Effekter af pioglitazon på stressreaktivitet og alkoholtrang
8. august 2025 opdateret af: Jin Ho Yoon, The University of Texas Health Science Center, Houston
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af pioglitazon på stress-induceret risiko for tilbagefald i en laboratoriemodel og at undersøge virkningerne af pioglitazon på drikkeri, stress/angst og alkoholtrang i det naturlige miljø
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
67
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas Health Science Center of Houston
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- behandlingssøgende personer diagnosticeret med Alcohol Use Disorder Diagnostic (AUD) og Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5)
- flydende engelsk
- overdreven alkoholforbrug i den seneste måned (>7 drinks/uge for kvinde, >14 drinks/uge for mænd, >3 drinks/lejlighed for kvinder>4 drinks/lejlighed for mænd)
- udviser baseline-mål på enten 1) 8-23 på HAM-A, der indikerer mild til moderat angst, 2) 14-26 på PSS-score, der indikerer moderat stress, eller 3) ≥2 på spørgsmål vedrørende drikkemotiver spørgeskema (DMQ-R) at drikke, hvilket indikerer, at individer drikker i det mindste "noget af tiden" for at klare sig
- udviser øget stressreaktivitet (øget fysiologisk respons og/eller selvrapportering) ved baseline stressreaktivitetsvurderingen
- kvinder bliver nødt til at acceptere brugen af barrierepræventionsmetoder på grund af pioglitazons virkning på plasmakoncentrationer af orale præventionsmidler
Ekskluderingskriterier:
- Udvis alvorlige resultater på HAM-A-, PSS- eller PTSD-tjeklisten (PCL-5) - kan tilmeldes efter den indlagte læges skøn (Dr. Væver)
- fysisk afhængighed af alkohol (CIWAA > 10)
- større end mild stofbrugsforstyrrelse på andre stoffer end alkohol, nikotin og marihuana
- kontraindikationer for at tage pioglitazon
- medicinske tilstande (f.eks. kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant ødem, klinisk signifikant leversygdom, hypoglykæmi, diabetes, blærekræft i historien)
- kontraindicerer pioglitazon-farmakoterapi eller tager kontraindiceret medicin (f.eks. CYP2C8-hæmmere eller -inducere, antihyperglykæmisk medicin)
- være gravid, ammende eller planlægger at blive gravid i løbet af studiet
- har nogen anden sygdom, tilstand eller brug af medicin, som efter den PI og/eller den indlagte læges mening ville udelukke sikker og/eller vellykket gennemførelse af undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Pillekapsler vil se det samme ud som det aktive lægemiddel.
|
|
Eksperimentel: Pioglitazon
|
For det aktuelle forsøg vil vi følge den anbefalede initialdosering for voksne på 30 mg/dag for at nå en vedligeholdelsesdosis på 45 mg/d ved udgangen af uge 1, hvilket er inden for standardtitreringsparametrene i henhold til investigatorens brochure.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i stressreaktivitet som vurderet ved hjerterytmeændring under Cold Pressor-opgaven (CPT)
Tidsramme: Baseline, cirka 2 minutter efter starten af den kolde pressoropgave
|
Under Cold Pressor-opgaven (CPT) vil deltagerne nedsænke deres dominerende arm i et is-vandbad i op til 2 minutter.
Puls vil blive indsamlet før og efter CPT.
Ændringen i hjerterytmen vil blive rapporteret som [(hjerterytme efter koldpressoropgave) - (hjerterytme pre cold pressor opgave)].
|
Baseline, cirka 2 minutter efter starten af den kolde pressoropgave
|
|
Ændring i stressreaktivitet som vurderet ved hjerterytmeændring under Cold Pressor-opgaven (CPT)
Tidsramme: Uge 8, ca. 2 minutter efter starten af den kolde pressoropgave
|
Under Cold Pressor-opgaven (CPT) vil deltagerne nedsænke deres dominerende arm i et is-vandbad i op til 2 minutter.
Puls vil blive indsamlet før og efter CPT.
