Badanie fazy I mające na celu ocenę KP405 u zdrowych pacjentów i pacjentów z chorobą Parkinsona

Eksperymentalny: Kohorta 1

KP405_dawka 1, pojedyncza dawka

Lek: Placebo

Placebo

Lek: KP405

Eksperymentalny lek

Eksperymentalny: Kohorta 2

KP405_dawka 2, pojedyncza dawka

Lek: Placebo

Placebo

Lek: KP405

Eksperymentalny lek

Eksperymentalny: Kohorta 3

KP405_dawka 3, pojedyncza dawka

Lek: Placebo

Placebo

Lek: KP405

Eksperymentalny lek

Eksperymentalny: Kohorta 4

KP405_dawka 4, pojedyncza dawka

Lek: Placebo

Placebo

Lek: KP405

Eksperymentalny lek

Eksperymentalny: Kohorta 5

KP405_dawka 5, pojedyncza dawka

Lek: Placebo

Placebo

Lek: KP405

Eksperymentalny lek

Eksperymentalny: Kohorta 6

KP405_dawka 6, pojedyncza dawka

Lek: Placebo

Placebo

Lek: KP405

Eksperymentalny lek

Eksperymentalny: Kohorta 7

KP405_dawka 1, dawka wielokrotna

Lek: Placebo

Placebo

Lek: KP405

Eksperymentalny lek

Eksperymentalny: Kohorta 8

KP405_dawka 2, dawka wielokrotna

Lek: Placebo

Placebo

Lek: KP405

Eksperymentalny lek

Eksperymentalny: Kohorta 9

KP405_dawka 3, dawka wielokrotna

Lek: Placebo

Placebo

Lek: KP405

Eksperymentalny lek

Eksperymentalny: Kohorta 10

KP405_dawka 4, dawka wielokrotna

Lek: Placebo

Placebo

Lek: KP405

Eksperymentalny lek

Eksperymentalny: Kohorta 11

KP405_dawka 5, dawka wielokrotna

Lek: Placebo

Placebo

Lek: KP405

Eksperymentalny lek

Raportowanie zdarzeń niepożądanych (AE).

Dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego na podstawie zgłoszeń zdarzeń niepożądanych (AE).

Elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy (EKG)

Dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego z 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) automatycznie obliczą:

Odstęp RR Odstęp PR Zespół QRS Odstęp QT QTcF (odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii) Tętno (uderzenia na minutę)

Ciągłe monitorowanie EKG

Dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego z monitorowania serca metodą Holtera

Ciśnienie krwi

Kliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa dotyczące ciśnienia krwi w pozycji leżącej (mmHg)

Puls

Dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego na podstawie częstości tętna (uderzeń na minutę)

Temperatura

Kliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa na podstawie temperatury w jamie ustnej (stopnie Celsjusza)

Parametry biochemiczne próbek krwi

Dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego chemii krwi na podstawie próbek krwi. Wymiary to:

Amylaza BUN Kreatynina Glukoza Sód Fosforan potasu Chlorek Wapń AST ALT GGT Fosfataza alkaliczna Bilirubina całkowita Kwas moczowy Albumina Białko całkowite Dehydrogenaza mleczanowa

Parametry hematologiczne w próbkach krwi

Dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego hematologii na podstawie próbek krwi. Wymiary to:

Hemoglobina Hematokryt Liczba czerwonych krwinek Wskaźniki RBC (MCV, MCH, MCHC) Liczba płytek Liczba białych krwinek z różnicą

Próbki moczu

Dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego na podstawie analizy moczu (pasek*). Mierzone będą:

Glukoza Bilirubina Keton Ciężar właściwy pH krwi Białko Urobilinogen Azotyn Leukocyty Esteraza

*Analiza mikroskopowa, jeśli wskaźnik poziomu jest nieprawidłowy

Narkotyki:

Amfetaminy Barbiturany Benzodiazepiny Kokaina Kannabinoidy Opiaty

Parametry krzepnięcia w próbkach krwi

Dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego krzepnięcia na podstawie próbek krwi. Wymiary to:

Czas protrombinowy Międzynarodowy współczynnik normalizacji Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej

Parametry serologiczne próbek krwi

Dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego serologii na podstawie próbek krwi. Wymiary to:

Anty-HIV I/II Anty-HCV HBsAg

Test oddechowy na zawartość alkoholu

Pomiar zawartości alkoholu będzie wykonywany w formie badania alkomatem

Wysokość

W ramach pełnego badania przedmiotowego zostanie zmierzony wzrost pacjentów (w metrach)

Masy ciała

W ramach pełnego badania przedmiotowego zostanie zmierzona masa ciała badanych (w kilogramach)

