Effekt- og sikkerhedsundersøgelser af Frexalimab (SAR441344) hos voksne med recidiverende former for multipel sklerose
15. maj 2024 opdateret af: Sanofi
Masterprotokol for to uafhængige, randomiserede, dobbeltblindede fase 3-studier, der sammenligner effektivitet og sikkerhed af Frexalimab (SAR441344) med teriflunomid hos voksne deltagere med recidiverende former for multipel sklerose
Formålet med hver undersøgelse er uafhængigt at måle den årlige tilbagefaldsrate (ARR) med administration af frexalimab sammenlignet med en daglig oral dosis af teriflunomid hos mandlige og kvindelige deltagere med recidiverende former for multipel sklerose (i alderen 18 til 55 år på tidspunktet for indskrivningen) ). Personer, der er diagnosticeret med recidiverende former for multipel sklerose, er berettiget til optagelse, så længe de opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af eksklusionskriterierne.
Undersøgelsesdetaljer omfatter:
- Dette hændelsesdrevne studie vil have en variabel varighed på cirka 40 måneder for den første deltager, der randomiseres, og cirka 20 måneder for den sidste randomiserede deltager.
- Varigheden af undersøgelsens intervention vil variere fra ca. 20 til 40 måneder.
- Vurderingen af planlagte besøg vil omfatte 1 fælles afslutningsbesøg [EOS] og 3 opfølgningsbesøg) med en besøgsfrekvens på hver 4. uge i de første 6 måneder og derefter hver 3. måned.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
1400
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Trial transparency email recommended (Toll free number for US & Canada)
- Telefonnummer: option 6 800-633-1610
- E-mail: contact-us@sanofi.com
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Canada, J8Y 1W2
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 1240001
-
Granby, Quebec, Canada, J2G 1T7
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 1240004
-
Levis, Quebec, Canada, G6W0M5
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 1240008
-
-
-
-
-
Santiago de Chile, Chile
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 1520004
-
-
-
-
Kent
-
Canterbury, Kent, Det Forenede Kongerige, CT1 3NG
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 8261003
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35209
- Rekruttering
- Alabama Neurology Associates Site Number : 8400115
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85253
- Rekruttering
- Perseverance Research Center, LLC Site Number : 8401138
-
-
California
-
Carlsbad, California, Forenede Stater, 92011
- Rekruttering
- The Research Center of Southern California, LLC Site Number : 8400023
-
West Hollywood, California, Forenede Stater, 90048
- Rekruttering
- Regina Berkovich, MD, PhD Site Number : 8400005
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Forenede Stater, 32714
- Rekruttering
- Neurology of Central Florida Research Center, LLC Site Number : 8401147
-
Maitland, Florida, Forenede Stater, 32761
- Rekruttering
- Neurology Associates, PA Site Number : 8400010
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33609-4052
- Rekruttering
- Axiom Clinical Research of Florida Site Number : 8400049
-
West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
- Rekruttering
- Premiere Research Institute at Palm Beach Neurology Site Number : 8401105
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
- Rekruttering
- NorthShore University Healthsystem Site Number : 8401111
-
Northbrook, Illinois, Forenede Stater, 60062
- Rekruttering
- Consultants In Neurology Site Number : 8401020
-
-
Indiana
-
Merrillville, Indiana, Forenede Stater, 46410
- Rekruttering
- Neuroscience Institute Center Site Number : 8400053
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
- Rekruttering
- College Park Family Care Center Site Number : 8400032
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Forenede Stater, 21093
- Rekruttering
- International Neurorehabilitation Institute Site Number : 8400089
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
- Rekruttering
- Michigan Institute For Neurological Disorders Site Number : 8400004
-
Owosso, Michigan, Forenede Stater, 48867
- Rekruttering
- Memorial Healthcare Institute for Neuroscience Site Number : 8400123
-
-
Missouri
-
Ozark, Missouri, Forenede Stater, 65721
- Rekruttering
- Sharlin Health & Neurology Site Number : 8400016
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
- Rekruttering
- University of New Mexico Site Number : 8401090
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28210
- Rekruttering
- Piedmont Healthcare/Research Site Number : 8400002
-
Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
- Rekruttering
- Velocity Clinical Research, Inc Site Number : 8400014
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
- Rekruttering
- Atrium Health Wake Forest Baptist Site Number : 8400040
-
-
Ohio
-
Centerville, Ohio, Forenede Stater, 45459
- Rekruttering
- Dayton Center for Neurological Disorders Site Number : 8400079
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43235
- Rekruttering
- The Boster Center for Multiple Sclerosis Site Number : 8400006
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- Rekruttering
- Oklahoma Medical Research Foundation Site Number : 8400039
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Forenede Stater, 19001
- Rekruttering
- Abington Neurological Associates Site Number : 8401065
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37922
- Rekruttering
- HOPE Neurology Site Number : 8400019
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Forenede Stater, 75024
- Rekruttering
- North Texas Institute of Neurology - Plano Site Number : 8401083
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78258
- Rekruttering
- Neurology Center of San Antonio Site Number : 8400099
-
Sherman, Texas, Forenede Stater, 75092
- Rekruttering
- Texas Institute for Neuroogical Disorders-Sherman Site Number : 8400018
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rekruttering
- Investigational Site Number : 3760001
-
-
-
-
-
Guaynabo, Puerto Rico, 00969
- Rekruttering
- San Juan MS Center Site Number : 8401106
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren skal være diagnosticeret med RMS i henhold til 2017-revisionen af McDonalds diagnostiske kriterier.