Ændringen i hjerterytmen vil blive rapporteret som [(hjerterytme efter koldpressoropgave) - (hjerterytme pre cold pressor opgave)].
|
Uge 8, ca. 2 minutter efter starten af den kolde pressoropgave
|
|
Ændring i stressreaktivitet som vurderet ved ændring i systolisk blodtryk under Cold Pressor-opgaven (CPT)
Tidsramme: Baseline, cirka 2 minutter efter starten af den kolde pressoropgave
|
Under Cold Pressor-opgaven (CPT) vil deltagerne nedsænke deres dominerende arm i et is-vandbad i op til 2 minutter.
Systolisk blodtryk opsamles før og efter CPT.
Ændringen i systolisk blodtryk vil blive rapporteret som [(systolisk blodtryk ved postkoldpressoropgave) - (systolisk blodtryk ved pre -cold pressoropgave)].
|
Baseline, cirka 2 minutter efter starten af den kolde pressoropgave
|
|
Ændring i stressreaktivitet som vurderet ved ændring i systolisk blodtryk under Cold Pressor-opgaven (CPT)
Tidsramme: Uge 8, ca. 2 minutter efter starten af den kolde pressoropgave
|
Under Cold Pressor-opgaven (CPT) vil deltagerne nedsænke deres dominerende arm i et is-vandbad i op til 2 minutter.
Systolisk blodtryk opsamles før og efter CPT.
Ændringen i systolisk blodtryk vil blive rapporteret som [(systolisk blodtryk ved postkoldpressoropgave) - (systolisk blodtryk ved pre -cold pressoropgave)].
|
Uge 8, ca. 2 minutter efter starten af den kolde pressoropgave
|
|
Ændring i stressreaktivitet som vurderet ved diastolisk blodtryksændring under Cold Pressor-opgaven (CPT) Cold Pressor Task (CPT)
Tidsramme: Baseline, cirka 2 minutter efter starten af den kolde pressoropgave
|
Under Cold Pressor-opgaven (CPT) vil deltagerne nedsænke deres dominerende arm i et is-vandbad i op til 2 minutter.
Diastolisk blodtryk opsamles før og efter CPT.
Ændringen i diastolisk blodtryk rapporteres som [(diastolisk blodtryk efter koldpressoropgave) - (diastolisk blodtryk før koldpressoropgave)].
|
Baseline, cirka 2 minutter efter starten af den kolde pressoropgave
|
|
Ændring i stressreaktivitet som vurderet ved diastolisk blodtryksændring under Cold Pressor-opgaven (CPT) Cold Pressor Task (CPT)
Tidsramme: Uge 8, ca. 2 minutter efter starten af den kolde pressoropgave
|
Under Cold Pressor-opgaven (CPT) vil deltagerne nedsænke deres dominerende arm i et is-vandbad i op til 2 minutter.
Diastolisk blodtryk opsamles før og efter CPT.
Ændringen i diastolisk blodtryk rapporteres som [(diastolisk blodtryk efter koldpressoropgave) - (diastolisk blodtryk før koldpressoropgave)].
|
Uge 8, ca. 2 minutter efter starten af den kolde pressoropgave
|
|
Ændring i stressreaktivitet som vurderet af spytcortisolniveauændring under Cold Pressor-opgaven (CPT)
Tidsramme: Baseline, ca. 32 minutter efter starten af den kolde pressoropgave
|
Under Cold Pressor-opgaven (CPT) vil deltagerne nedsænke deres dominerende arm i et is-vandbad i op til 2 minutter.
Spytprøver indsamles før og efter CPT, og cortisolniveauer i spytprøverne vurderes.
Ændringen i cortisolniveau rapporteres som [(cortisolniveau ved postkoldpressoropgave) - (cortisol -niveau før koldpressoropgave)].
|
Baseline, ca. 32 minutter efter starten af den kolde pressoropgave
|
|
Ændring i stressreaktivitet som vurderet af spytcortisolniveauændring under Cold Pressor-opgaven (CPT)
Tidsramme: Uge 8, cirka 32 minutter efter starten af den kolde pressoropgave
|
Under Cold Pressor-opgaven (CPT) vil deltagerne nedsænke deres dominerende arm i et is-vandbad i op til 2 minutter.
