Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AMG 410 alene og i kombination med andre agenter i deltagere med KRAS ændret avancerede eller metastatiske faste tumorer

11. juni 2026 opdateret af: Amgen

En fase 1/1B -undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og effektiviteten af AMG 410 alene og i kombination med andre midler i deltagere med KRAS ændret avancerede eller metastatiske faste tumorer

Formålet med denne første-i-menneskelige undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig effektivitet af AMG 410, når de administreres alene eller i kombination med andre midler i deltagere med avancerede eller metastatiske faste tumorer, der har Kras-ændringer.

Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse, hvor deltagerne vil blive tildelt flere dosisniveauer (DLS) af AMG 410, enten som monoterapi eller i kombination med andre midler, efterfulgt af ekspansionskohorter. Målet er at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD)-den højeste dosis med acceptabel sikkerhed og håndterbare bivirkninger-eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af AMG 410 hos voksne deltagere med KRAS-ændrede avancerede eller metastatiske faste tumorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en multicenter, multinationel, åben mærket fase 1/1B-undersøgelse designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK, PD og foreløbig antitumoraktivitet af AMG 410 hos voksne deltagere med avancerede eller metastatiske faste tumorer, der er kendetegnet ved Kras-ændringer.

Undersøgelsen begynder med en dosis-eskaleringsfase, hvor AMG 410 administreres oralt, enten som monoterapi eller i kombination med andre midler. Dosisoptrapning vil følge en modelbaseret tilgang til at identificere MTD eller RP2D.

Efter dosisoptrapning kan yderligere ekspansionskohorter tilmeldes på udvalgte dosisniveauer for yderligere at karakterisere sikkerhedsprofilen, PK/PD -forhold og foreløbig effektivitet i specifikke tumortyper eller molekylære undergrupper.

Deltagerne vil fortsætte behandlingen, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller andre protokoldefinerede seponeringskriterier. Den maksimale varighed af AMG 410 -administration i denne undersøgelse er 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

434

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Rekruttering
        • Chris Obrien Lifehouse
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • Rekruttering
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Rekruttering
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Rekruttering
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Rekruttering
        • Sir Mortimer B Davis - Jewish General Hospital
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Rekruttering
        • Royal Marsden Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center - Washington University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Rekruttering
        • Next Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT Virginia
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Rekruttering
        • Centre Leon Berard
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Rekruttering
        • Gustave Roussy
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Rekruttering
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Italien
      • Milan, Italien, 20162
        • Rekruttering
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pisa, Italien, 56126
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Verona, Italien, 37134
        • Rekruttering
        • Centro Ricerche Cliniche Di Verona Societa responsabilita limitata
  • Japan
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464-8681
        • Rekruttering
        • Aichi Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • Rekruttering
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • Rekruttering
        • National Cancer Center Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250013
        • Rekruttering
        • Jinan Central Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekruttering
        • Fundación Jiménez Díaz
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Essen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år (eller> lovlig alder i landet, hvis det er ældre end 18 år).
  2. Patologisk dokumenteret, lokalt avanceret eller metastatisk malignitet med enhver missense-mutation i KRAS-genet eller bevis for KRAS-amplifikation ved anvendelse af et analytisk valideret Kraswt-amplifikationsassay.
  3. Deltagerne må ikke have nogen standard for plejebehandlingsmuligheder eller har aktivt nægtet sådan terapi.
  4. I stand til at sluge og fastholde pr. Oral administreret undersøgelsesbehandling.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1.
  6. Sygdom målbar som defineret ved responsevalueringskriterier i faste tumorer version 1.1 (RECIST v1.1), som bestemt af webstedets efterforsker.
  7. Tilstrækkelig organfunktion.
  8. Arkivering (formalin-fixed, paraffinindlejret [FFPE]) tumorvæv eller blokering af blokering inden for 5 år før screening skal være tilgængeligt. Deltagere uden arkiveret tumorvæv kan gennemgå tumorbiopsi før AMG 410 dosering (dag1).

Ekskluderingskriterier:

