti dello studio POPPY-UK (rispettivamente 1000, 500 e 500 soggetti), la fattibilità del reclutamento e il possibile budget. La nostra scelta della dimensione del campione è in gran parte pragmatica, riflettendo il numero di pazienti anziani che ricevono cure e la percentuale che dovrebbe partecipare. I calcoli dettagliati della dimensione del campione sono difficili data l'ampia gamma di argomenti e approcci metodologici proposti.

La dimensione del campione è stata scelta pragmaticamente in base a

1) il numero di pazienti HIV dei tre ospedali partecipanti (NMC≒1200, severance≒700, SMC≒300) 2) fattibilità del reclutamento 3) ed eventuale budget

1. Selezione

   Ogni soggetto deve firmare un modulo di consenso informato prima dello svolgimento di qualsiasi procedura di screening.

   Lo scopo della visita di screening è valutare che il soggetto soddisfi i criteri di inclusione/esclusione dallo studio. Il test degli anticorpi HIV sarà effettuato per i soggetti sottoposti a screening per la coorte HIV-negativa.

2. Visita 1 (visita di base)

   La visita di riferimento eseguirà le valutazioni secondo il programma delle visite.

   La visita di riferimento dovrebbe durare 1-2 ore; se possibile il soggetto dovrebbe frequentare a digiuno. Verranno raccolte le seguenti informazioni:

   • Dati demografici di riferimento: età; sesso; orientamento sessuale; data di nascita; formazione scolastica.

   • Stato socio-economico: occupazione; familiari a carico; reddito familiare; abitazione.

   • Questionario sulla qualità della vita.

   • Antropometrici: altezza; peso; indice di massa corporea; girovita.

   • Fattori dello stile di vita: fumo di sigaretta attuale/passato; consumo di alcol; uso ricreativo di droghe.

   • Anamnesi clinica completa: includere eventi cardiovascolari (ipertensione, infarto del miocardio, angina o sindromi coronariche acute, aritmie cardiogeniche, stent/bypass dell'arteria coronarica, malattia vascolare periferica), insufficienza renale, insufficienza epatica, diabete, neoplasie, cadute, fratture, malattie articolari o sostituzioni articolari.

   • Semplice misurazione della velocità di camminata su una distanza di 15 piedi (457 cm).

   • La pressione sanguigna verrà stimata utilizzando un dispositivo automatico.

   • Anamnesi familiare: includere qualsiasi malattia cardiovascolare, diabete mellito di tipo 2, neoplasie, malattie mentali, demenza o malattia di Alzheimer, fratture dell'anca dei genitori.

   • Uso attuale e recente (negli ultimi 12 mesi) di antiretrovirali: tipo di antiretrovirale; date di inizio/fine; dose; frequenza di somministrazione; effetti collaterali; motivi di precedenti modifiche/interruzioni.

   • Durata dell'infezione da HIV e data della sieroconversione HIV, se nota

   • Valutazione dell'aderenza
   • Uso di altri farmaci (inclusi, ma non limitati a, antipertensivi, antidepressivi, vitamina D e/o terapia sostitutiva del calcio, farmaci ipolipemizzanti, uso regolare di analgesici, rimedi erboristici, altri farmaci da banco ): tipo di droga; date di inizio/fine; dose; frequenza di somministrazione; effetti collaterali.
   • Funzione neurocognitiva: memoria specifica e test cognitivi che valutano la funzione corticale e sottocorticale.
   • Valutazione del dolore: dolore regionale e diffuso raccolto utilizzando un manichino convalidato; natura dell'esordio; durata; intensità; conseguente invalidità
   • Rischio cadute (questionario di studio)
   • Rischio di frattura (questionario di studio)
   • Valutazione della fragilità (questionario di studio)
   • Verranno registrati i test di laboratorio più recenti (valutati nella coorte HIV-negativa): profili renali, epatici, lipidici e ossei, glucosio, emocromo, screening della salute sessuale, sierologia dell'epatite C. Questi test dovrebbero essere eseguiti entro un anno dalla visita clinica.
   • Campioni di sangue (siero, plasma e PBMC) e di urina: conservati per successivi progetti sui potenziali meccanismi patogenetici alla base delle malattie legate all'età. Ciò includerà la valutazione della vitamina D e del PTH
   • Il sangue (plasma) verrà raccolto per l'analisi farmacocinetica (incluso ma non limitato all'esposizione al farmaco antiretrovirale)

3. Visita 2 (visita di follow-up del 1° anno)

   Questa visita di follow-up verrà eseguita secondo il programma delle visite. Solo le coorti sieropositive saranno invitate a intraprendere questa visita con questa visita che dovrebbe durare 1 ora.

