Første-i-menneske-undersøgelse af oralt administreret CoV2-OGEN1 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til undersøgelsen:

1. I stand til at give personligt underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger anført i denne protokol og være tilgængeligt for alle studiebesøg.
2. Skal acceptere indsamling af næseskyl, mundskylning og veneblod i henhold til protokol og acceptere at have prøver opbevaret til sekundær forskning.
3. Mand eller ikke-gravid kvinde, >/= til 18 år og </= 56 år på tidspunktet for tilmelding.
4. Body Mass Index (BMI) 18-35 kg/m^2 ved screening.
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge eller have praktiseret ægte afholdenhed eller bruge mindst én acceptabel primær form for prævention. Ikke af den fødedygtige alder - postmenopausale kvinder (defineret som at have en historie med amenoré i mindst et år) eller en dokumenteret status som værende kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi eller Essure(R)-placering).
6. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder: brug af kondomer for at sikre effektiv prævention med en kvindelig partner i den fødedygtige alder fra første vaccination til 90 dage efter sidste vaccination.
7. Mandlige forsøgspersoner er enige om at afstå fra sæddonation fra tidspunktet for første vaccination til 90 dage efter sidste vaccination.
8. Ved godt helbred som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse for at evaluere akutte eller igangværende kroniske medicinske diagnoser/tilstande, der har været til stede i mindst 90 dage, hvilket ville påvirke vurderingen af ​​forsøgspersoners sikkerhed. (Bemærk: Kroniske medicinske diagnoser/tilstande/medicin skal være stabile i de sidste 60 dage (ingen indlæggelser, skadestue (ER) eller akut behandling for tilstand eller behov for supplerende ilt)).
9. Oral temperatur er mindre end 100,0 grader Fahrenheit (37,8 grader Celsius).
10. Puls ikke større end 100 slag i minuttet.
11. Systolisk blodtryk (BP) er 85 til 150 mm Hg inklusive.
12. Kliniske screeningslaboratorieevalueringer (Basic Metabolic Panel, White blood cell (WBC), Hæmoglobin (Hgb), Hæmatokrit (HCT), RBC count, Mean Corpuscular Volume (MCV), Mean Corpuscular Hæmoglobin (MCH), Mean Corpuscular Hæmoglobin Concentration (MCHC) , blodplader (PLT'er), Totale Neutrofiler - Absolutte (NEUT#), Eosinofiler - Absolutte (EO#), Monocytter - Absolutte (MONO#), Basofiler - Absolutte (BASO#), Lymfocytter - Absolutte (LYMPH#), alanintransaminase ( ALT), aspartattransaminase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), total bilirubin (T. Bili), lipase, protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT)) er inden for de acceptable normale referenceområder for det kliniske laboratorium. Forsøgspersoner med værdier uden for området kan inkluderes, hvis det kliniske laboratorium eller PI vurderer værdien uden for området for at være klinisk ubetydelig.
13. Forsøgspersonen skal acceptere at afstå fra at donere blod eller plasma under undersøgelsen (uden for denne undersøgelse).

Eksklusionskriterier

Deltagerne vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier er opfyldt ved screeningen:

1. Positiv graviditetstest enten ved screening eller lige før den første vaccineindgivelse.
2. Deltagere, der ammer eller planlægger at amme fra tidspunktet for første vaccination til 60 dage efter sidste vaccination.
3. Har nogen medicinsk sygdom eller tilstand, der efter PI'ens eller den relevante underforskers vurdering udelukker deltagelse i undersøgelsen.
4. Akutte eller kroniske gastrointestinale tilstande såsom Crohns, Colitis ulcerosa, gastritis, proctitis, IBS eller enhver anden inflammatorisk tarmsygdom.
5. Tager i øjeblikket Histamin-2 (H2) Blocker, Proton Pump Inhibitor (PPI), Promotility Agent eller andre kroniske antacida.
6. Tilstedeværelse af selvrapporteret eller medicinsk dokumenteret væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand(er).
7. Signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. kongestiv hjerteinsufficiens, kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom), ukontrolleret hypertension, anamnese med myocarditis eller pericarditis som voksen, myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder, koronar bypass-operation eller stentplacering eller ukontrolleret hjertekarsygdom arytmi.
8. Neurologiske eller neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. migræne i de seneste 5 år, epilepsi, slagtilfælde, anfald inden for de sidste 3 år, encefalopati, fokale neurologiske mangler, Guillain-Barré syndrom, encephalomyelitis, transversal myelitis, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, sklerose, Parkinsons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose, Creutzfeldt-Jakobs sygdom eller Alzheimers sygdom).
9. Igangværende malignitet eller nylig diagnosticeret malignitet inden for de seneste fem år, med undtagelse af basalcelle- og pladecellekarcinom i huden, som er tilladt.
10. Aktiv autoimmun sygdom eller enhver historie med autoimmun sygdom bestemt ved hx eller lab/fysisk undersøgelse.

