Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du SHR-3032 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. L'âge au moment de signer le formulaire de consentement éclairé est compris entre 18 et 55 ans (inclus) ;
2. Poids masculin ≥ 50 kg et poids féminin ≥ 45 kg, indice de masse corporelle (IMC) est compris entre 19,0 et 28,0 kg/m2 (inclus) pendant la période de dépistage ;
3. Le sujet n'envisage pas de donner du sperme ou des ovules à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après l'administration. Les sujets féminins ayant un potentiel reproductif doivent effectuer un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant la première utilisation du médicament, et le résultat est négatif. Les sujets féminins fertiles et les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter de se conformer aux exigences contraceptives dès la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après l'administration ;
4. Sujets féminins : non enceintes ou non allaitantes ;
5. Le sujet a une compréhension détaillée de la nature, de la signification, des avantages possibles, des inconvénients possibles, des risques potentiels et de l'inconfort de l'étude, peut comprendre les procédures et les méthodes de cette étude et est disposé à respecter strictement les exigences de l'ensemble de l'étude clinique. et a volontairement signé le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Souffrant antérieurement ou actuellement de maladies cliniques aiguës et chroniques du système circulatoire, du système endocrinien, du système nerveux, du système digestif, du système respiratoire, de l'hématologie, de l'immunologie, de la psychiatrie et d'anomalies métaboliques, jugées par les chercheurs comme inappropriées pour l'inscription ;
2. Pendant la période de dépistage, l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN), ou la bilirubine totale (TBIL) ≥ 1,5 fois la LSN, ou les lymphocytes étaient inférieurs à la limite inférieure. de la plage normale ;
3. Les antécédents médicaux des sujets, leurs symptômes et les résultats de l'examen au moment du dépistage suggèrent qu'ils souffrent d'une tuberculose active ou d'une tuberculose latente ;
4. Ceux qui avaient une infection chronique ou une infection récurrente et qui avaient besoin d’un traitement dans les 12 mois précédant le dépistage ;
5. Les personnes présentant des saignements héréditaires ou des troubles de la coagulation, ou des antécédents d'hémorragies non traumatiques (saignements nécessitant un traitement) ;
6. Ceux qui sont à risque d'événements thromboemboliques (tels que la thromboembolie dans les vaisseaux sanguins cardiovasculaires, cérébrovasculaires et périphériques) ;
7. Antécédents médicaux de torsades de pointes, d'arythmie ventriculaire symptomatique ou antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT court ou du syndrome du QT long ;
8. Patients présentant une hyperkaliémie et une hypokaliémie anormales et cliniquement significatives jugées par l'investigateur ;
9. Les personnes connues pour avoir des antécédents d'allergies à ce produit, à ses excipients, à des médicaments similaires ou à une constitution allergique (allergique à 2 médicaments et aliments ou plus) ;
10. Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ceux qui ont déjà subi une intervention chirurgicale pouvant affecter de manière significative les caractéristiques pharmacocinétiques ou l'évaluation de l'innocuité du médicament expérimental, ou ceux qui envisagent de subir une intervention chirurgicale pendant la période d'étude ;
11. Tout médicament qui inhibe ou induit le métabolisme hépatique du médicament a été utilisé dans le mois précédant l'administration (tel que : inducteurs-barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, glucocorticoïdes, oméprazole ; inhibiteurs - antidépresseurs ISRS, cimétidine, diltiazem, macrolides, nitroimidazoles, hypnotiques sédatifs, vérapamil, fluoroquinolones, antihistaminiques);
12. Ceux qui ont été vaccinés dans le mois précédant le dépistage ou prévoient de se faire vacciner pendant l'étude ;
13. Ceux qui ont utilisé des médicaments ou des produits de santé (y compris des plantes médicinales chinoises) dans les 7 demi-vies ou 14 jours (selon la période la plus longue) avant l'administration, ou ceux qui sont connus pendant la période de dépistage peuvent devoir recevoir d'autres traitements médicamenteux pendant la étude;
14. Ceux qui ont participé à des essais cliniques et reçu des médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant le dépistage, ou envisagent de participer à d'autres essais cliniques au cours de cette étude ;
15. Ceux qui ont reçu une corticothérapie systémique dans les 3 mois précédant le dépistage ;
16. Ceux qui ont reçu l’un des traitements suivants à tout moment auparavant : thérapie ciblée sur les cellules B ; Abatacept;
17. Faire un don de sang/perte de sang ≥ 400 mL dans les 3 mois précédant le dépistage (sauf pour la perte de sang physiologique chez la femme), recevoir une transfusion sanguine ou utiliser des produits sanguins, ou prévoir de donner du sang pendant le test ou dans le mois suivant la fin du test ;
18. Ceux qui ont fumé plus de 5 cigarettes par jour en moyenne dans les 3 mois précédant le dépistage, ou qui n'ont pas pu arrêter de fumer pendant l'étude ;
19. Buveurs réguliers dans les 3 mois précédant le dépistage (buvant plus de 14 unités d'alcool par semaine en moyenne, 1 unité = 360 mL de bière ou 45 mL de spiritueux à 40 % ou 150 mL de vin), ou incapables d'arrêter de boire pendant l'étude ;
20. Ceux qui ont bu trop de thé, de café ou de boissons contenant de la caféine (en moyenne plus de 8 tasses par jour, 1 tasse = 200 ml) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
21. Ceux qui ont consommé des aliments spéciaux (tels que du pamplemousse, du jus de pamplemousse ou des aliments/boissons contenant du jus de pamplemousse, du chocolat, du tabac, de l'alcool, de la caféine et d'autres aliments ou boissons) dans les 48 heures précédant l'administration ;
22. Ceux qui ont des exigences alimentaires particulières et ne peuvent pas suivre un régime alimentaire unifié ;
23. Les résultats de la période de dépistage ou de l'examen de base (signes vitaux, examen physique, électrocardiogramme à 12 dérivations, radiographie pulmonaire latérale, échographie B abdominale, fonction thyroïdienne, routine sanguine, routine urinaire, routine des selles, biochimie sanguine, test de la fonction de coagulation) sont anormaux. et avoir une signification clinique jugée par les enquêteurs ;
24. Un ou plusieurs tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps du virus de l'hépatite C, la syphilis ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine ;
25. Ceux qui ont des antécédents de toxicomanie ou qui sont positifs au test de dépistage de la toxicomanie ;
26. Les résultats du dépistage de l'alcoolémie sont positifs ;
27. Ceux qui ont des difficultés à prélever du sang veineux ou qui ne peuvent pas tolérer la ponction veineuse, ou ceux qui ont des antécédents d'évanouissement des aiguilles et du sang ;
28. Le sujet peut ne pas être en mesure de terminer l'étude pour d'autres raisons ou les enquêteurs considèrent qu'il n'est pas apte à être inclus.