En prospektiv, observasjonsstudie for å undersøke effekten av aldring på de kliniske resultatene til mennesker som lever med HIV i Sør-Korea

Studiedesign: Multisenter, prospektiv, observasjonsstudie over 3 år. Vår studie vil beskrive virkningen av økende alder på opplevelsen av å leve med HIV i Sør-Korea. For å løse dette vil vi etablere kohorter av hiv-positive personer i alderen >50 og <50 år, samt demografisk matchede hiv-negative personer i alderen >50 år. Selv om 2 års oppfølgingsvarighet er en kort periode for å evaluere effekten av aldring, kan denne perioden gi oss en innsikt om nødvendigheten av lengre oppfølgingsstudier.

Innstilling:

Emner vil bli rekruttert fra tre klinikker: Severance Hospital; Seoul medisinske senter; Nasjonalt medisinsk senter.

Antall pasienter: Eldre HIV-positive kohort (n=500); Yngre HIV-positive kohort (n=250); HIV-negativ kohort (n=250). Vi bestemte vilkårlig disse antall emner med tanke på antall emner i POPPY-UK-studien (henholdsvis 1000, 500 og 500 emner), gjennomførbarhet for rekruttering og mulig budsjett. Vårt valg av utvalgsstørrelse er i stor grad pragmatisk, og reflekterer antall eldre pasienter som mottar omsorg og andelen som forventes å delta. Det er vanskelig å beregne detaljerte utvalgsstørrelser gitt det brede spekteret av temaer og metodiske tilnærminger som foreslås.

Prøvestørrelse ble valgt pragmatisk ut fra

1) antall HIV-pkt ved tre deltakende sykehus (NMC≒1200, etterlønn≒700, SMC≒300) 2) gjennomførbarhet for rekruttering 3) og mulig budsjett

1. Screening

   Hvert forsøksperson må signere et skjema for informert samtykke før gjennomføring av screeningsprosedyrer.

   Formålet med screeningbesøket er å evaluere at forsøkspersonen oppfyller studiens inklusjons-/eksklusjonskriterier. HIV-antistofftesting vil bli utført for forsøkspersoner som gjennomgår screening for den HIV-negative kohorten.

2. Besøk 1 (grunnlinjebesøk)

   Grunnbesøket vil utføre evalueringer i henhold til besøksplanen.

   Grunnbesøket forventes å ta 1-2 timer; om mulig skal forsøkspersonen møte fastende. Følgende informasjon vil bli samlet inn:

   • Baseline demografi: alder; kjønn; seksuell legning; fødselsdato; utdanning.

   • Sosioøkonomisk status: sysselsetting; husholdningenes pårørende; husholdningsinntekt; bolig.

   • Spørreskjema om livskvalitet.

   • Antropometri: høyde; vekt; kroppsmasseindeks; Midjeomkrets.

   • Livsstilsfaktorer: nåværende/tidligere sigarettrøyking; alkoholbruk; rekreasjonsbruk av rusmidler.

   • Full klinisk anamnese: inkluderer kardiovaskulære hendelser (hypertensjon, hjerteinfarkt, angina eller akutte koronare syndromer, kardiogene arytmier, koronararteriestenting/bypassgrafting, perifer vaskulær sykdom), nyresvikt, leversvikt, diabetes, maligniteter, fall, brudd, leddsykdom eller ledderstatninger.

   • Enkel måling av ganghastighet over en avstand på 15 fot (457 cm).

   • Blodtrykket vil bli estimert ved hjelp av en automatisert enhet.

   • Familiesykehistorie: inkluderer enhver kardiovaskulær sykdom, type 2 diabetes mellitus, maligniteter, psykisk sykdom, demens eller Alzheimers sykdom, hoftebrudd fra foreldrene.

   • Nåværende og nylig (over siste 12 måneder) antiretroviral bruk: type antiretroviral; start/stopp datoer; dose; doseringsfrekvens; bivirkninger; årsaker til tidligere endringer/avbrudd.

   • Varighet av HIV-infeksjon og dato for HIV-serokonversjon hvis kjent

   • Etterlevelsesvurdering
   • Bruk av andre medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, antihypertensiva, antidepressiva, vitamin D og/eller kalsiumerstatningsterapi, lipidsenkende legemidler, regelmessig bruk av smertestillende midler, urtemedisiner, andre reseptfrie legemidler ): type medikament; start/stopp datoer; dose; doseringsfrekvens; bivirkninger.
   • Nevrokognitiv funksjon: spesifikk hukommelse og kognitiv testing som vurderer kortikal og subkortikal funksjon.
   • Smertevurdering: regional og utbredt smerte samlet ved hjelp av en validert mannequin; arten av utbruddet; varighet; intensitet; resulterende funksjonshemming
   • Fallrisiko (undersøkelsesspørreskjema)
   • Bruddrisiko (undersøkelsesspørreskjema)
   • Skrøpelighetsvurdering (undersøkelsesspørreskjema)
   • De siste laboratorietester vil bli registrert (vurdert i den HIV-negative kohorten): nyre-, lever-, lipid- og benprofiler, glukose, full blodtelling, seksuell helseskjerm, hepatitt C-serologi. Disse testene skal ha blitt utført innen ett år etter klinikkbesøket.
   • Blod (serum, plasma og PBMC) og urinprøver: lagret for påfølgende prosjekter av potensielle patogene mekanismer som ligger til grunn for aldersrelaterte sykdommer. Dette vil inkludere vurdering av vitamin-D og PTH
   • Blod (plasma) vil bli samlet inn for farmakokinetisk analyse (inkludert men ikke begrenset til antiretroviral medikamenteksponering)

3. Besøk 2 (1. års oppfølgingsbesøk)

   Dette oppfølgingsbesøket vil bli utført i henhold til besøksplanen. Kun HIV-positive kohorter vil bli invitert til å gjennomføre dette besøket, og dette besøket forventes å ta 1 time.

