Phase-I-Studie zur Bewertung von KP405 bei gesunden und Parkinson-Patienten

Experimental: Kohorte 1

KP405_dose 1, Einzeldosis

Arzneimittel: Placebo

Placebo

Arzneimittel: KP405

Experimentelles Medikament

Experimental: Kohorte 2

KP405_dose 2, Einzeldosis

Arzneimittel: Placebo

Placebo

Arzneimittel: KP405

Experimentelles Medikament

Experimental: Kohorte 3

KP405_dose 3, Einzeldosis

Arzneimittel: Placebo

Placebo

Arzneimittel: KP405

Experimentelles Medikament

Experimental: Kohorte 4

KP405_dose 4, Einzeldosis

Arzneimittel: Placebo

Placebo

Arzneimittel: KP405

Experimentelles Medikament

Experimental: Kohorte 5

KP405_dose 5, Einzeldosis

Arzneimittel: Placebo

Placebo

Arzneimittel: KP405

Experimentelles Medikament

Experimental: Kohorte 6

KP405_dose 6, Einzeldosis

Arzneimittel: Placebo

Placebo

Arzneimittel: KP405

Experimentelles Medikament

Experimental: Kohorte 7

KP405_dose 1, Mehrfachdosis

Arzneimittel: Placebo

Placebo

Arzneimittel: KP405

Experimentelles Medikament

Experimental: Kohorte 8

KP405_dose 2, Mehrfachdosis

Arzneimittel: Placebo

Placebo

Arzneimittel: KP405

Experimentelles Medikament

Experimental: Kohorte 9

KP405_dose 3, Mehrfachdosis

Arzneimittel: Placebo

Placebo

Arzneimittel: KP405

Experimentelles Medikament

Experimental: Kohorte 10

KP405_dose 4, Mehrfachdosis

Arzneimittel: Placebo

Placebo

Arzneimittel: KP405

Experimentelles Medikament

Experimental: Kohorte 11

KP405_dose 5, Mehrfachdosis

Arzneimittel: Placebo

Placebo

Arzneimittel: KP405

Experimentelles Medikament

Meldung unerwünschter Ereignisse (UE).

Klinische Sicherheitsdaten aus der Meldung unerwünschter Ereignisse (UE).

12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)

Klinische Sicherheitsdaten vom 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)-Gerät werden automatisch berechnet:

RR-Intervall PR-Intervall QRS-Komplex-QT-Intervall QTcF (QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Formel von Fridericia) Herzfrequenz (Schläge pro Minute)

Kontinuierliche EKG-Überwachung

Klinische Sicherheitsdaten aus der Herz-Holter-Überwachung

Blutdruck

Klinische Sicherheitsdaten zum Blutdruck in Rückenlage (mmHg)

Pulsfrequenz

Klinische Sicherheitsdaten aus der Pulsfrequenz (Schläge pro Minute)

Temperatur

Klinische Sicherheitsdaten zur oralen Temperatur (Grad Celsius)

Biochemische Parameter in Blutproben

Klinische Sicherheitsdaten zur Blutchemie aus Blutproben. Die Maße sind:

Amylase BUN Kreatinin Glucose Natrium Kaliumphosphat Chlorid Calcium AST ALT GGT Alkalische Phosphatase Gesamtbilirubin Harnsäure Albumin Gesamtprotein Laktatdehydrogenase

Hämatologische Parameter in Blutproben

Daten zur klinischen Sicherheit der Hämatologie aus Blutproben. Die Maße sind:

Hämoglobin Hämatokrit Erythrozytenzahl Erythrozytenindizes (MCV, MCH, MCHC) Thrombozytenzahl Leukozytenzahl mit Differential

Urinproben

Klinische Sicherheitsdaten aus der Urinanalyse (Messstab*). Folgendes wird gemessen:

Glukose, Bilirubin, Keton, spezifisches Gewicht, Blut, pH-Wert, Protein, Urobilinogen, Nitrit, Leukozytenesterase

*Mikroskopische Analyse, wenn der Ölmessstab abnormal ist

Missbrauchsdrogen:

Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Cannabinoide, Opiate

Gerinnungsparameter in Blutproben

Daten zur klinischen Sicherheit der Gerinnung aus Blutproben. Die Maße sind:

Prothrombinzeit Internationales Normalisierungsverhältnis Aktivierte partielle Thromboplastinzeit

Serologische Parameter in Blutproben

Serologische Daten zur klinischen Sicherheit aus Blutproben. Die Maße sind:

Anti-HIV I/II Anti-HCV HBsAg

Alkohol-Atemtest

Die Alkoholmessung erfolgt als Atemtest

Höhe

Im Rahmen einer vollständigen körperlichen Untersuchung wird die Körpergröße der Probanden gemessen (in Metern).

Körpergewicht

Im Rahmen einer vollständigen körperlichen Untersuchung wird das Körpergewicht der Probanden gemessen (in Kilogramm).

