Prospektivní, observační studie zkoumající účinky stárnutí na klinické výsledky lidí žijících s HIV v Jižní Koreji

Design studie: Multicentrická, prospektivní, observační studie po dobu 3 let. Naše studie popíše dopad postupujícího věku na zkušenost života s HIV v Jižní Koreji. Abychom to mohli řešit, vytvoříme kohorty HIV pozitivních lidí ve věku > 50 a < 50 let a také demograficky odpovídajících HIV negativních lidí ve věku > 50 let. Přestože 2 roky sledování je krátká doba na vyhodnocení vlivu stárnutí, toto období by nám mohlo poskytnout pohled na nutnost delšího sledování.

Nastavení:

Subjekty se budou rekrutovat ze tří klinik: Oddělení nemocnice; Soul Medical Center; Národní lékařské centrum.

Počet pacientů: Starší HIV pozitivní kohorta (n=500); mladší HIV-pozitivní kohorta (n=250); HIV-negativní kohorta (n=250). Tyto počty subjektů jsme rozhodli svévolně s ohledem na počty subjektů studie POPPY-UK (1000, 500 a 500 subjektů), proveditelnost náboru a možný rozpočet. Náš výběr velikosti vzorku je do značné míry pragmatický a odráží počet starších pacientů, kteří dostávají péči, a podíl, od kterého se očekává, že se zúčastní. Podrobné výpočty velikosti vzorku jsou obtížné vzhledem k široké škále témat a navrhovaných metodických přístupů.

Velikost vzorku byla zvolena pragmaticky na základě

1) počet HIV pacientů tří zúčastněných nemocnic (NMC≒1200, odstupné≒700, SMC≒300) 2) proveditelnost náboru 3) a možný rozpočet

1. Promítání

   Každý subjekt musí před provedením jakýchkoliv screeningových postupů podepsat formulář informovaného souhlasu.

   Účelem screeningové návštěvy je vyhodnotit, že subjekt splňuje kritéria pro zařazení/vyloučení ze studie. Testování protilátek proti HIV bude provedeno u subjektů podstupujících screening na HIV negativní kohortu.

2. Návštěva 1 (základní návštěva)

   Základní návštěva provede vyhodnocení podle plánu návštěv.

   Očekává se, že základní návštěva bude trvat 1–2 hodiny; pokud je to možné, měl by se předmět zúčastnit nalačno. Budou shromažďovány následující informace:

   • Základní demografické údaje: věk; sex; sexuální orientace; datum narození; vzdělání.

   • Socioekonomický status: zaměstnání; osoby závislé na domácnosti; příjem domácnosti; bydlení.

   • Dotazník kvality života.

   • Antropometrie: výška; hmotnost; index tělesné hmotnosti; obvod pasu.

   • Faktory životního stylu: současné/minulé kouření cigaret; užívání alkoholu; rekreační užívání drog.

   • Úplná klinická anamnéza: zahrnuje kardiovaskulární příhody (hypertenze, infarkt myokardu, angina pectoris nebo akutní koronární syndromy, kardiogenní arytmie, stentování koronárních tepen/bypass, onemocnění periferních cév), selhání ledvin, selhání jater, diabetes, malignity, pády, zlomeniny, onemocnění kloubů nebo kloubní náhrady.

   • Jednoduché měření rychlosti chůze na vzdálenost 15 stop (457 cm).

   • Krevní tlak bude odhadnut pomocí automatického zařízení.

   • Rodinná anamnéza: zahrnuje jakékoli kardiovaskulární onemocnění, diabetes mellitus 2. typu, malignity, duševní onemocnění, demenci nebo Alzheimerovu chorobu, zlomeniny kyčle rodičů.

   • Současné a nedávné (za posledních 12 měsíců) antiretrovirové použití: typ antiretrovirového přípravku; data začátku/konce; dávka; frekvence dávkování; vedlejší efekty; důvody pro předchozí změny/ukončení.

   • Trvání infekce HIV a datum sérokonverze HIV, pokud je známo

   • Hodnocení přilnavosti
   • Užívání jakýchkoli jiných léků (včetně, ale bez omezení na ně, antihypertenziv, antidepresiv, substituční terapie vitaminem D a/nebo vápníku, léků snižujících hladinu lipidů, pravidelného užívání analgetik, bylinných přípravků, jiných volně prodejných léků ): druh léku; data začátku/konce; dávka; frekvence dávkování; vedlejší efekty.
   • Neurokognitivní funkce: specifické paměťové a kognitivní testování hodnotící kortikální a subkortikální funkce.
   • Hodnocení bolesti: regionální a rozšířená bolest odebraná pomocí ověřeného manekýna; povaha nástupu; doba trvání; intenzita; výsledné postižení
   • Riziko pádu (studijní dotazník)
   • Riziko zlomenin (studijní dotazník)
   • Hodnocení křehkosti (studijní dotazník)
   • Budou zaznamenány nejnovější laboratorní testy (posuzovány v HIV-negativní kohortě): renální, jaterní, lipidové a kostní profily, glukóza, úplný krevní obraz, screening sexuálního zdraví, sérologie hepatitidy C. Tyto testy by měly být provedeny do jednoho roku od návštěvy kliniky.
   • Vzorky krve (séra, plazmy a PBMC) a moči: uchovávány pro následné projekty potenciálních patogenních mechanismů, které jsou základem nemocí souvisejících s věkem. To bude zahrnovat hodnocení vitaminu D a PTH
   • Krev (plazma) bude odebrána pro farmakokinetickou analýzu (včetně, ale bez omezení na expozici antiretrovirovým lékům)

3. Návštěva 2 (následná návštěva v prvním roce)

   Tato následná návštěva bude provedena podle plánu návštěv. K této návštěvě budou pozvány pouze HIV pozitivní kohorty, přičemž se očekává, že tato návštěva zabere 1 hodinu.