   Verranno valutati:

   • Modifiche allo stile di vita e allo stato socio-economico nell'ultimo anno.
   • Eventi clinici significativi che si sono verificati nell'ultimo anno: date di insorgenza e risoluzione, uso di servizi medici, modifiche ai farmaci antiretrovirali e ad altri farmaci e conseguenti problemi di salute in corso.
   • La pressione sanguigna verrà stimata utilizzando un dispositivo automatico.
   • Dettagli sull'accesso ai servizi sanitari nell'ultimo anno: visite in ospedale e accertamenti medici effettuati (informazioni ottenute tramite interrogazione diretta e revisione della cartella clinica).
   • Verranno registrati i test di laboratorio più recenti: profili renali, epatici, lipidici e ossei, glucosio, emocromo, screening della salute sessuale, sierologia dell'epatite C (entro l'anno scorso)
   • Farmaci concomitanti: date di inizio/fine; dose; frequenza di dosaggio; effetti collaterali.
   • Insorgenza di fratture e rischio di frattura (vedere il questionario di studio nell'appendice 1)
   • Dolore regionale e diffuso.

3a Visita 2 (visita di follow-up del 1° anno) per partecipanti HIV negativi.

Questi partecipanti saranno contattati telefonicamente previo accordo con l'infermiera dello studio. Potrebbero essere invitati a frequentare la clinica per facilitare questa visita.

I dettagli di eventuali cambiamenti di circostanze o malattie e farmaci saranno documentati.

4 Visita 3 (visita di follow-up del 2° anno)

Questa visita di follow-up verrà eseguita secondo il programma delle visite (2.0).

Questa visita dovrebbe durare 1-2 ore; se possibile il soggetto dovrebbe frequentare a digiuno. Verranno raccolte le seguenti informazioni:

• Modifiche allo stile di vita e allo stato socio-economico nell'ultimo anno.
• Eventi clinici significativi che si sono verificati nell'ultimo anno: date di insorgenza e risoluzione, utilizzo di servizi medici, trattamenti e conseguenti problemi di salute in corso.
• Dettagli sull'accesso ai servizi sanitari nell'ultimo anno: visite in ospedale e accertamenti medici effettuati (informazioni ottenute tramite interrogazione diretta e revisione della cartella clinica).
• Semplice misurazione della velocità di camminata su una distanza di 15 piedi (457 cm).
• La pressione sanguigna verrà stimata utilizzando un dispositivo automatico.
• Farmaci concomitanti: date di inizio/fine; dose; frequenza di dosaggio; effetti collaterali.
• Occorrenza e rischio di frattura (vedere il questionario di studio nell'appendice 1).
• Funzione neurocognitiva: memoria specifica e test cognitivi che valutano la funzione corticale e sottocorticale.
• Questionario respiratorio
• Dolore regionale e diffuso.
• Questionario sulla qualità della vita.
• Verranno registrati i test di laboratorio più recenti (valutati nella coorte HIV-negativa): profili renali, epatici, lipidici e ossei, glicemia, emocromo, screening della salute sessuale, sierologia dell'epatite C (entro l'anno precedente)
• Campioni di sangue (siero, plasma e PBMC) e di urina: conservati per successivi progetti sui potenziali meccanismi patogenetici alla base delle malattie legate all'età. Ciò includerà la valutazione della vitamina D e del PTH

• Il sangue (plasma) verrà raccolto per l'analisi farmacocinetica (incluso ma non limitato all'esposizione al farmaco antiretrovirale)

  5 Sottostudio MRI

• Verrà condotto un sottostudio presso la sede del Severance Hospital per i partecipanti di età pari o superiore a 50 anni sia HIV + ve (n = 20) che HIV - ve (n = 20). I criteri di corrispondenza sarebbero l'età, l'orientamento sessuale e lo stato socio-economico (ovvero lo stato della copertura assicurativa).

Lo studio comprenderà tre visite di studio:

1. Selezione
2. Visita 1 (visita di base)
3. Visita 2 (Visita di follow-up dopo 2 anni) Le visite di studio includeranno le seguenti valutazioni Campioni di sangue (siero, plasma e PBMC), urina, CSF e feci conservati per analisi future (polimorfismo genetico associato a disfunzione neurocognitiva, concentrazioni CSF di antiretrovirali , biomarcatori come la concentrazione della catena del neurofilamento leggero (NFL) del CSF, il microbioma delle feci, ecc.) Test neurocognitivi Esame della puntura lombare Scansione MRI cerebrale Valutazioni della funzione respiratoria e della funzione cardiaca

6 Ritiro dei soggetti dallo studio

I soggetti possono rifiutare un'ulteriore partecipazione allo studio in qualsiasi momento. Ciò non influirà sulle loro cure future.

7 Cronologia dello studio

Il reclutamento e le visite di riferimento (visita 1) si svolgeranno dai mesi 1-12, con visite annuali dai mesi 13-24 (visita 2) e 25-36 (visita 3)