En undersøgelse af HQP1351 hos patienter med GIST eller andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller ikke gravide eller ammende kvinder, alder ≥12 år.
2. Avanceret og/eller metastatisk GIST eller andre solide tumorer, bekræftet af histologi og/eller cytologi. GIST-patienter skal være primært resistente over for imatinib (tumor udvikler sig inden for 6 måneders førstelinjebehandling med imatinib, eller succinatdehydrogenase B (SDHB) defekt bekræftet af immunhistokemi eller NF1-mutation), ELLER imatinib eller imatinib og mindst én anden TKI-behandlingssvigt ( efter imatinib eller anden TKI-behandling i mere end 6 måneder, tumorfremgang igen efter opnåelse af tumorremission eller stabilitet).
3. ECOG≤ 2.
4. Estimeret overlevelse mindst 3 måneder.
5. Tilstrækkelige hæmatologiske og knoglemarvsfunktioner.
6. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion.

7. Hjertefunktionsindeks:

   • Troponin(I/T) ≤ øvre normalgrænse;
   • Ejektionsfraktion >40%;
   • QTc-interval ≤ 450 ms hos mænd eller ≤ 470 ms hos kvinder.
8. Negativ serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) dokumenteret inden for 24 timer før den første dosis af forsøgsproduktet.
9. Er villig til at bruge prævention med en metode, som af forsøgspersonen og deres partnere anses for effektiv i hele behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (samtykkeformularen skal underskrives af forsøgspersonen før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer).
11. Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget enhver anti-cancer kemoterapi, biologisk agens behandling (f.eks. Monoklonalt antistof), immunterapi (f.eks. IFN) eller strålebehandling med 28 dage eller 5 gange halvtid før første dosis af HQP1351.
2. Modtog alle TKI'er inden for 14 dage før første dosis af HQP1351.
3. Deltog i alle kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 14 dage før første dosis af HQP1351.
4. Er ikke kommet sig (> Grad 1 af CTCAE, v. 4.0) fra AE'er (undtagen alopeci) på grund af tidligere administrerede midler.
5. Malabsorptionssyndrom eller andre sygdomme, der påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler.
6. Hjerte-kar-sygdomme af klinisk betydning, ukontrollerbare eller aktive, inklusive, men ikke begrænset til: historie med myokardieinfarkt; ustabil historie med angina pectoris; en historie med kongestivt hjertesvigt eller nedre venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) end normal grænse inden for 6 måneder; historien om atrielle arytmier blev af forskerne vurderet til at have vigtig klinisk betydning; historie med ventrikulære arytmier mv.
7. Hypertension var stadig dårligt kontrolleret efter medicinbehandling (SBP > 140 mmHg og/eller DBP > 90 mmHg).
8. Samtidig brug af medicin førte til at forlænge QT-intervallet.
9. Pulmonalt middelarterietryk >35 mmHg ved ECHO.
10. Betydelige alvorlige kardiovaskulære tilstande under tidligere TKI-behandling.
11. Ukontrollerbar hypertriglyceridæmi.
12. Udført større operation (undtagen intravenøs kateterisation eller knoglemarvsbiopsi) inden for 14 dage efter første dosis af HQP1351.
13. Arteriel trombose eller emboli, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald, TIA), eller venøse trombosehændelser eller lungeemboli inden for 6 måneder før den første dosis af HQP1351 eller dyb venetrombose inden for 3 måneder før den første dosis af HQP1351.
14. Hjernemetastase.
15. Havde andre primære ondartede tumorer inden for de sidste tre år (undtagen, at tumorerne blev helbredt i 5 år eller mere, eller fuldstændig fjernelse af ikke-melanom hudkræft eller vellykket behandling af carcinoma in situ eller kontrolleret prostatacancer).
16. Havde aktive, symptomatiske infektioner (herunder kendte infektioner af HIV, viral hepatitis (A, B eller C)). Hvis der ikke er nogen historie med infektion, er screening ikke nødvendig.
17. Personer, der vides at være allergiske over for farmaceutiske ingredienser eller deres analoger.
18. Graviditet eller amning, eller forvente at være gravid i løbet af undersøgelsesperioden.
19. Ifølge efterforskerens eller sponsorens vurdering kan eventuelle symptomer eller sygdom hos forsøgspersonen bringe forsøgspersonens sikkerhed eller sikkerhedsvurdering i fare.
20. Enhver anden tilstand eller omstændighed heraf ville efter investigators mening gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.