Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky SHR-3032 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk při podpisu formuláře informovaného souhlasu je mezi 18 a 55 lety (včetně);
2. Hmotnost muže ≥ 50 kg a hmotnost ženy ≥ 45 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) je během období screeningu mezi 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (včetně);
3. Subjekt neplánuje darovat sperma nebo vajíčka od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 6 měsíců po podání. Ženy s reprodukčním potenciálem musí provést sérový těhotenský test do 7 dnů před prvním užitím drogy a výsledek je negativní. Plodné ženy a muži, jejichž partnery jsou ženy v plodném věku, musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 6 měsíců po podání;
4. Ženské subjekty: netěhotné nebo nekojící;
5. Subjekt podrobně rozumí povaze, významu, možným přínosům, možným nepohodlím, potenciálním rizikům a nepohodlí studie, rozumí postupům a metodám této studie a je ochoten striktně dodržovat požadavky celé klinické studie. a dobrovolně podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. dříve nebo v současnosti trpí klinickými akutními a chronickými onemocněními oběhového systému, endokrinního systému, nervového systému, trávicího systému, dýchacího systému, hematologie, imunologie, psychiatrie a metabolickými abnormalitami, které jsou výzkumnými pracovníky považovány za nevhodné pro zařazení;
2. Během období screeningu aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN), nebo celkový bilirubin (TBIL) ≥ 1,5násobek ULN, nebo byly lymfocyty nižší než spodní hranice normálního rozsahu;
3. Anamnéza, symptomy a výsledky vyšetření subjektů v době screeningu naznačují, že mají aktivní tuberkulózu nebo latentní tuberkulózu;
4. Ti, kteří měli chronickou infekci nebo recidivující infekci a potřebovali léčbu do 12 měsíců před screeningem;
5. Lidé s dědičným krvácením nebo poruchami koagulace nebo s anamnézou netraumatického krvácení (krvácení vyžadující léčbu);
6. Ti, kteří jsou ohroženi tromboembolickými příhodami (jako je tromboembolismus v kardiovaskulárních, cerebrovaskulárních, periferních krevních cévách);
7. Předchozí anamnéza torsade de pointes, symptomatická ventrikulární arytmie nebo osobní nebo rodinná anamnéza syndromu krátkého QT nebo syndromu dlouhého QT;
8. Pacienti s abnormální a klinicky významnou hyperkalémií a hypokalémií podle posouzení zkoušejícího;
9. Lidé, o kterých je známo, že mají v anamnéze alergie na tento produkt, jeho pomocné látky, podobné léky nebo alergickou konstituci (alergii na 2 nebo více léků a potravin);
10. Ti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok do 3 měsíců před screeningem, nebo ti, kteří již dříve podstoupili chirurgický zákrok, který může významně ovlivnit farmakokinetické vlastnosti nebo hodnocení bezpečnosti hodnoceného léku, nebo ti, kteří plánují podstoupit chirurgický zákrok během období studie;
11. Jakékoli léčivo, které inhibuje nebo indukuje jaterní metabolismus léčiva, bylo použito do 1 měsíce před podáním (jako jsou: induktory-barbituráty, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoidy, omeprazol; inhibitory- SSRI antidepresiva, cimetidin, diltiazem, makrolidy, nitroimidazoly, sedativa, hypnotika verapamil, fluorochinolony, antihistaminika);
12. Ti, kteří byli očkováni do 1 měsíce před screeningem nebo plánují být očkováni během studie;
13. Ti, kteří užili nějaké léky nebo zdravotní produkty (včetně čínských bylinných léků) během 7 poločasů nebo 14 dnů (podle toho, co je delší) před podáním, nebo ti, kteří jsou známí během období screeningu, mohou potřebovat další léčbu drogami během studie;
14. Ti, kteří se zúčastnili klinických studií a dostali experimentální léky do 3 měsíců před screeningem, nebo plánují účast v jiných klinických studiích během této studie;
15. Ti, kteří podstoupili jakoukoli systémovou terapii glukokortikoidy během 3 měsíců před screeningem;
16. Ti, kteří podstoupili kteroukoli z následujících léčeb kdykoli předtím: cílená terapie B lymfocytů; abatacept;
17. Darujte krev/ztráta krve ≥ 400 ml během 3 měsíců před screeningem (s výjimkou fyziologické ztráty krve u žen), přijměte krevní transfuzi nebo použijte krevní produkty nebo plánujte darovat krev během testu nebo do 1 měsíce po skončení testu;
18. Ti, kteří kouřili více než 5 cigaret denně v průměru během 3 měsíců před screeningem, nebo kteří nemohli přestat kouřit během studie;
19. Pravidelní pijáci do 3 měsíců před screeningem (pijící v průměru více než 14 jednotek alkoholu týdně, 1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml 40% lihoviny nebo 150 ml vína) nebo neschopní přestat pít během studie;
20. Ti, kteří pili nadměrné množství čaje, kávy nebo nápojů s kofeinem (v průměru více než 8 šálků denně, 1 šálek = 200 ml) během 3 měsíců před screeningem;
21. Ti, kteří konzumovali speciální jídlo (jako je grapefruit, grapefruitový džus nebo jídlo/nápoj obsahující grapefruitový džus, čokoládu, tabák, alkohol, kofein a jiné jídlo nebo pití) do 48 hodin před podáním;
22. Ti, kteří mají zvláštní požadavky na stravu a nemohou dodržovat jednotný jídelníček;
23. Screeningové období nebo výsledky základního vyšetření (vitální funkce, fyzikální vyšetření, 12svodový elektrokardiogram, laterální rentgen hrudníku, břišní B-ultrazvuk, funkce štítné žlázy, krevní rutina, rutina moči, rutina stolice, biochemie krve, test koagulační funkce) jsou abnormální a mají klinický význam posouzený zkoušejícími;
24. Jeden nebo více pozitivních testů na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C, syfilis nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience;
25. Ti, kteří mají v anamnéze zneužívání drog nebo jsou pozitivní na screening zneužívání drog;
26. Výsledky alkoholového dechového screeningu jsou pozitivní;
27. Ti, kteří mají potíže s odběrem žilní krve nebo kteří nemohou tolerovat venepunkci, nebo ti, kteří mají v anamnéze omdlévání jehel a krve;
28. Subjekt nemusí být schopen dokončit studii z jiných důvodů nebo se výzkumníci domnívají, že není vhodný pro zařazení.