- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05430750
Global opvarmningspåvirkning af dinitrogenoxid
Global opvarmningspåvirkning og kliniske effekter af en ny "streamet-in" dinitrogenoxidadministration som en bæregas under sevofluran generel anæstesi: en randomiseret pilotundersøgelse
Miljøfarer ved menneskelig aktivitet er et emne i nutidens verden, og global opvarmning er en af de største bekymringer. Gasser, der bidrager til dette, er drivhusgasser. Dinitrogenoxid (N2O) er en drivhusgas, der er almindeligt anvendt i lægepraksis, for det meste begrænset til bedøvelse under kirurgiske indgreb i operationsstuen. N2O er ikke et potent bedøvelsesmiddel og bruges som bærer til flygtigt bedøvelsesmiddel under generel anæstesi. Dette er for at reducere brugen af flygtige anæstetika og andre smertestillende lægemidler, samtidig med at tilstrækkelig dybde af anæstesi og analgesi opretholdes. N2O-gassen, der bruges under generel anæstesi, udskilles og frigives til atmosfæren uden nogen form for behandling. I atmosfæren forbliver den og frembringer en skadelig drivhuseffekt, primært på grund af dens lange levetid på 114 år. Derudover forårsager det også nedbrydning af ozonlaget. Drivhuseffekten af gasser vurderes og sammenlignes med brugen af kuldioxidækvivalenter (CDE). Når virkningerne betragtes i 20 år, kaldes det CDE20. Bestræbelserne på at reducere disse skadelige virkninger kan rettes mod reduktion/ophør af N2O-brug eller dens postbedøvelsesbehandling. Den lange historie med dets anvendelse i klinisk praksis og fordele såsom analgesi til forskellige procedurer; gør det svært at blive taget helt ud af brug i nutidens anæstesipraksis. Selvom behandling af N2O efter brug under GA er mulig, er det upraktisk på grund af omkostningseffektivitet. Vi har derfor rettet vores fokus på yderligere at reducere dets forbrug, mens det bruges til GA. Low-flow anæstesi har været i praksis af samme grund (dvs. for at reducere spild af gasser).
Formålet med denne undersøgelse er at reducere N2O-forbruget yderligere ved at anvende en ny "streamet-in"-teknik til N2O-administration under lav-flow GA. Konventionelt påbegyndes N2O-brug under de indledende høje friske gasstrømme (FGF), før der skiftes til lavstrømsventilation. 'Streamed-in' N2O administrationsstrategi anvender initiering af N2O i FGF efter indførelse af lav-flow anæstesi. Deltagerne udsættes derfor ikke for et ukonventionelt lægemiddel eller en ny administrationsvej, men en alternativ strategi til dets konventionelle brug. Vi sigter mod at evaluere den nye teknik med 'streamet-in' N2O under sevofluran GA for dens globale opvarmningseffekter (i form af CDE20) og dens kliniske virkninger (intraoperativ generel anæstesitilstand, hæmodynamisk profil) og postoperative effekter (postoperativ kvalme opkastning - PONV, postoperativ smerteprofil - numerisk vurderingsskala-NRS)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den tidligste brug af lattergas (N2O) i medicinsk praksis går tilbage til 1884. Det havde til formål at give analgesi under kirurgisk indgreb. I årenes løb har N2O-anvendelsen til anæstesi udviklet sig med viden om, at den har meget lavt anæstesipotentiale og høj minimum alveolær koncentration (MAC =104%), og derfor kan den ikke bruges som eneste anæstesi. Dette førte til, at N2O kun blev brugt som bæregas under inhalationsdamp (sevofluran, isofluran, desfluran) anæstesi. Samtidig administration af N2O-damp reducerer ikke kun behovet for inhaleret damp, men tilbyder også kontinuerlig analgesi under vedligeholdelse af anæstesi. Undersøgelser viser dets anvendelse til sedation og analgesi til arbejdsanalgesi og andre mindre procedurer, især i den pædiatriske population, såsom venepunktur, venekanylering, frakturreduktion, lumbalpunktur, akutte smerter osv. Ydermere reducerer brugen af intraoperativ N2O også forekomsten af patienter, der udvikler kroniske postoperative smerter.