Beurteilung von Körperteilen

Im Rahmen einer vollständigen körperlichen Untersuchung werden Untersuchungen von Kopf, Augen, Ohren, Nase, Rachen, Haut, Schilddrüse, Neurologie, Lunge, Herz-Kreislauf-System, Bauch (Leber und Milz), Lymphknoten und Extremitäten durchgeführt

Reaktionen an der Injektionsstelle

Klinische Sicherheitsdaten zu Reaktionen an der Injektionsstelle

Pharmakokinetische Parameter – Cmax

Plasma-PK-Konzentrationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: maximale Plasmakonzentration (Cmax) (ng/ml)

Pharmakokinetische Parameter – tmax

Plasma-PK-Konzentrationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Zeit bis zum Erreichen von Cmax (tmax) (Minuten)

Pharmakokinetische Parameter – AUC0-t

Plasma-PK-Konzentrationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration () (ng/ml x Stunden)

Pharmakokinetische Parameter – AUC0-∞

Plasma-PK-Konzentrationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: AUC von Null bis Unendlich (AUC0-∞) (ng/ml x Stunden)

Pharmakokinetische Parameter – AUC0-24h

Plasma-PK-Konzentrationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: AUC von null bis 24 Stunden () (ng/ml x Stunden)

Pharmakokinetische Parameter – AUC0-48h

Plasma-PK-Konzentrationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: AUC von null bis 48 Stunden (AUC0-48h) (ng/ml x Stunden)

Pharmakokinetische Parameter – Halbwertszeit

Plasma-PK-Konzentrationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Halbwertszeit (t1/2) (Stunden)

Pharmakodynamische Parameter-Pupillometrie

Die Pupillometriemessungen werden in einem Raum durchgeführt, in dem Umgebungsgeräusche und Beleuchtung kontrolliert und gleichmäßig sind. Nach einer Ruhezeit von 5 Minuten und vor und nach der Einnahme des Studienmedikaments werden die Pupillometriemessungen (einmal wiederholt) von jedem Auge mit einem Pupillometriegerät mit einem undurchsichtigen Gummibecher, der ein Auge bedeckt, durchgeführt. Jede Pupillometrie-Sitzung, bei der beide Augen gemessen werden, dauert etwa 1 Minute.

Pharmakodynamische Parameter – EEG

Absolute und relative spektrale Leistungsdichten (PSDs), berechnet für jede 1-Sekunden-Epoche (1-59-Hz-Bins). Auch in die Standard-EEG-Bandbreiten gruppiert: Delta, Theta, Alpha, Beta und Gamma. Darüber hinaus werden die PSD-Variablen über die interessierenden Gehirnregionen gemittelt, einschließlich frontaler, zentraler, parietaler, temporaler und okzipitaler Regionen

Pharmakodynamische Parameter – Lebensmittel-VAS

Folgende Fragen werden gestellt:

1. Wie hungrig fühlen Sie sich (von „überhaupt kein Hunger“ bis „sehr hungrig“)?
2. Wie satt fühlen Sie sich (von „überhaupt nicht satt“ bis „sehr satt“)?
3. Wie zufrieden fühlen Sie sich (von „völlig leer“ bis „Ich kann nicht mehr essen“)?
4. Wie viel glauben Sie, dass Sie jetzt essen können (von „gar nichts“ bis „viel“)?

Pharmakodynamische Parameter – Tägliches Ernährungstagebuch

„Sie sind verpflichtet, für die nächsten Tage ein aktuelles Ernährungstagebuch zu führen und alles aufzuzeichnen, was Sie zu sich nehmen (alle Nährstoffe, die über Ihre Lippen gelangen)“

Pharmakodynamische Parameter – Testmahlzeit

Das Testmahlzeitmodell ist eine anerkannte experimentelle Methode zur Bewertung der Auswirkungen einer Intervention auf die Nahrungsaufnahme im Labor.

In seiner einfachsten Form besteht es darin, den Teilnehmern eine überschüssige Menge an abgewogenem Essen (eine Mahlzeit auf Nudelbasis) anzubieten, die Teilnehmer anzuweisen, die Testmahlzeit zu essen, bis sie sich angenehm satt fühlen, und dann die verbleibende Menge an Essen abzuwiegen, sobald der Teilnehmer satt ist mit dem Essen fertig.13 Anschließend kann das Gewicht der verzehrten Lebensmittel bestimmt werden (±0,1 g) und aus den Nährwertangaben auf der Lebensmittelverpackung die Energieaufnahme (kJ) berechnet werden.

Pharmakodynamische Parameter – Fragebogen zu Appetit und Schmackhaftigkeit

Dieser Fragebogen besteht aus dreizehn VAS-Fragen und einer Multiple-Choice-Frage, die insgesamt die Schmackhaftigkeit der Testmahlzeit, die Essmotivation der Teilnehmer, das allgemeine Wohlbefinden und die physiologischen Empfindungen der Teilnehmer sowie den Grund, warum sie mit dem Essen aufgehört haben, untersuchen. Die VAS-Fragen werden vom Teilnehmer selbst bewertet, indem er auf jeder der dreizehn 100-mm-Linien eine senkrechte Markierung anbringt