  1. Ubehandlet symptomatisk centralnervesystem eller leptomeningeal metastaser.
  2. Ukontrolleret pleural effusion og/eller ascites.
  3. Historie om anden malignitet inden for de sidste 5 år.
  4. Aktiv systemisk infektion eller symptomer, der indikerer en akut og/eller ukontrolleret infektion, der kræver IV -antibiotika inden for 7 dage inden den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  5. Historie om arteriel eller venøs trombose (f.eks. Slag, kortvarigt iskæmisk angreb, lungeemboli eller dyb venetrombose).
  6. Levende og levende dæmpede vacciner er forbudt inden for 28 dage før den første dosis af studiebehandling.
  7. Historie om fast organtransplantation.
  8. Anti-tumorterapi (kemoterapi, antistofbehandling, molekylær målrettet terapi, hormonbehandling eller undersøgelsesmiddel) inden for 28 dage efter den første dosis af studiebehandling.
  9. Tilstedeværelse eller historie for nogen af følgende virusinfektioner: HIV, hepatitis C, hepatitis B og aktiv alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
  10. Toksiciteter fra tidligere antitumorterapi (inklusive strålebehandling) ikke har forbedret sig til mindst almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0 Grad 1.
  11. Terapeutisk eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis af studiebehandling.
  12. Større kirurgi inden for 28 dage efter den første dosis af studiebehandling.
  13. Historie eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom, der efter efterforskerens mening udgør en risiko for deltagerens sikkerhed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Monoterapi -dosisundersøgelse
Deltagerne vil modtage eskalerende doser af AMG 410.
Medicin: AMG 410
Administreret som en oral tablet.
Eksperimentel: Del 1: Fødeeffekt substudy kohort
En fødeeffekt substudy vil blive udført. Under substudien modtager deltagerne AMG 410 under fastede og fodrede forhold.
Medicin: AMG 410
Administreret som en oral tablet.
Eksperimentel: Del 1: Kina-specifik kohort
Deltagere identificeret gennem regionalt godkendte molekylær KRAS -test vil modtage AMG 410.
Medicin: AMG 410
Administreret som en oral tablet.
Eksperimentel: Del 2: Monoterapi -dosisudvidelse
Monoterapi-dosisudvidelse af AMG 410 kan fortsætte i KRAS-ændrede tumorer i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), kolorektal kræft (CRC), pancreasduktal adenocarcinom (PDAC) og andre KRAS ændrede tumortyper.
Medicin: AMG 410
Administreret som en oral tablet.
Eksperimentel: Del 3A: Kombinationsterapi Dosisudforskning og dosisudvidelse
Del 3A muliggør AMG 410 dosisudforskning og ekspansion i kombination med pembrolizumab i KRAS ændret avancerede eller metastatiske faste tumorer.
Medicin: AMG 410
Administreret som en oral tablet.
Medicin: Pembrolizumab
Administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Eksperimentel: Del 3B: Kombinationsterapi Dosisudforskning og dosisudvidelse
Del 3B tillader AMG 410 dosisundersøgelse og ekspansion i kombination med panitumumab i avanceret eller metastatisk CRC og/eller PDAC.
Medicin: AMG 410
Administreret som en oral tablet.
Medicin: Panitumumab
Administreret som en IV -infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS)
Tidsramme: Op til 28 dage
Op til 28 dage
Antal deltagere med behandling fremkommende bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Klinisk signifikante ændringer i sikkerhedsvurderinger (vitale tegn, elektrokardiogrammer [EKG'er] og kliniske laboratorieundersøgelser) skal rapporteres som bivirkninger.
Op til cirka 3 år
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Klinisk signifikante ændringer i sikkerhedsvurderinger (vitale tegn, EKG'er og kliniske laboratorieundersøgelser) skal rapporteres som bivirkninger.
Op til cirka 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Op til cirka 3 år
Time to Response (TTR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Op til cirka 3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Op til cirka 3 år
Maksimal koncentration (Cmax) af AMG 410
Tidsramme: Op til 85 dage
Op til 85 dage
Tid til at nå Cmax (Tmax) af AMG 410
Tidsramme: Op til 85 dage
Op til 85 dage
Område under koncentrationstidskurven (AUC) over doseringsintervallet på AMG 410
Tidsramme: Op til 85 dage
Op til 85 dage
Bekræftet objektiv respons (eller) pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Op til cirka 3 år
Klinisk fordel pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Op til cirka 3 år
Responsens varighed (DOR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Op til cirka 3 år
Fødeeffekt substudy kohort: Cmax af AMG 410 i Fed og/eller fastet tilstand
Tidsramme: Op til 24 dage
Op til 24 dage
Fødeeffekt substudy kohort: Tmax af AMG 410 i Fed og/eller fastet tilstand
Tidsramme: Op til 24 dage
Op til 24 dage
Fødeeffekt substudy kohort: AUC over doseringsintervallet af AMG 410 i Fed og/eller fastet tilstand
Tidsramme: Op til 24 dage
Op til 24 dage
Ændring fra baseline i tumorphosphoryleret ekstracellulært signalreguleret kinase (frynsegod)
Tidsramme: Baseline op til cirka 3 år
Baseline op til cirka 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

20. april 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juli 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2025

Først opslået (Faktiske)

30. juli 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20240031

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at tackle det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om deling af datadeling, der vedrører denne undersøgelse, vil blive betragtet som begyndt 18 måneder efter, at undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen er blevet tildelt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) klinisk udvikling for produktet og/eller indikationen ophører, og dataene vil ikke blive forelagt regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling til denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, AMGEN -produktet (e) og AMGEN -undersøgelsen/undersøgelserne i omfang, slutpunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og kvalifikationer for forskeren (e). Generelt giver Amgen ikke eksterne anmodninger til individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsproblemer, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af et udvalg af interne rådgivere. Hvis det ikke er godkendt, vil et data, der deler det uafhængige gennemgangspanel, voldgøre og træffe den endelige beslutning. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at tackle forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til betingelserne i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttelsesdokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor de leveres i analysespecifikationer. Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kras ændrede avancerede eller metastatiske faste tumorer

Kliniske forsøg med AMG 410

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner