Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SHR-3032 bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. De leeftijd bij ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier ligt tussen de 18 en 55 jaar (inclusief);
2. Gewicht mannelijk ≥ 50 kg en vrouwelijk gewicht ≥ 45 kg, body mass index (BMI) ligt tussen 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (inclusief) tijdens de screeningsperiode;
3. De proefpersoon heeft geen plannen om sperma of eicellen te doneren vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot zes maanden na toediening. Vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen moeten binnen 7 dagen vóór het eerste medicijngebruik een serumzwangerschapstest uitvoeren, en het resultaat is negatief. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen en mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ermee instemmen te voldoen aan de anticonceptievereisten vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 6 maanden na toediening;
4. Vrouwelijke proefpersonen: niet-zwanger of niet-zogend;
5. De proefpersoon heeft een gedetailleerd inzicht in de aard, betekenis, mogelijke voordelen, mogelijk ongemak, potentiële risico's en ongemakken van het onderzoek, kan de procedures en methoden van dit onderzoek begrijpen en is bereid zich strikt te houden aan de vereisten van het gehele klinische onderzoek en vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekende.

Uitsluitingscriteria:

1. Die eerder of momenteel lijden aan klinische acute en chronische ziekten van de bloedsomloop, het endocriene systeem, het zenuwstelsel, het spijsverteringsstelsel, het ademhalingssysteem, de hematologie, de immunologie, de psychiatrie en metabolische afwijkingen, die door de onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd voor inschrijving;
2. Tijdens de screeningsperiode was aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≥ 2 maal de bovengrens van het normale bereik (ULN), of totaal bilirubine (TBIL) ≥ 1,5 maal de ULN, of waren lymfocyten lager dan de ondergrens van het normale bereik;
3. De medische voorgeschiedenis, symptomen en onderzoeksresultaten van de proefpersonen op het moment van de screening duiden erop dat zij actieve tuberculose of latente tuberculose hebben;
4. Degenen die een chronische infectie of een terugkerende infectie hadden en behandeling nodig hadden binnen 12 maanden vóór de screening;
5. Mensen met erfelijke bloedingen of stollingsstoornissen, of een voorgeschiedenis van niet-traumatische bloedingen (bloedingen die behandeling vereisen);
6. Degenen die risico lopen op trombo-embolische voorvallen (zoals trombo-embolie in cardiovasculaire, cerebrovasculaire en perifere bloedvaten);
7. Eerdere medische voorgeschiedenis van torsade de pointes, symptomatische ventriculaire aritmie, of persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van kort QT-syndroom of lang QT-syndroom;
8. Patiënten met abnormale en klinisch significante hyperkaliëmie en hypokaliëmie, beoordeeld door de onderzoeker;
9. Mensen van wie bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van allergieën voor dit product, de hulpstoffen, soortgelijke medicijnen of een allergische constitutie (allergisch voor 2 of meer medicijnen en voedsel);
10. Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening een grote operatie hebben ondergaan, of degenen die eerder een operatie hebben ondergaan die de farmacokinetische kenmerken of de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan beïnvloeden, of degenen die van plan zijn een operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode;
11. Elk geneesmiddel dat het levermetabolisme van het geneesmiddel remt of induceert, is binnen 1 maand vóór toediening gebruikt (zoals: inductoren - barbituraten, carbamazepine, fenytoïne, glucocorticoïden, omeprazol; remmers - SSRI-antidepressiva, cimetidine, diltiazem, macroliden, nitroimidazolen, sedatieve hypnotica, verapamil, fluorochinolonen, antihistaminica);
12. Degenen die binnen 1 maand vóór de screening zijn gevaccineerd of van plan zijn zich tijdens het onderzoek te laten vaccineren;
13. Degenen die medicijnen of gezondheidsproducten (waaronder Chinese kruidengeneesmiddelen) hebben gebruikt binnen de 7 halfwaardetijden of 14 dagen (welke langer is) vóór de toediening, of degenen die bekend zijn tijdens de screeningperiode, moeten mogelijk andere medicamenteuze behandelingen krijgen tijdens de periode van de behandeling. studie;
14. Degenen die hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken en binnen drie maanden vóór de screening experimentele medicijnen hebben gekregen, of van plan zijn deel te nemen aan andere klinische onderzoeken tijdens dit onderzoek;
15. Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening een systemische glucocorticoïdtherapie hebben gekregen;
16. Degenen die ooit eerder een van de volgende behandelingen hebben ondergaan: B-celgerichte therapie; Abatacept;
17. Bloed/bloedverlies ≥ 400 ml doneren binnen 3 maanden vóór de screening (behalve bij fysiologisch bloedverlies bij vrouwen), een bloedtransfusie krijgen of bloedproducten gebruiken, of van plan zijn bloed te doneren tijdens de test of binnen 1 maand na het einde van de test;
18. Degenen die gemiddeld meer dan 5 sigaretten per dag rookten binnen 3 maanden vóór de screening, of die tijdens het onderzoek niet konden stoppen met roken;
19. Regelmatige drinkers binnen 3 maanden vóór de screening (gemiddeld meer dan 14 eenheden alcohol per week drinken, 1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml 40% sterke drank of 150 ml wijn), of niet kunnen stoppen met drinken tijdens het onderzoek;
20. Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening overmatig thee, koffie of cafeïnehoudende dranken dronken (gemiddeld meer dan 8 kopjes per dag, 1 kopje = 200 ml);
21. Degenen die binnen 48 uur vóór toediening speciaal voedsel hebben genuttigd (zoals grapefruit, grapefruitsap of voedsel/drank dat grapefruitsap, chocolade, tabak, alcohol, cafeïne en ander voedsel of drank bevat);
22. Degenen die speciale dieetwensen hebben en geen uniform dieet kunnen volgen;
23. Screeningperiode of uitgangsonderzoeksresultaten (vitale functies, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram, laterale thoraxfoto, abdominale B-echografie, schildklierfunctie, bloedroutine, urineroutine, stoelgangroutine, bloedbiochemie, stollingsfunctietest) zijn abnormaal en een klinische significantie hebben, beoordeeld door de onderzoekers;
24. Eén of meer positieve tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virus-antilichaam, syfilis of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam;
25. Degenen die een geschiedenis van drugsmisbruik hebben of die positief zijn voor screening op drugsmisbruik;
26. De resultaten van de alcohol-ademscreening zijn positief;
27. Degenen die moeite hebben met het verzamelen van veneus bloed of die een venapunctie niet kunnen verdragen, of degenen die een voorgeschiedenis hebben van flauwvallen door naalden en bloed;
28. Het kan zijn dat de proefpersoon om andere redenen het onderzoek niet kan voltooien of dat de onderzoekers van mening zijn dat hij niet geschikt is voor inclusie.