- Deltageren har en EDSS-score ≤5,5 ved første besøg (Screening Visit)
Deltageren skal have mindst 1 af følgende forud for screeningen:
- ≥1 dokumenteret tilbagefald inden for det foregående år ELLER
- ≥2 dokumenterede tilbagefald inden for de foregående 2 år, ELLER
- ≥1 dokumenteret Gd-forstærkende læsion på en MR-scanning inden for det foregående år.
- Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren er blevet diagnosticeret med PPMS i henhold til 2017-revisionen af McDonalds diagnostiske kriterier
- Deltageren har en historie med infektion eller kan være i risiko for infektion:
- Tilstedeværelsen af psykiatriske forstyrrelser eller stofmisbrug.
- Anamnese, kliniske beviser, mistanke om eller signifikant risiko for tromboemboliske hændelser, såvel som myokardieinfarkt, slagtilfælde og/eller antiphosholipidsyndrom og eventuelle deltagere, der har behov for antitrombotisk behandling.
- Anamnese eller nuværende hypogammaglobulinæmi.
- En historie eller tilstedeværelse af sygdom, der kan efterligne MS-symptomer, såsom, men ikke begrænset til neuromyelitis optica spectrum disorder, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, akut dissemineret encephalomyelitis og myasthenia gravis.
- Deltageren har haft tilbagefald i de 30 dage forud for randomisering.
- Deltageren har kontraindikation for MR, dvs. tilstedeværelse af pacemaker, metalliske implantater i højrisikoområder (dvs. kunstige hjerteklapper, aneurisme/karklemmer), tilstedeværelse af metallisk materiale (f.eks. granatsplinter) i højrisikoområder, kendt historie med allergi. til ethvert kontrastmiddel eller historie med klaustrofobi, der ville forhindre fuldførelse af alle protokol planlagte MR-scanninger.
Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Frexalimab
Deltagerne vil modtage Frexalimab-infusion og placebotablet.
|
SAR441344 Opløsning til IV-infusion
IV, ifølge den respektive etiket
Oral tablet
oralt, 8 g 3 gange dagligt i 11 dage for accelereret eliminationsprocedure (4 g 3 gange dagligt i 11 dage i tilfælde af intolerance).
Teriflunomids lokale etiket skal følges.
oral, 50 g hver 12. time i 11 dage for fremskyndet eliminationsprocedure.
Teriflunomids lokale etiket skal følges.
|
|
Aktiv komparator: Teriflunomid
Deltagerne vil modtage teriflunomid tablet og placebo infusion.
|
IV, ifølge den respektive etiket
oralt, 8 g 3 gange dagligt i 11 dage for accelereret eliminationsprocedure (4 g 3 gange dagligt i 11 dage i tilfælde af intolerance).
Teriflunomids lokale etiket skal følges.
oral, 50 g hver 12. time i 11 dage for fremskyndet eliminationsprocedure.
Teriflunomids lokale etiket skal følges.
Aubagio oral tablet
Opløsning til IV-infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Annualiseret tilbagefaldsrate (ARR) i løbet af undersøgelsesperioden vurderet ved protokoldefinerede bedømte tilbagefald
Tidsramme: Indtil uge 156
|
ARR i undersøgelsesperioden vurderet ved protokoldefinerede bedømte tilbagefald.
