En undersøgelse i forsøgspersoner med Otoferlin-mutationsrelateret høretab ved brug af RNA-base-editing-terapi (SOUND)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinder mellem 1 og 16 år på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen/forælderen/værgen underskriver den informerede samtykkeerklæring.
• Villig til at overholde protokollen som dokumenteret ved skriftligt informeret samtykke eller forældres tilladelse og samtykke.
• Molekylær diagnose af biallele mutationer i OTOF-genet med mindst én mutation p.Q829X gennem indsamlede blodprøver ved screening;
• Baseret på auditiv hjernestammerespons (ABR), klinisk diagnosticeret sensorineuralt høretab (SNHL) med følgende høretærskler: svær (65 dB ≤ høretærskel < 80 dB) eller dyb (80 dB ≤ høretærskel < 95 dB) eller fuldstændig (høring) tærskel ≥ 95 dB) høretab på begge ører.
• Acceptable hæmatologi, klinisk kemi og urinlaboratorieparametre.

Ekskluderingskriterier:

• Allerede eksisterende andre høretabstilstande, der ville udelukke den planlagte operation eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsens endepunkter eller komplikationer ved operation.
• Tilstedeværelse af cochleaimplantater i studieøret.
• Komplicerende systemiske sygdomme eller klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier ved baseline.
• Komplicerende systemiske sygdomme vil omfatte dem, hvor selve sygdommen eller behandlingen af ​​sygdommen kan ændre hørefunktionen.
• Forudgående deltagelse i klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for de seneste seks måneder.
• Tidligere genterapibehandlinger.
• Enhver tilstand, der får investigator til at tro, at deltageren ikke kan overholde protokolkravene, eller som kan udsætte deltageren for en uacceptabel risiko for deltagelse.