En undersøgelse til evaluering af SHR-3032's sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Alderen ved underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring er mellem 18 og 55 år gammel (inklusive);
2. Mandvægt ≥ 50 kg og kvindevægt ≥ 45 kg, kropsmasseindeks (BMI) er mellem 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (inklusive) under screeningsperioden;
3. Forsøgspersonen har ingen planer om at donere sæd eller æg fra underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til 6 måneder efter administration. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal udføre en serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første medicinbrug, og resultatet er negativt. Fertile kvindelige forsøgspersoner og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at overholde præventionskrav fra underskrivelse af den informerede samtykkeformular til 6 måneder efter administration;
4. Kvindelige forsøgspersoner: ikke-gravide eller ikke-ammende;
5. Forsøgspersonen har en detaljeret forståelse af arten, betydningen, mulige fordele, mulige gener, potentielle risici og ubehag ved undersøgelsen, kan forstå procedurerne og metoderne i denne undersøgelse og er villig til nøje at overholde kravene i hele den kliniske undersøgelse og frivilligt underskrev det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller i øjeblikket lider af kliniske akutte og kroniske sygdomme i kredsløbssystemet, det endokrine system, nervesystemet, fordøjelsessystemet, åndedrætssystemet, hæmatologi, immunologi, psykiatri og metaboliske abnormiteter, som af forskerne vurderes at være upassende til optagelse;
2. I løbet af screeningsperioden var aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN), eller total bilirubin (TBIL) ≥ 1,5 gange ULN, eller lymfocytter lavere end den nedre grænse. af normalområdet;
3. Forsøgspersonernes sygehistorie, symptomer og undersøgelsesresultater på screeningstidspunktet tyder på, at de har aktiv tuberkulose eller latent tuberkulose;
4. De, der havde kronisk infektion eller tilbagevendende infektion og havde behov for behandling inden for 12 måneder før screening;
5. Mennesker med arvelige blødninger eller koagulationsforstyrrelser eller en historie med ikke-traumatisk blødning (blødning, der kræver behandling);
6. De, der er i risiko for tromboemboliske hændelser (såsom tromboembolisme i kardiovaskulære, cerebrovaskulære, perifere blodkar);
7. Tidligere sygehistorie med torsade de pointes, symptomatisk ventrikulær arytmi eller personlig eller familiehistorie med kort QT-syndrom eller langt QT-syndrom;
8. Patienter med unormal og klinisk signifikant hyperkaliæmi og hypokaliæmi vurderet af investigator;
9. Personer, der er kendt for at have en historie med allergi over for dette produkt, dets hjælpestoffer, lignende lægemidler eller allergisk konstitution (allergisk over for 2 eller flere stoffer og mad);
10. De, der har gennemgået en større operation inden for 3 måneder før screening, eller dem, der tidligere har modtaget en operation, der kan påvirke de farmakokinetiske egenskaber eller sikkerhedsevalueringen af ​​forsøgslægemidlet væsentligt, eller dem, der planlægger at gennemgå en operation i løbet af undersøgelsesperioden;
11. Ethvert lægemiddel, der hæmmer eller inducerer levermetabolisme af lægemidlet, er blevet brugt inden for 1 måned før administration (såsom: inducere-barbiturater, carbamazepin, phenytoin, glukokortikoider, omeprazol; hæmmere- SSRI-antidepressiva, cimetidin, diltiazem, makromidazoler, nitrodii, hylidazoler, setrodii verapamil, fluorquinoloner, antihistaminer);
12. De, der er blevet vaccineret inden for 1 måned før screening eller planlægger at blive vaccineret under undersøgelsen;
13. De, der har brugt medicin eller sundhedsprodukter (inklusive kinesiske naturlægemidler) inden for 7 halveringstider eller 14 dage (alt efter hvad der er længst) før administrationen, eller dem, der er kendt under screeningsperioden, kan have behov for at modtage andre lægemiddelbehandlinger i løbet af undersøgelse;
14. De, der har deltaget i kliniske forsøg og modtaget eksperimentelle lægemidler inden for 3 måneder før screening, eller planlægger at deltage i andre kliniske forsøg under denne undersøgelse;
15. De, der har modtaget systemisk glukokortikoidbehandling inden for 3 måneder før screening;
16. De, der har modtaget nogen af ​​følgende behandlinger på et hvilket som helst tidspunkt før: B-celle-målrettet terapi; Abatacept;
17. Donere blod/blodtab ≥ 400 ml inden for 3 måneder før screening (undtagen fysiologisk blodtab hos kvinder), modtag blodtransfusion eller brug blodprodukter, eller planlægger at donere blod under testen eller inden for 1 måned efter testens afslutning;
18. De, der røg mere end 5 cigaretter om dagen i gennemsnit inden for 3 måneder før screening, eller som ikke kunne holde op med at ryge under undersøgelsen;
19. Regelmæssige drikker inden for 3 måneder før screening (drikker mere end 14 enheder alkohol om ugen i gennemsnit, 1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml 40 % spiritus eller 150 ml vin), eller ude af stand til at stoppe med at drikke under undersøgelsen;
20. De, der drak for meget te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer (gennemsnit på mere end 8 kopper om dagen, 1 kop = 200 ml) inden for 3 måneder før screening;
21. De, der indtog speciel mad (såsom grapefrugt, grapefrugtjuice eller mad/drikke indeholdende grapefrugtjuice, chokolade, tobak, alkohol, koffein og anden mad eller drikke) inden for 48 timer før administration;
22. Dem, der har særlige krav til kost og ikke kan følge en samlet kost;
23. Screeningsperiode eller baseline undersøgelsesresultater (vitale tegn, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram, lateral thorax røntgen, abdominal B-ultralyd, skjoldbruskkirtelfunktion, blodrutine, urinrutine, afføringsrutine, blodbiokemi, koagulationsfunktionstest) er unormale og har klinisk betydning vurderet af efterforskerne;
24. En eller flere positive tests for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof, syfilis eller humant immundefekt virus antistof;
25. Dem, der har en historie med stofmisbrug, eller som er positive til screening for stofmisbrug;
26. Resultater af screening af alkoholåndedræt er positive;
27. De, der har svært ved at tage veneblod, eller som ikke kan tolerere venepunktur, eller dem, der tidligere har haft besvimelse af nåle og blod;
28. Forsøgspersonen kan muligvis ikke gennemføre undersøgelsen af ​​andre årsager, eller efterforskerne vurderer, at han ikke er egnet til inklusion.