Dette endepunkt vil blive analyseret i ITT-populationen i hver undersøgelse ved hjælp af en negativ binomial model med det samlede antal bedømte tilbagefald pr. deltager, der forekommer i observationsperioden som responsvariabel og med betingelser for behandlingsgruppe, Gd-forstærkende T1-læsioner ved baseline ( tilstedeværelse, fravær), EDSS-lag (<4, ≥4) og geografisk region (USA, ikke-USA).
|
Indtil uge 156
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til debut af cCDW, bekræftet over 3 måneder
Tidsramme: Indtil uge 156
|
Indtil uge 156
|
|
|
Tid til start af individuelle komponenter af kompositten, bekræftet over 3 måneder eller 6 måneder
Tidsramme: Indtil uge 156
|
Indtil uge 156
|
|
|
Progression uafhængig af tilbagefaldsaktivitet defineret som tiden til indtræden af 6-måneders cCDW
Tidsramme: Indtil uge 156
|
defineret ved enten intet tidligere tilbagefald eller en begyndelse mere end 90 dage efter startdatoen for det sidste investigator-rapporterede tilbagefald
|
Indtil uge 156
|
|
Antal nye og/eller forstørrende T2-hyperintense læsioner pr. scanning som påvist ved MR, og antal nye og/eller forstørrende T2-hyperintense læsioner pr. måned
Tidsramme: Indtil uge 156
|
Indtil uge 156
|
|
|
Samlet antal nye Gd-forstærkende T1hyperintense læsioner pr. scanning som påvist ved MR
Tidsramme: Indtil uge 156
|
defineret som summen af det individuelle antal nye Gd-forstærkende T1-hyperintense læsioner ved alle planlagte besøg startende efter baseline til og med EOS-besøget divideret med antallet af scanninger
|
Indtil uge 156
|
|
Procentvis ændring i tab af hjernevolumen som påvist ved hjerne-MR-scanninger på EOS sammenlignet med måned 6
Tidsramme: Fra uge 24 til uge 156
|
Fra uge 24 til uge 156
|
|
|
Ændring i kognitiv funktion på EOS sammenlignet med baseline som vurderet ved symbol digit modalities test (SDMT)
Tidsramme: Fra baseline til uge 156
|
Fra baseline til uge 156
|
|
|
Ændring fra baseline i multipel sklerose påvirkningsskala 29 version 2 (MSIS-29v2) spørgeskemaresultater over tid
Tidsramme: Fra baseline til uge 156
|
Fra baseline til uge 156
|
|
|
Ændring fra baseline i patientrapporteret resultatmålingsinformationssystem (PROMIS) Træthed MS-8 over tid
Tidsramme: Indtil uge 156
|
Indtil uge 156
|
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser, SAE'er, AE'er, der fører til permanent afbrydelse af undersøgelsesintervention, AESI'er og sikkerhedsskalaer i løbet af undersøgelsesperioden
Tidsramme: Indtil uge 168
|
Indtil uge 168
|
|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikant abnormitet (PCSA'er) i laboratorietests, EKG og vitale tegn i undersøgelsesperioden
Tidsramme: Indtil uge 168
|
12-aflednings-EKG (elektrokardiogram) vil blive taget ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR, QRS, QT og QTc intervaller.
|
Indtil uge 168
|
|
Antal deltagere med antidrug (ADA) over tid
Tidsramme: Indtil uge 156
|
Indtil uge 156
|
|
|
Ændring fra baseline i plasma neurofilament let kæde (NfL) niveauer over tid
Tidsramme: Indtil uge 144
|
Indtil uge 144
|
|
|
Frexalimab plasmakoncentration over tid
Tidsramme: Indtil uge 144
|
Indtil uge 144
|
|
|
Tid til indtræden af sammensat bekræftet invaliditetsforværring (cCDW)
Tidsramme: Indtil uge 156
|
bekræftet over 6 måneder vurderet af sammensætningen af:
|
Indtil uge 156
|
|
Tid til indtræden af bekræftet handicapforbedring (CDI)
Tidsramme: Indtil uge 156
|
defineret som et fald fra baseline EDSS-score på ≥1,0 eller ≥ 0,5 point, når baseline er henholdsvis ≥2 til ≤5,5 eller >5,5 point, bekræftet over 6 måneder.
Ingen forbedring mulig for 0 til 1,5 point
|
Indtil uge 156
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. december 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
6. maj 2027
Studieafslutning (Anslået)
6. maj 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. november 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. november 2023
Først opslået (Faktiske)
21. november 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. maj 2024
Sidst verificeret
1. maj 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Multipel sclerose
- Sclerose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttelsesagenter
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Modgift
- Trækul
- Teriflunomid
- Kolestyraminharpiks
Andre undersøgelses-id-numre
- EFC17919
- 2023-504358-36 (Registry Identifier: CTIS)
- U1111-1290-9326 (Registry Identifier: ICTRP)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.
Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.
Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Multipel sclerose
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Frexalimab
-
SanofiRekrutteringMultipel scleroseForenede Stater, Canada, Australien, Puerto Rico, Det Forenede Kongerige
-
SanofiRekrutteringType 1 diabetes mellitusBelgien, Spanien, Canada, Forenede Stater, Polen, Frankrig, Sverige, Danmark, Tyskland, Italien, Det Forenede Kongerige, Ungarn