Spytprøver indsamles før og efter CPT, og cortisolniveauer i spytprøverne vurderes.
Ændringen i cortisolniveau rapporteres som [(cortisolniveau ved postkoldpressoropgave) - (cortisol -niveau før koldpressoropgave)].
|
Uge 8, cirka 32 minutter efter starten af den kolde pressoropgave
|
|
Ændring i alkoholtrang, som vurderet ved alkoholbesværet skala score under Cold Pressor -opgaven (CPT)
Tidsramme: baseline, cirka 2 minutter efter starten af CPT
|
Alkoholtrangsskalaen har en total score fra 0 til 50, højere score, hvilket indikerer større alkoholtrang.
Under Cold Pressor-opgaven (CPT) vil deltagerne nedsænke deres dominerende arm i et is-vandbad i op til 2 minutter.
Alkoholtrangsskalaen administreres før og efter CPT.
Ændringen i alkoholtrang vil blive rapporteret som [(Alkoholtrangsskala score efter koldpressoropgave) - (Alkoholtrangsskala score før koldpressoropgave)].
- En negativ værdi indikerer et fald i alkoholtrang.
|
baseline, cirka 2 minutter efter starten af CPT
|
|
Ændring i alkoholtrang, som vurderet ved alkoholbesværet skala score under Cold Pressor -opgaven (CPT)
Tidsramme: Uge 8, ca. 2 minutter efter starten af CPT
|
Alkoholtrangsskalaen har en total score fra 0 til 50, højere score, hvilket indikerer større alkoholtrang.
Under Cold Pressor-opgaven (CPT) vil deltagerne nedsænke deres dominerende arm i et is-vandbad i op til 2 minutter.
Alkoholtrangsskalaen administreres før og efter CPT.
Ændringen i alkoholtrang vil blive rapporteret som [(Alkoholtrangsskala score efter koldpressoropgave) - (Alkoholtrangsskala score før koldpressoropgave)].
- En negativ værdi indikerer et fald i alkoholtrang.
|
Uge 8, ca. 2 minutter efter starten af CPT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i drikkevaner som vurderet af antallet af drinks om dagen (tidslinje efterfølgende metode)
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Tidslinje efterfølgende (TLFB) -metoden blev brugt til at vurdere alkoholforbruget ved at bede undersøgelsesdeltagere om at selvrapportere deres antal drinks, der blev konsumeret hver dag i løbet af den sidste uge. Ændringen i drikkevaner rapporteres som [(antal drinks om dagen i uge 8)- (antal drinks om dagen ved baseline)] .-- En negativ værdi indikerer et fald i alkoholforbrug over tid. |
Baseline, uge 8
|
|
Ændring i drikkevaner som vurderet af antallet af tunge drikkedage (tidslinje efterfølgende metode)
Tidsramme: Baseline, uge 8
|
Tidslinje efterfølgende (TLFB) -metoden blev brugt til at vurdere alkoholforbruget ved at bede undersøgelsesdeltagere om at selvrapportere deres antal drinks, der blev konsumeret hver dag i løbet af den sidste uge. Tung drikke er defineret som 4 drinks eller mere om dagen for kvinder og 5 eller flere drinks om dagen for mænd. Ændringen i drikkevaner rapporteres som [(antal tunge drikkedage i uge 8)-(antal tunge drikkedage ved baseline)] .-- En negativ værdi indikerer et fald i antallet af tunge drikkedage over tid. |
Baseline, uge 8
|
|
Angst som vurderet af Hamilton Angst Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: Baseline
|
Hamilton-angstvurderingsskalaen (HAM-A) er et 14-spørgeskema, der er scoret fra 0 (ikke til stede) til 4 (meget alvorlig).
