Fase I-undersøgelse til evaluering af KP405 hos raske patienter og patienter med Parkinsons sygdom

Eksperimentel: Kohorte 1

KP405_dosis 1, enkelt dosis

Medicin: Placebo

Placebo

Medicin: KP405

Eksperimentelt lægemiddel

Eksperimentel: Kohorte 2

KP405_dosis 2, enkelt dosis

Medicin: Placebo

Placebo

Medicin: KP405

Eksperimentelt lægemiddel

Eksperimentel: Kohorte 3

KP405_dosis 3, enkeltdosis

Medicin: Placebo

Placebo

Medicin: KP405

Eksperimentelt lægemiddel

Eksperimentel: Kohorte 4

KP405_dosis 4, enkelt dosis

Medicin: Placebo

Placebo

Medicin: KP405

Eksperimentelt lægemiddel

Eksperimentel: Kohorte 5

KP405_dosis 5, enkeltdosis

Medicin: Placebo

Placebo

Medicin: KP405

Eksperimentelt lægemiddel

Eksperimentel: Kohorte 6

KP405_dosis 6, enkeltdosis

Medicin: Placebo

Placebo

Medicin: KP405

Eksperimentelt lægemiddel

Eksperimentel: Kohorte 7

KP405_dosis 1, multipel dosis

Medicin: Placebo

Placebo

Medicin: KP405

Eksperimentelt lægemiddel

Eksperimentel: Kohorte 8

KP405_dosis 2, multipel dosis

Medicin: Placebo

Placebo

Medicin: KP405

Eksperimentelt lægemiddel

Eksperimentel: Kohorte 9

KP405_dosis 3, multipel dosis

Medicin: Placebo

Placebo

Medicin: KP405

Eksperimentelt lægemiddel

Eksperimentel: Kohorte 10

KP405_dosis 4, multipel dosis

Medicin: Placebo

Placebo

Medicin: KP405

Eksperimentelt lægemiddel

Eksperimentel: Kohorte 11

KP405_dosis 5, multipel dosis

Medicin: Placebo

Placebo

Medicin: KP405

Eksperimentelt lægemiddel

Rapportering af uønskede hændelser (AE).

Kliniske sikkerhedsdata fra rapportering af uønskede hændelser (AE).

12-aflednings elektrokardiogram (EKG)

Kliniske sikkerhedsdata fra 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) maskine vil automatisk beregne:

RR-interval PR-interval QRS-kompleks QT-interval QTcF (QT-interval korrigeret for puls ved hjælp af Fridericias formel) Hjertefrekvens (slag pr. minut)

Kontinuerlig EKG-overvågning

Kliniske sikkerhedsdata fra hjerte-Holter-monitorering

Blodtryk

Kliniske sikkerhedsdata fra liggende blodtryk (mmHg)

Pulsfrekvens

Kliniske sikkerhedsdata fra puls (slag pr. minut)

Temperatur

Kliniske sikkerhedsdata fra oral temperatur (grader Celcius)

Biokemiske parametre i blodprøver

Blodkemi kliniske sikkerhedsdata fra blodprøver. Målene er:

Amylase BUN Kreatinin Glukose Natrium Kalium Phosphate Chlorid Calcium AST ALT GGT Alkalisk phosphatase Total bilirubin Urinsyre Albumin Total protein Lactat dehydrogenase

Hæmatologiske parametre i blodprøver

Hæmatologiske kliniske sikkerhedsdata fra blodprøver. Målene er:

Hæmoglobin Hæmatokrit RBC-tal RBC-indekser (MCV, MCH, MCHC) Blodpladeantal Antal hvide blodlegemer med differential

Urinprøver

Kliniske sikkerhedsdata fra urinanalyse (dipstick*). Følgende vil blive målt:

Glukose Bilirubin Keton Specifik vægt Blod pH Protein Urobilinogen Nitrit Leukocyt Esterase

*Mikroskopisk analyse, hvis målepinden er unormal

Misbrugsstoffer:

Amfetamin Barbiturater Benzodiazepiner Kokain Cannabinoider Opiater

Koagulationsparametre i blodprøver

Kliniske sikkerhedsdata for koagulation fra blodprøver. Målene er:

Protrombintid International normaliseringsratio Aktiveret partiel tromboplastintid

Serologiske parametre i blodprøver

Serologiske kliniske sikkerhedsdata fra blodprøver. Målene er:

Anti-HIV I/II Anti-HCV HBsAg

Alkohol udåndingsprøve

Alkoholmålinger vil blive udført som en udåndingstest

Højde

Som en del af en fuld fysisk undersøgelse vil højden af ​​forsøgspersonerne blive målt (i meter)

Kropsvægt

Som en del af en fuld fysisk undersøgelse vil forsøgspersonernes kropsvægt blive målt (i kilogram)

Vurdering af kropsdele

Som en del af en fuldstændig fysisk undersøgelse vil der blive foretaget vurderinger af hoved, øjne, ører, næse, hals, hud, skjoldbruskkirtel, neurologiske, lunger, kardiovaskulære system, abdomen (lever og milt), lymfeknuder og ekstremiteter.

