Sikkerhed og effekt af MRG003 med eller uden putrelimab ved recidiverende eller metastatisk spytkirtelkræft: et enkeltcenter, åbent kohortestudie (TSEMPRMSGC)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren skal give frivilligt informeret samtykke og acceptere at overholde alle protokolkrav.
2. Deltageren skal være mindst 18 år på datoen for underskrift af informeret samtykkeformular, uden kønsbegrænsninger.
3. Forventet overlevelsesvarighed på mindst 12 uger.
4. Histopatologisk bekræftelse af recidiverende eller metastatisk spytkirtelcarcinom, inklusive større histologiske undertyper såsom adenoid cystisk karcinom, mukøepidermoidt karcinom og adenokarcinom, er påkrævet.
5. Tidligere modtagelse af mindst én systemisk anti-tumorbehandling (f.eks. kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi) er påkrævet, med dokumenteret sygdomsprogression eller recidiv under eller efter den seneste behandling.
6. Deltageren skal kunne stille et tumorvævsspecimen til rådighed – enten fra det primære eller metastatiske sted – til patologisk evaluering.
   Acceptable prøver omfatter formalinfikserede paraffinindlejrede blokke, paraffinindlejrede snit eller friske vævssnit.
   Hvis arkiveret væv ikke er tilgængeligt, skal en ny biopsi udføres.
7. Ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 skal deltageren have mindst én målebar læsion ved baseline, defineret som en læsion med en længste diameter ≥10 mm på CT-billeder (eller en kort akse ≥15 mm for lymfeknuder).
   Tidligere bestrålede læsioner kan betragtes som mållæsioner, hvis der er radiologisk evidens for progression; dog foretrækkes ikke-bestrålede læsioner.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status skal være 0 eller 1 inden for 7 dage før første administration af undersøgelsesmedicin.

9. Organfunktion skal opfylde følgende kriterier inden for 7 dage før dosering:

   • Hematologisk funktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, trombocytantal ≥100 × 10⁹/L og hæmoglobin ≥90 g/L.
     Deltagere må ikke have modtaget blod- eller trombocyt-transfusioner inden for 14 dage før første dosering, eller vækstfaktorstøtte (f.eks. granulocytkoloni-stimulerende faktor eller erytropoietin-stimulerende midler) inden for 7 dage før første dosering.
   • Hepatisk funktion: For patienter uden levermetastaser: totalt serum-bilirubin (TBIL) ≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN), og alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
     For patienter med levermetastaser: TBIL ≤1,5 × ULN, og ALT og AST ≤5 × ULN.
   • Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 × ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN.
     Stabil lavdosis antikoagulation (f.eks. aspirin 100 mg dagligt) er tilladt.
   • Nyre funktion: Kreatinin clearance (CrCl) ≥50 mL/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen.
10. Mandlige deltagere med reproduktivt potentiale og kvindelige deltagere med barnfødende potentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for informeret samtykke og mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesproduktet.
    Kvindelige deltagere anses for at have barnfødende potentiale, hvis de er præmenopausale eller inden for 2 år efter menopausen.
    En negativ serum-graviditetstest er påkrævet for alle kvindelige deltagere med barnfødende potentiale inden for 7 dage før første administration af undersøgelsesmedicin.

Eksklusionskriterier:

1. En historie med andre maligniteter inden for de sidste fem år er udelukkende, undtagen adækvat behandlet og helbredt cervicalt carcinoma in situ, thyroideacancer (undtagen medullær eller anaplastisk type) eller basalcelcarcinom i huden.

2. Tidligere modtagelse af en af følgende behandlinger:

   • Administration af et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) med en monomethyl auristatin E (MMAE) payload inden for 3 måneder før første dosis;
   • Eksponering for ethvert undersøgelsesmiddel i en klinisk undersøgelse inden for 28 dage før første dosis;
   • Modtagelse af systemisk anti-tumorbehandling (inklusive kemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi eller andre modaliteter) inden for 28 dage før første dosis;
   • Gennemgået større kirurgi inden for 28 dage før første dosis uden fuld restitution, eller planlagt til at gennemgå større kirurgi i de første 12 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
3. Baseline HER2-positiv status uden tidligere HER2-retteret terapi.
4. Tilstedeværelse af symptomatiske centralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal sygdom; eller historie med CNS metastasebehandling inden for 3 måneder før første dosis.
5. Klinisk signifikant pleural, peritoneal eller pericardial effusion, der kræver terapeutisk drainage.
6. Enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, som vurderet af undersøgeren, inklusive men ikke begrænset til dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg), utilstrækkeligt kontrolleret diabetes mellitus, eller tegn på aktiv blødning.

7. Aktiv eller ukontrolleret infektion, inklusive:

   • Hepatitis B-virus (HBV): HBsAg positiv og HBV DNA ≥2.000 IU/mL (med undtagelse af lægemiddelinduceret eller anden ikke-viral årsag til hepatitis);
   • Hepatitis C-virus (HCV): anti-HCV antistof positiv og påviselig HCV RNA over assayets nedre grænse for kvantificering;
   • Human immundefektvirus (HIV) infektion;
   • Ukontrollerede bakterielle, virale (ikke-HBV/HCV), svampe, rickettsielle eller parasitiske infektioner, medmindre løst med passende behandling før første administration af undersøgelsesmedicin.
8. Historie med overfølsomhed over for Ptoridimab eller ethvert hjælpestof i MRG003 (histidin, histidinhydrochlorid, saccharose, mannitol, polysorbat 80), eller tidligere grad ≥3 overfølsomhedsreaktion over for monoklonale antistoffer eller andre store proteinterapeutika.

9. Kendt historie med primær immundefekt eller aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunosuppressiv terapi; nuværende eller nylig (inden for 2 uger før inklusion) brug af systemiske immunosuppressiva eller kortikosteroider i en dosis svarende til ≥10 mg/dag prednison.
   Bemærk: Følgende er tilladt: type 1 diabetes mellitus med stabil kontrol; hypotyreose styret med hormonersættelse; vitiligo eller psoriasis, der ikke kræver systemisk terapi; brug af topikale eller inhalerede kortikosteroider; eller kortvarig (≤7 dage) systemisk kortikosteroidbrug for ikke-autoimmune indikationer såsom allergiprofylakse eller akut inflammation.

10. Historie med interstitiel lungesygdom, strålepneumonitis, svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), svær lungefunktionsnedsættelse eller klinisk signifikant bronkospasme.
11. Manglende restitution fra tidligere anti-kræftbehandlingsrelaterede toksiciteter til Grad ≤1 ifølge NCI-CTCAE v5.0, undtagen alopeci, enhver grad af hudhyperpigmentering eller stabil Grad 2 hypotyreose på hormonersættelse.
12. Perifer neuropati af Grad >1.
13. Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens skøn kontraindicerer deltagelse i undersøgelsen, inklusive substansmisbrug (f.eks. alkoholisme, stofafhængighed), eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.