De 14 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 56, høje score, der indikerer større angst.
|
Baseline
|
|
Angst som vurderet af Hamilton Angst Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: Uge 1
|
Hamilton-angstvurderingsskalaen (HAM-A) er et 14-spørgeskema, der er scoret fra 0 (ikke til stede) til 4 (meget alvorlig).
De 14 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 56, høje score, der indikerer større angst.
|
Uge 1
|
|
Angst som vurderet af Hamilton Angst Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: Uge 2
|
Hamilton-angstvurderingsskalaen (HAM-A) er et 14-spørgeskema, der er scoret fra 0 (ikke til stede) til 4 (meget alvorlig).
De 14 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 56, høje score, der indikerer større angst.
|
Uge 2
|
|
Angst som vurderet af Hamilton Angst Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: Uge 3
|
Hamilton-angstvurderingsskalaen (HAM-A) er et 14-spørgeskema, der er scoret fra 0 (ikke til stede) til 4 (meget alvorlig).
De 14 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 56, høje score, der indikerer større angst.
|
Uge 3
|
|
Angst som vurderet af Hamilton Angst Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: Uge 4
|
Hamilton-angstvurderingsskalaen (HAM-A) er et 14-spørgeskema, der er scoret fra 0 (ikke til stede) til 4 (meget alvorlig).
De 14 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 56, høje score, der indikerer større angst.
|
Uge 4
|
|
Angst som vurderet af Hamilton Angst Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: Uge 5
|
Hamilton-angstvurderingsskalaen (HAM-A) er et 14-spørgeskema, der er scoret fra 0 (ikke til stede) til 4 (meget alvorlig).
De 14 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 56, høje score, der indikerer større angst.
|
Uge 5
|
|
Angst som vurderet af Hamilton Angst Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: Uge 6
|
Hamilton-angstvurderingsskalaen (HAM-A) er et 14-spørgeskema, der er scoret fra 0 (ikke til stede) til 4 (meget alvorlig).
De 14 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 56, høje score, der indikerer større angst.
|
Uge 6
|
|
Angst som vurderet af Hamilton Angst Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: Uge 7
|
Hamilton-angstvurderingsskalaen (HAM-A) er et 14-spørgeskema, der er scoret fra 0 (ikke til stede) til 4 (meget alvorlig).
De 14 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 56, høje score, der indikerer større angst.
|
Uge 7
|
|
Angst som vurderet af Hamilton Angst Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: Uge 8
|
Hamilton-angstvurderingsskalaen (HAM-A) er et 14-spørgeskema, der er scoret fra 0 (ikke til stede) til 4 (meget alvorlig).
De 14 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 56, høje score, der indikerer større angst.
|
Uge 8
|
|
Alkoholtrang som vurderet af Pennsylvania Alkoholtrangsskala (PACS)
Tidsramme: baseline
|
Pennsylvania alkoholtrangsskalaen (PACS) samlede score varierer fra 0 til 30, højere score, der indikerer flere alkoholtrang.
|
baseline
|
|
Alkoholtrang som vurderet af Pennsylvania Alkoholtrangsskala (PACS)
Tidsramme: Uge 8
|
Pennsylvania alkoholtrangsskalaen (PACS) samlede score varierer fra 0 til 30, højere score, der indikerer flere alkoholtrang.
|
Uge 8
|
|
Stress som vurderet af den opfattede stressskala (PSS)
Tidsramme: Baseline
|
Den opfattede stressskala (PSS) er et 10 -punkter spørgeskema scoret fra 0 (aldrig) til 4 (meget ofte).
De 10 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 40, høje score, der indikerer større stress.
|
Baseline
|
|
Stress som vurderet af den opfattede stressskala (PSS)
Tidsramme: Uge 1
|
Den opfattede stressskala (PSS) er et 10 -punkter spørgeskema scoret fra 0 (aldrig) til 4 (meget ofte).
De 10 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 40, høje score, der indikerer større stress.
|
Uge 1
|
|
Stress som vurderet af den opfattede stressskala (PSS)
Tidsramme: Uge 2
|
Den opfattede stressskala (PSS) er et 10 -punkter spørgeskema scoret fra 0 (aldrig) til 4 (meget ofte).