Anvendelsen af N2O, med tilhørende fordele ved påføring, kommer ulemperne ved at have uønsket effekt på patienten (diffusionshypoksi, PONV), lægen (megaloblastisk anæmi, risiko for spontan abort, nedsat fertilitet) og miljøet (global opvarmning). N2O har en drivhuseffekt defineret i form af globalt opvarmningspotentiale (GWP) [20 års GWP og 100 års GWP - henholdsvis 289 (GWP20) og 298 (GWP100)] og 'ozonnedbrydende' egenskaber. Ovennævnte effekter i forbindelse med lang levetid for N2O (114 år) i atmosfæren vil sandsynligvis føre til langvarig negativ miljøpåvirkning, hvis anvendelsen ikke stoppes/gøres mere effektiv. Derfor er der et absolut behov for at bruge N2O mere effektivt for at reducere virkningerne på patienterne, de første til at få udsat operationsstuepersonale og det omgivende miljø som helhed.
Sevofluran er et inhalationsbedøvelsesmiddel med en sød lugt, hurtigt indsættende, offset og en god sikkerhedsprofil. Sevofluran er også en drivhusgas. Dets anvendelse i kombination med N2O er i praksis for de fordele, der er diskuteret tidligere.
Efter at have været i medicinsk brug i over 150 år med dets forskellige fordele, kan brugen af N2O ikke forventes at blive opgivet i den nærmeste fremtid. Skønt skridt til at reducere brugen af anæstesigas med teknikker som lav-flow anæstesi (frisk gas flow-FGF<alveolær ventilation, vilkårligt taget som 2L/min) og sikrere kuldioxidabsorbere er på mode; der er ikke foretaget yderligere/specifik efterforskning. Med Sevofluran anbefales brug af friske gasstrømme mindre end 1 l/min. på grund af bekymringer omkring produktionen af forbindelse A og dens nefrotoksiske virkninger (klinisk ubevist hos mennesker).
Inhalationsbedøvelsesmidler udskilles næsten fuldstændigt gennem lungerne via udånding uden at undergå væsentlig metabolisme. Selv ex-vivo inhalationsmidler behandles ikke, men opsamles kun gennem rensesystemet og frigives til atmosfæren. 15 Brugen af N2O med inhalationsbedøvelsesmidler efterlader en langt større indvirkning på miljøet sammenlignet med deres brug med luft/O2. Selvom N2O's pund-for-pund-påvirkning med hensyn til global opvarmning (GWP20-289) er mindre sammenlignet med andre inhalationsbedøvelsesmidler i brug [ isofluran (GWP20-1401), sevofluran (GWP20-349), desfluran (GWP20-3714) ; det har en mere væsentlig indvirkning på miljøet, primært på grund af det meget højere forbrugsvolumen og også det faktum, at det er et "lager"-forurenende stof, dvs. har en lang levetid og akkumulerer overarbejde. I modsætning hertil har inhalationsbedøvelsesmidler, som er 'flow'-forurenende stoffer, dvs. har kort levetid og akkumuleres ikke, så længe ny frigivelse til atmosfæren holdes konstant. Den globale opvarmningseffekt af gasser vurderes og sammenlignes med de producerede CO2-ækvivalenter (CDE). CDE20 (Anæsthetic gas quantity in gram *GWP20), tager hensyn til både GWP og mængden af den gas, der produceres. GWP og CDE beregnes for en defineret tidsperiode. Almindeligvis implementeret i tilfælde af inhalationsbedøvelse er i 20 år, da den atmosfæriske levetid for inhalationsanæstetika er mindre end 20 år.
Med den voksende bekymring for global opvarmning og indvirkning af menneskelig aktivitet på jordens økologi; medicinsk broderskab bør være på forkant med nye udviklinger, der arbejder hen imod disse problemer. Med emnet ved hånden forsøger efterforskerne at reducere den medicinske brug af N2O og til gengæld dens virkninger på miljøet ved at evaluere en ny metode til brug af N2O. Vi forventer, at det reducerer N2O-forbruget betydeligt nok til at mindske dets skadelige globale økologiske påvirkning.