   Følgende vil bli vurdert:

   • Endringer i livsstil og sosioøkonomisk status det siste året.
   • Vesentlige kliniske hendelser som har skjedd i løpet av det siste året: datoer for utbrudd og opphør, bruk av medisinske tjenester, endringer i antiretrovirale og andre medisiner og pågående helseproblemer.
   • Blodtrykket vil bli estimert ved hjelp av en automatisert enhet.
   • Detaljer om tilgang til helsetjenester det siste året: sykehusbesøk og utført medisinske undersøkelser (informasjon innhentet ved direkte avhør og gjennom journalgjennomgang).
   • De siste laboratorietester vil bli registrert: nyre-, lever-, lipid- og benprofiler, glukose, full blodtelling, seksuell helseskjerm, hepatitt C-serologi (i løpet av det siste året)
   • Samtidig medisinering: start-/stoppdatoer; dose; doseringsfrekvens; bivirkninger.
   • Bruddforekomst og frakturrisiko (se studiespørreskjema i vedlegg 1)
   • Regional og utbredt smerte.

3a Besøk 2 (1. års oppfølgingsbesøk) for HIV-negative deltakere.

Disse deltakerne vil bli kontaktet på telefon etter avtale med studiesykepleier. De kan bli bedt om å gå på klinikken for å forenkle dette besøket.

Detaljer om eventuelle endringer i omstendigheter eller sykdommer og medisinering vil bli dokumentert.

4 Besøk 3 (2. års oppfølgingsbesøk)

Dette oppfølgingsbesøket vil bli utført i henhold til besøksplanen (2.0).

Dette besøket forventes å ta 1-2 timer; om mulig skal forsøkspersonen møte fastende. Følgende informasjon vil bli samlet inn:

• Endringer i livsstil og sosioøkonomisk status det siste året.
• Vesentlige kliniske hendelser som har skjedd i løpet av det siste året: datoer for utbrudd og opphør, bruk av medisinske tjenester, behandlinger og pågående helseproblemer.
• Detaljer om tilgang til helsetjenester det siste året: sykehusbesøk og utført medisinske undersøkelser (informasjon innhentet ved direkte avhør og gjennom journalgjennomgang).
• Enkel måling av ganghastighet over en avstand på 15 fot (457 cm).
• Blodtrykket vil bli estimert ved hjelp av en automatisert enhet.
• Samtidig medisinering: start-/stoppdatoer; dose; doseringsfrekvens; bivirkninger.
• Bruddforekomst og frakturrisiko (se studiespørreskjema i vedlegg 1).
• Nevrokognitiv funksjon: spesifikk hukommelse og kognitiv testing som vurderer kortikal og subkortikal funksjon.
• Respiratorisk spørreskjema
• Regional og utbredt smerte.
• Spørreskjema om livskvalitet.
• De siste laboratorietester vil bli registrert (vurdert i den HIV-negative kohorten): nyre-, lever-, lipid- og benprofiler, glukose, full blodtelling, seksuell helseskjerm, hepatitt C-serologi (i løpet av det foregående året)
• Blod (serum, plasma og PBMC) og urinprøver: lagret for påfølgende prosjekter av potensielle patogene mekanismer som ligger til grunn for aldersrelaterte sykdommer. Dette vil inkludere vurdering av vitamin-D og PTH

• Blod (plasma) vil bli samlet inn for farmakokinetisk analyse (inkludert men ikke begrenset til antiretroviral medikamenteksponering)

  5 MR-delstudie

• En delstudie vil bli utført ved Severance Hospital-området for deltakere lik og over 50 år, både HIV +ve (n=20) og HIV -ve (n=20). Samsvarskriterier vil være alder, seksuell legning og sosioøkonomisk status (dvs. forsikringsdekningsstatus).

Studiet vil bestå av tre studiebesøk:

1. Screening
2. Besøk 1 (grunnlinjebesøk)
3. Besøk 2 (Oppfølgingsbesøk etter 2 år) Studiebesøkene vil inkludere følgende vurderinger Blod (serum, plasma og PBMC), urin, CSF og avføringsprøver lagret for fremtidig analyse (genetisk polymorfisme assosiert med nevrokognitiv dysfunksjon, CSF-konsentrasjoner av antiretrovirale midler , biomarkører som CSF neurofilament light (NFL) kjedekonsentrasjon, mikrobiom av avføring, etc) Nevrokognitiv testing Lumbalpunksjonsundersøkelse Cerebral MR-skanning Respirasjonsfunksjon og hjertefunksjonsvurderinger

6 Uttak av emner fra studiet

Forsøkspersoner kan til enhver tid avslå videre deltakelse i studien. Dette vil ikke påvirke deres fremtidige omsorg.

7 Studietidslinjer

Rekruttering og baseline-besøk (besøk 1) vil finne sted fra måned 1-12, med årlige besøk fra måned 13-24 (besøk 2) og 25-36 (besøk 3)