   Hodnotit se bude:

   • Změny životního stylu a socioekonomického postavení za poslední rok.
   • Významné klinické příhody, ke kterým došlo za poslední rok: data nástupu a vyřešení, využití lékařských služeb, změny antiretrovirových a jiných léků az toho vyplývající přetrvávající zdravotní problémy.
   • Krevní tlak bude měřen pomocí automatického zařízení.
   • Podrobnosti o přístupu ke službám zdravotní péče za poslední rok: návštěvy v nemocnici a provedená lékařská vyšetření (informace získané přímým dotazováním a kontrolou lékařských záznamů).
   • Budou zaznamenány nejnovější laboratorní testy: ledvinové, jaterní, lipidové a kostní profily, glukóza, úplný krevní obraz, screening sexuálního zdraví, sérologie hepatitidy C (za poslední rok)
   • Souběžně podávané léky: data zahájení/ukončení; dávka; frekvence dávkování; vedlejší efekty.
   • Výskyt zlomenin a riziko zlomenin (viz dotazník studie v příloze 1)
   • Regionální a rozšířená bolest.

3a Návštěva 2 (následná návštěva prvního roku) pro HIV negativní účastníky.

Tito účastníci budou telefonicky kontaktováni po domluvě se studijní sestrou. Mohou být požádáni, aby navštívili kliniku, aby tuto návštěvu usnadnili.

Podrobnosti o jakýchkoli změnách okolností nebo nemocí a léků budou zdokumentovány.

4 Návštěva 3 (následná návštěva ve druhém roce)

Tato následná návštěva bude provedena podle plánu návštěv (2.0).

Očekává se, že tato návštěva bude trvat 1–2 hodiny; pokud je to možné, měl by se předmět zúčastnit nalačno. Budou shromažďovány následující informace:

• Změny životního stylu a socioekonomického postavení za poslední rok.
• Významné klinické události, ke kterým došlo za poslední rok: data nástupu a vyřešení, využití lékařských služeb, léčby az toho vyplývající přetrvávající zdravotní problémy.
• Podrobnosti o přístupu ke službám zdravotní péče za poslední rok: návštěvy v nemocnici a provedená lékařská vyšetření (informace získané přímým dotazováním a kontrolou lékařských záznamů).
• Jednoduché měření rychlosti chůze na vzdálenost 15 stop (457 cm).
• Krevní tlak bude měřen pomocí automatického zařízení.
• Souběžně podávané léky: data zahájení/ukončení; dávka; frekvence dávkování; vedlejší efekty.
• Výskyt zlomenin a riziko zlomenin (viz dotazník studie v příloze 1).
• Neurokognitivní funkce: specifické paměťové a kognitivní testování hodnotící kortikální a subkortikální funkce.
• Respirační dotazník
• Regionální a rozšířená bolest.
• Dotazník kvality života.
• Budou zaznamenány nejnovější laboratorní testy (posuzovány v HIV-negativní kohortě): renální, jaterní, lipidové a kostní profily, glukóza, úplný krevní obraz, screening sexuálního zdraví, sérologie hepatitidy C (v předchozím roce)
• Vzorky krve (séra, plazmy a PBMC) a moči: uchovávány pro následné projekty potenciálních patogenních mechanismů, které jsou základem nemocí souvisejících s věkem. To bude zahrnovat hodnocení vitaminu D a PTH

• Krev (plazma) bude odebrána pro farmakokinetickou analýzu (včetně, ale bez omezení na expozici antiretrovirovým lékům)

  5 Dílčí studie MRI

• Dílčí studie bude provedena v areálu nemocnice Severance pro účastníky ve věku 50 let a starší, a to jak HIV+ve (n=20), tak HIV-ve (n=20). Odpovídajícími kritérii by byl věk, sexuální orientace a socioekonomický status (tj. stav pojištění).

Studie se bude skládat ze tří studijních návštěv:

1. Promítání
2. Návštěva 1 (základní návštěva)
3. Návštěva 2 (Následná návštěva po 2 letech) Studijní návštěvy budou zahrnovat následující hodnocení Vzorky krve (séra, plazmy a PBMC), moči, CSF a stolice uložené pro budoucí analýzu (genetický polymorfismus spojený s neurokognitivní dysfunkcí, koncentrace antiretrovirálních látek v CSF biomarkery, jako je koncentrace lehkého řetězce mozkomíšního vlákna (NFL), mikrobiom stolice atd.) Neurokognitivní testování Vyšetření lumbální punkcí mozku MRI vyšetření Respirační funkce a srdeční funkce

6 Vyřazení předmětů ze studia

Subjekty mohou kdykoli odmítnout další účast ve studii. To neovlivní jejich budoucí péči.

7 Časové osy studia

Nábor a základní návštěvy (návštěva 1) se budou konat od 1. do 12. měsíce, s ročními návštěvami od 13. do 24. měsíce (návštěva 2) a 25. až 36. (návštěva 3)