Konventionel low-flow anæstesi med N2O implementeres ved at bruge FGF på ca. ≥4L/m (O2 + N2O) initialt. Når først den ønskede anæstetiske gassammensætning er opnået i systemet, og den minimale alveolære koncentration afspejler tilstrækkeligheden af bedøvelsesdybden (dvs. MAC 0,7-1,3), FGF reduceres til lavt flow, dvs. ≤1,0 liter/min.
Selvom der er beviser for negative miljøeffekter af inhaleret anæstesidamp og N2O, har de i vid udstrækning været baseret på teoretisk metodologi. Så vidt vi ved, er der indtil dato ingen undersøgelser, der har evalueret den globale opvarmningseffekt af inhaleret GA (med og uden N2O) på reel brug i patientscenarier. I betragtning af at forskellige patienter kan have forskellige egenskaber for anæstesioptagelse (N2O, inhaleret damp) med forskellige strategier for GA, kan den deraf følgende miljøeffekt være variabel og skal derfor kvantificeres og kontrolleres.
I denne foreslåede undersøgelse sigter efterforskerne på at evaluere en ny teknik til N2O-administration, dvs. "streamed-in"-administrationsteknik med hensyn til dens globale opvarmningspåvirkning og kliniske effekter. Indledningsvis introduceres luft-O2-sevofluran ved høj FGF på 3,0 l/min. Når først målkoncentrationen af anæstesigas er opnået i systemet, dvs. MAC 0.5, FGF reduceres for at opnå en lav-flow tilstand. På dette tidspunkt "streames" N2O til O2-sevofluranblandingen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110060
- Sir Ganga Ram Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-65 år
- ASA fysisk status I og II
- Patienter, der gennemgår elektive ikke-laparoskopiske operationer af mindst 1 times varighed uden brug af adjuverende central neuraksial eller perifer nerveblok under generel anæstesi
Ekskluderingskriterier:
- Manglende opnåelse af samtykke
- Neurologiske lidelser (tidligere neurokirurgi, psykiatriske lidelser, forstyrrelser i det autonome system - ortostatisk hypotension, forbigående iskæmiske anfald)
- Kardiovaskulære lidelser (ukontrolleret hypertension, A-V blokering, sinus bradykardi, medfødt hjertesygdom, nedsat LV compliance og diastolisk dysfunktion)
- Hepatorenal insufficiens
- Ukontrollerede endokrine lidelser (diabetes mellitus, hypothyroidisme, hyperthyroidisme)
- Elektrolytforstyrrelser (hyponatriæmi, hypernatriæmi)
- Lungedysfunktion (restriktiv/obstruktiv lungesygdom)
- Akut/kronisk stofmisbrug/stofmisbrug
- Lukket hulrumsoperationer (mellemøreoperationer, øjenoperationer)
- Forrige h/o PONV
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Konventionel' - N2O-bærergasgruppe
Ventilation påbegyndes med 2 % Sevofluran i O2-N2O (60 % FiO2) @3L/min til MAC 0,5.
Når MAC når 0,5, vil FGF blive reduceret til 1,0L/min (lavt flow) og lov til at nå MAC 1,0, før incision tillades.
På 20-minutters tidspunkt efter induktion, hvis MAC 1.0 ikke opnås ved 2 % sevofluran, vil sevofluran-vaporizerkoncentrationen blive justeret for at opnå MAC 1.0, før incision tillades.
Anæstesi vil blive opretholdt på MAC 1.0 hele vejen igennem.
Efter operationen er overstået, vil N2O - Sevofluran blive stoppet og FGF øget til 3,0 L med 100 % O2.
|
I konventionel dinitrogenoxid-bærergruppe vil der blive leveret 2% Sevofluran i O2-N2O (60% FiO2) @3L/min for at opnå MAC 0,5.
I indstrømmet dinitrogenoxid-bærergruppe vil 2% Sevofluran i O2-Air (60% FiO2) blive leveret @3,0L/min for at opnå en MAC på 0,5.
Derefter vil FGF blive reduceret til 1,0 L (lavt flow), og N2O vil blive 'streamet ind' @ 40 %.