De 10 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 40, høje score, der indikerer større stress.
|
Uge 2
|
|
Stress som vurderet af den opfattede stressskala (PSS)
Tidsramme: Uge 3
|
Den opfattede stressskala (PSS) er et 10 -punkter spørgeskema scoret fra 0 (aldrig) til 4 (meget ofte).
De 10 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 40, høje score, der indikerer større stress.
|
Uge 3
|
|
Stress som vurderet af den opfattede stressskala (PSS)
Tidsramme: Uge 4
|
Den opfattede stressskala (PSS) er et 10 -punkter spørgeskema scoret fra 0 (aldrig) til 4 (meget ofte).
De 10 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 40, høje score, der indikerer større stress.
|
Uge 4
|
|
Stress som vurderet af den opfattede stressskala (PSS)
Tidsramme: Uge 5
|
Den opfattede stressskala (PSS) er et 10 -punkter spørgeskema scoret fra 0 (aldrig) til 4 (meget ofte).
De 10 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 40, høje score, der indikerer større stress.
|
Uge 5
|
|
Stress som vurderet af den opfattede stressskala (PSS)
Tidsramme: Uge 6
|
Den opfattede stressskala (PSS) er et 10 -punkter spørgeskema scoret fra 0 (aldrig) til 4 (meget ofte).
De 10 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 40, høje score, der indikerer større stress.
|
Uge 6
|
|
Stress som vurderet af den opfattede stressskala (PSS)
Tidsramme: Uge 7
|
Den opfattede stressskala (PSS) er et 10 -punkter spørgeskema scoret fra 0 (aldrig) til 4 (meget ofte).
De 10 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 40, høje score, der indikerer større stress.
|
Uge 7
|
|
Stress som vurderet af den opfattede stressskala (PSS)
Tidsramme: Uge 8
|
Den opfattede stressskala (PSS) er et 10 -punkter spørgeskema scoret fra 0 (aldrig) til 4 (meget ofte).
De 10 poster summeres for at opnå en total score i området fra 0 til 40, høje score, der indikerer større stress.
|
Uge 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jin H Yoon, PhD, The University of Texas Health Science Center, Houston
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. maj 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
16. august 2024
Studieafslutning (Faktiske)
16. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. oktober 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. oktober 2021
Først opslået (Faktiske)
4. november 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
27. august 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. august 2025
Sidst verificeret
1. august 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Stof-relaterede lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Alkohol-relaterede lidelser
- Angstlidelser
- Alkoholisme
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Substandard medicin
- Farmaceutiske præparater
- Thiazoler
- Azoler
- Thiazolidinediones
- Pioglitazon
- Forfalskede stoffer
Andre undersøgelses-id-numre
- HSC-MS-18-0922 (main study)
- 1R21AA027273-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pioglitazon
-
Dong-A ST Co., Ltd.AfsluttetType 2 diabetesKorea, Republikken
-
Emory UniversityAfsluttetDiabetisk ketoacidose | Diabetes med tendens til ketose | Alvorlig hyperglykæmiForenede Stater
-
University at BuffaloTakeda Pharmaceuticals North America, Inc.Afsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMinistry of Health, FranceRekrutteringANCA Associated Vasculitis | Hurtigt progressiv glomerulonefritis | Halvmåne glomerulonefritisFrankrig
-
West Virginia UniversityRekruttering
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetIkke-insulinafhængig diabetes mellitusForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
Dokkyo Medical UniversityAfsluttetForhøjet blodtryk | Diabetisk nefropati | Type 2 diabetes | DyslipidæmiJapan
-
National Taiwan University HospitalUkendtBetændelse | Koronar hjertesygdom | Koronar ateroskleroseTaiwan
-
TakedaZinfandel Pharmaceuticals Inc.AfsluttetMild kognitiv svækkelse på grund af Alzheimers sygdomForenede Stater, Tyskland, Schweiz, Det Forenede Kongerige, Australien