Ocena części ciała

W ramach pełnego badania przedmiotowego zostaną przeprowadzone badania głowy, oczu, uszu, nosa, gardła, skóry, tarczycy, neurologiczne, płuc, układu sercowo-naczyniowego, jamy brzusznej (wątroby i śledziony), węzłów chłonnych i kończyn

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego dotyczące reakcji w miejscu wstrzyknięcia

Parametry farmakokinetyczne – Cmax

Stężenia PK w osoczu, w tym między innymi: maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) (ng/ml)

Parametry farmakokinetyczne – tmax

Stężenia PK w osoczu, w tym między innymi: czas do osiągnięcia Cmax (tmax) (minuty)

Parametry farmakokinetyczne – AUC0-t

Stężenia PK w osoczu, w tym między innymi: pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC) od zera do ostatniego mierzalnego stężenia () (ng/ml x godziny)

Parametry farmakokinetyczne - AUC0-∞

Stężenia PK w osoczu, w tym między innymi: AUC od zera do nieskończoności (AUC0-∞) (ng/ml x godziny)

Parametry farmakokinetyczne – AUC0-24h

Stężenia PK w osoczu, w tym między innymi: AUC od zera do 24 godzin () (ng/ml x godziny)

Parametry farmakokinetyczne - AUC0-48h

Stężenia PK w osoczu, w tym między innymi: AUC od zera do 48 godzin (AUC0-48h) (ng/ml x godziny)

Parametry farmakokinetyczne – okres półtrwania

Stężenia PK w osoczu, w tym między innymi: okres półtrwania (t1/2) (godziny)

Parametry farmakodynamiczne – Pupilometria

Pomiary pupilometryczne zostaną przeprowadzone w pomieszczeniu, w którym hałas otoczenia i oświetlenie będą kontrolowane i jednolite. Po 5 minutach odpoczynku oraz przed i po przyjęciu badanego leku, dla każdego oka zostaną wykonane pomiary pupilometryczne (powtórzone raz) przy użyciu pupilometru z nieprzezroczystą gumową nasadką zakrywającą jedno oko. Każda sesja pupilometrii, w której mierzona jest obydwie gałki oczne, będzie trwała około 1 minuty.

Parametry farmakodynamiczne – EEG

Bezwzględne i względne gęstości widmowe mocy (PSD) obliczone dla każdej 1-sekundowej epoki (przedziały 1–59 Hz). Pogrupowane również w standardowe pasma EEG: delta, teta, alfa, beta i gamma. Dodatkowo zmienne PSD zostaną uśrednione dla interesujących obszarów mózgu, w tym czołowego, centralnego, ciemieniowego, skroniowego i potylicznego

Parametry farmakodynamiczne – VAS żywności

Zostaną zadane następujące pytania:

1. Jak bardzo odczuwasz głód (od „wcale nie głodny” do „bardzo głodny”)?
2. Jak bardzo się czujesz (od „wcale nie pełny” do „bardzo pełny”)?
3. Jak bardzo czujesz się usatysfakcjonowany (od „całkowicie pusty” do „nie mogę zjeść więcej”)?
4. Jak myślisz, ile możesz teraz zjeść (od „w ogóle nic” do „dużo”)?

Parametry farmakodynamiczne – Dzienny Dziennik Żywności

„Masz obowiązek prowadzenia aktualnego dzienniczka jedzenia przez kilka następnych dni, zapisując wszystko, co spożywasz (wszystkie składniki odżywcze, które przechodzą przez Twoje usta)”

Parametry farmakodynamiczne – Posiłek testowy

Model posiłku testowego jest akceptowaną metodą eksperymentalną oceny wpływu interwencji na spożycie pokarmu w warunkach laboratoryjnych.

W najprostszej formie polega ona na zaoferowaniu uczestnikom dodatkowej ilości odważonego jedzenia (posiłku na bazie makaronu), poinstruowaniu uczestników, aby zjedli posiłek testowy, aż poczują się komfortowo syci, a następnie zważeniu ilości jedzenia pozostałego po zjedzeniu przez uczestnika posiłku. skończyłem jeść.13 Następnie można określić masę spożytej żywności (±0,1 g) i na podstawie informacji o wartościach odżywczych podanych na opakowaniu żywności obliczyć spożycie energii (kJ).

Parametry farmakodynamiczne – Kwestionariusz apetytu i smakowitości

Kwestionariusz ten składa się z trzynastu pytań VAS i jednego pytania wielokrotnego wyboru, które w sumie badają smakowitość posiłku testowego, motywację uczestników do jedzenia, ogólne samopoczucie i odczucia fizjologiczne uczestników oraz powód, dla którego przestali jeść. Pytania VAS są oceniane przez uczestnika poprzez umieszczenie prostopadłego oznaczenia na każdej z trzynastu linii o średnicy 100 mm