Ventilation påbegyndes med 2 % sevofluran i alle grupperne
|
Aktiv komparator: 'Streamed-in' N2O-bærergasgruppe
Ventilation påbegyndes med 2 % Sevofluran i O2 - Luft (60 % FiO2) @ 3,0 L/min for at opnå en MAC på 0,5.
Derefter vil FGF blive reduceret til 1,0 L (lavt flow), og N2O vil blive 'streamet ind' @ 40 %.
Når MAC 1.0 er nået, tillades incision.
På 20-minutters tidspunkt efter induktion, hvis MAC 1.0 ikke opnås ved 2 % sevofluran, vil sevofluran-vaporizerkoncentrationen blive justeret for at opnå MAC 1.0, før incision tillades.
Anæstesi vil blive opretholdt på MAC 1.0 hele vejen igennem.
Efter operationen er overstået, vil N2O - Sevofluran blive stoppet og FGF øget til 3,0 L med 100 % O2.
|
I konventionel dinitrogenoxid-bærergruppe vil der blive leveret 2% Sevofluran i O2-N2O (60% FiO2) @3L/min for at opnå MAC 0,5.
I indstrømmet dinitrogenoxid-bærergruppe vil 2% Sevofluran i O2-Air (60% FiO2) blive leveret @3,0L/min for at opnå en MAC på 0,5.
Derefter vil FGF blive reduceret til 1,0 L (lavt flow), og N2O vil blive 'streamet ind' @ 40 %.
Ventilation påbegyndes med 2 % sevofluran i alle grupperne
|
Aktiv komparator: Ikke-N2O gruppe
Ventilation vil blive påbegyndt med 2 % Sevofluran i O2-Air (60 % FiO2 @ 3,0 L/min), indtil den når MAC 0,5.
Når først MAC 0,5 er nået, sænkes FGF til 1,0 L (Low-flow).
Snittet er tilladt, når MAC 1.0 er opnået. Ved 20-minutters tidspunkt efter induktion, hvis MAC 1.0 ikke er opnået ved 2% sevofluran, vil sevofluran vaporizer-koncentrationen blive justeret for at opnå MAC 1.0, før incision tillades.
Anæstesi vil blive opretholdt på MAC 1.0 hele vejen igennem.
Efter operationen er overstået, stoppes O2 - Sevofluran, og FGF øges til 3,0 L med 100 % O2.
|
Ventilation påbegyndes med 2 % sevofluran i alle grupperne
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kuldioxidækvivalent -20 år (CDE20)
Tidsramme: Fra start af anæstesi til 5 minutter efter ekstubation
|
Kuldioxidækvivalent -20 år af dinitrogenoxid og sevofluran vil blive beregnet ved hjælp af formlen Masse af anvendt bedøvelsesmiddel *GWP20 (Global Warming Potential -20 år)
|
Fra start af anæstesi til 5 minutter efter ekstubation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Intraoperativ End-tidal anæstesigas (ETAG) koncentration
Tidsramme: Fra start af anæstesi til 5 minutter efter ekstubation
|
ETAG-koncentrationen af dinitrogenoxid, sevofluran, oxygen, kuldioxid vil blive registreret fra patientmonitoren
|
Fra start af anæstesi til 5 minutter efter ekstubation
|
Intraoperativ minimum alveolær koncentration (MAC)
Tidsramme: Fra start af anæstesi til 5 minutter efter ekstubation
|
MAC vil blive optaget fra patientmonitoren
|
Fra start af anæstesi til 5 minutter efter ekstubation
|
Intraoperativt forbrug af anæstesigasser
Tidsramme: Fra start af anæstesi til 5 minutter efter ekstubation
|
Intraoperativt forbrug af lattergas, sevofluran, ilt og luft vil blive noteret ved slutningen af anæstesi fra anæstesimaskinens logbog
|
Fra start af anæstesi til 5 minutter efter ekstubation
|
Ændringer i intraoperativ hjertefrekvens (slag pr. minut)
Tidsramme: Fra start af anæstesi til 5 minutter efter ekstubation
|
Sammenligning af intraoperativ hjertefrekvens vil blive udført blandt de tre grupper
|
Fra start af anæstesi til 5 minutter efter ekstubation
|
Ændring i intraoperativt blodtryk - systolisk, diastolisk og middelværdi (mmHg)
Tidsramme: Fra start af anæstesi til 5 minutter efter ekstubation
|
Sammenligning af intraoperativt blodtryk - systolisk, diastolisk og middelværdi vil blive foretaget blandt de tre grupper
|
Fra start af anæstesi til 5 minutter efter ekstubation
|
Ændringer i hastighedstryk produkt
Tidsramme: Fra start af anæstesi til 5 minutter efter ekstubation
|
Sammenligning af hastighedstrykprodukt vil blive udført blandt de tre grupper.