Reaktioner på injektionsstedet

Kliniske sikkerhedsdata fra reaktioner på injektionsstedet

Farmakokinetiske parametre - Cmax

Plasma PK-koncentrationer inklusive, men ikke begrænset til: maksimal plasmakoncentration (Cmax) (ng/ml)

Farmakokinetiske parametre - tmax

Plasma PK-koncentrationer inklusive, men ikke begrænset til: tid til at nå Cmax (tmax) (minutter)

Farmakokinetiske parametre - AUC0-t

Plasma PK-koncentrationer inklusive, men ikke begrænset til: areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) fra nul til den sidste kvantificerbare koncentration () (ng/ml x timer)

Farmakokinetiske parametre - AUC0-∞

Plasma PK-koncentrationer inklusive, men ikke begrænset til: AUC fra nul til uendelig (AUC0-∞)(ng/ml x timer)

Farmakokinetiske parametre - AUC0-24h

Plasma PK-koncentrationer inklusive, men ikke begrænset til: AUC fra nul til 24 timer () (ng/ml x timer)

Farmakokinetiske parametre - AUC0-48h

Plasma PK-koncentrationer inklusive, men ikke begrænset til: AUC fra nul til 48 timer (AUC0-48 timer) (ng/ml x timer)

Farmakokinetiske parametre - halveringstid

Plasma PK-koncentrationer inklusive, men ikke begrænset til: halveringstid (t1/2) (timer)

Farmakodynamiske parametre-Pupillometry

Pupillometrimålingerne vil blive gennemført i et rum, hvor omgivende støj og belysning vil være kontrolleret og ensartet. Efter at have hvilet i 5 minutter, og før og efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet, vil pupillometrimålingerne (gentaget én gang) blive taget fra hvert øje ved hjælp af et pupilometer med en uigennemsigtig gummikop, der dækker det ene øje. Hver pupillometrisession, der måler begge øjne, varer cirka 1 minut.

Farmakodynamiske parametre - EEG

Absolutte og relative effektspektraltætheder (PSD'er) beregnet for hver 1 sekunds epoke (1-59 Hz bins). Også grupperet i standard EEG-båndbredder: delta, theta, alfa, beta og gamma. Derudover vil PSD-variablerne blive gennemsnittet på tværs af hjerneområder af interesse, herunder frontal, central, parietal, temporal og occipital

Farmakodynamiske parametre - Food VAS

Følgende spørgsmål vil blive stillet:

1. Hvor sulten føler du dig (fra 'slet ikke sulten' til 'meget sulten')?
2. Hvor mæt føler du dig (fra 'slet ikke mæt' til 'meget mæt')?
3. Hvor tilfreds føler du dig (fra 'helt tom' til 'jeg kan ikke spise mere')?
4. Hvor meget tror du, du kan spise nu (fra 'noget overhovedet' til 'meget')?

Farmakodynamiske parametre - Daglig maddagbog

"Du er forpligtet til at føre en ajourført maddagbog de næste par dage, hvor du registrerer alt, hvad du indtager (al den ernæring, der passerer dine læber)"

Farmakodynamiske parametre - Testmåltid

Testmåltidsmodellen er en accepteret eksperimentel metode til at vurdere virkningerne af en intervention på fødeindtagelse i laboratoriemiljøer.

I sin enkleste form går det ud på at tilbyde deltagerne en overskydende mængde af forvejet mad (et pastabaseret måltid), at instruere deltagerne i at spise testmåltidet, indtil de føler sig behageligt mætte, og derefter veje den resterende mængde mad, når deltageren har færdig med at spise.13 Vægten af ​​indtaget mad kan derefter bestemmes (±0,1 g), og ud fra næringsoplysningerne på fødevareemballagen kan energiindtaget (kJ) beregnes.

Farmakodynamiske parametre - Spørgeskema om appetit og smag

Dette spørgeskema består af tretten VAS-spørgsmål og et multiple choice-spørgsmål, som samlet undersøger smagen af ​​testmåltidet, deltagernes motivation for at spise, deltagernes generelle velvære og fysiologiske fornemmelser samt årsagen til, at de stoppede med at spise. VAS-spørgsmålene vurderes selv af deltageren ved at sætte en vinkelret markering på hver af de tretten 100 mm linjer