Frekvenstrykproduktet vil blive beregnet ved hjælp af formlen: Systolisk blodtryk *puls /1000
|
Fra start af anæstesi til 5 minutter efter ekstubation
|
Postoperativ kvalme og opkastning (PONV)
Tidsramme: Fra slutningen af anæstesien til 24 timer postoperativt
|
PONV vil blive vurderet ved hjælp af postoperativ kvalme og opkastning (PONV) skala.
Skalaen måler PONV på en skala fra 0 til 2. En score på '0' indikerer, at patienten ikke har nogen opkastningssymptomer, mens en score på '2' indikerer, at patienten har opkastning.
|
Fra slutningen af anæstesien til 24 timer postoperativt
|
Postoperative smerter
Tidsramme: Fra slutningen af anæstesien til 24 timer postoperativt
|
Postoperativ smerte vil blive vurderet ved hjælp af den 10-punkts numeriske vurderingsskala.
Skalaen har score fra 0 til 10. '0' betyder minimal smerte og '10' betyder maksimal smerte
|
Fra slutningen af anæstesien til 24 timer postoperativt
|
Forekomst af intraoperativ bevidsthed
Tidsramme: Fra slutningen af anæstesien til 24 timer postoperativt
|
Bevidsthed vil blive vurderet ved hjælp af 5-spørgsmål baseret Brice Structured Interview
|
Fra slutningen af anæstesien til 24 timer postoperativt
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Amitabh Dutta, MD, PGDHR, Sir Ganga Ram Hospital, New Delhi, INDIA
- Studieleder: Nitin Sethi, DNB, Sir Ganga Ram Hospital, New Delhi, INDIA
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Bedøvelsesmidler, indånding
- Sevofluran
- Nitrogenoxid
Andre undersøgelses-id-numre
- EC/05/22/2063
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nitrogenoxid
-
Traditional Alternative Medicine Research, IndiaAfsluttet
-
Traditional Alternative Medicine Research, IndiaAfsluttetHIV-infektionerIndien
-
University at BuffaloUniversity at Buffalo NeurosurgeryTrukket tilbageSubaraknoidal aneurisme blødningForenede Stater
-
I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRekrutteringAterosklerose i arterienDen Russiske Føderation
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetAdenocarcinom i spiserøret | Stadium IV Spiserørskræft | Stadie III SpiserørskræftForenede Stater
-
Stanford UniversityThe V Foundation for Cancer ResearchAfsluttetTilbagevendende hudkræft | Basalcellekarcinom i hudenForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende overgangscellekræft i nyrebækkenet og urinlederen | Overgangscellekarcinom i blæren | Ureterkræft | Tilbagevendende urinrørskræftForenede Stater
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)Trukket tilbageTilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne | Akut megakaryoblastisk leukæmi hos voksne (M7) | Voksen akut minimalt differentieret myeloid leukæmi (M0) | Akut monoblastisk leukæmi hos voksne (M5a) | Akut monocytisk leukæmi hos voksne (M5b) | Voksen akut myeloblastisk leukæmi med modning (M2) | Voksen akut myeloblastisk leukæmi uden modning (M1) og andre forhold
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetEkstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbagevendende, diffust, småcellet lymfom hos voksne | Tilbagevendende grad 1 follikulært lymfom | Tilbagevendende grad 2 follikulært lymfom | Tilbagevendende marginalzone lymfom | Milt... og andre forholdForenede Stater
-
University of AarhusAarhus University Hospital; Gunnar Kjems APSAfsluttet