11. Personer med høj risiko for svær COVID-19, herunder personer med en af ​​følgende risikofaktorer:

    1. T2DM
    2. Astma
    3. Luftvejstilstande (herunder emfysem eller KOL)
    4. Tobaksbrug (dampning, rygning, tygning) inden for 1 år
12. Kronisk nyresygdom, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73m^2.
13. Immunkompromitterede personer med kendt eller formodet immundefekt, som bestemt af sygehistorie eller laboratorie-/fysisk undersøgelse.
14. Akut sygdom, som bestemt af stedets PI eller passende sub-investigator, med eller uden feber [oral temperatur >/= 38,0 grader Celsius (100,4 grader Fahrenheit)] inden for 72 timer før hver vaccination.
15. Anamnese med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
16. Deltagelse i et andet forsøgsstudie, der involverer et hvilket som helst forsøgsprodukt inden for 60 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første vaccineindgivelse.
17. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel, som vil blive modtaget i løbet af undersøgelsens rapporteringsperiode.
18. Har en historie med overfølsomhed eller alvorlig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi, generaliseret nældefeber, angioødem, anden signifikant reaktion) over for tidligere godkendte eller ikke-licenserede vacciner.
19. Kronisk brug (mere end 14 sammenhængende dage) eller forventet brug inden for de næste 6 måneder af enhver medicin, der kan være forbundet med nedsat immunrespons. Inklusive, men ikke begrænset til, følgende udelukkede lægemidler: systemiske eller inhalerede kortikosteroider, allergiinjektioner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske lægemidler eller andre lignende eller toksiske lægemidler i løbet af den foregående 6-måneders periode forud for vaccineadministration (dag 1). Brug af lavdosis topiske, oftalmiske, øre- og intranasale steroidpræparater vil være tilladt.
20. Forventer behovet for immunsuppressiv behandling inden for de næste 6 måneder.
21. Modtagelse af immunglobulin og/eller blod eller blodprodukter inden for de 4 måneder før den første vaccineindgivelse eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
22. Bloddyskrasier eller signifikant koagulationsforstyrrelse, baseret på historie eller unormale laboratorieresultater.
23. Kronisk leversygdom, herunder fedtlever.
24. Har en historie med alkoholmisbrug eller andre rekreative stoffer (undtagen cannabis) inden for 6 måneder før den første vaccineadministration.
25. Modtaget eller planlægger at modtage en licenseret, levende vaccine inden for 4 uger før eller efter hver vaccination.
26. Modtaget eller planlægger at modtage en licenseret, inaktiveret vaccine inden for 2 uger før eller efter hver vaccination.
27. Modtagelse af enhver anden SARS-CoV-2, MERS, SARS-CoV-1 eller anden eksperimentel coronavirus-vaccine til enhver tid før eller under undersøgelsen.
28. Tæt kontakt med alle, der vides at have COVID-19-infektion inden for 30 dage før vaccineadministration.
29. Bekræftede eller formodede positive COVID-19-testresultater via diagnostisk eller antistoftest.
30. Nuværende behandling med forsøgsmidler til profylakse af COVID-19.
31. Nuværende brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin inden for 7 dage før vaccination, medmindre det er godkendt af investigator eller nødvendigt for at håndtere en kronisk tilstand.
32. Planlægger at rejse uden for det deltagende land fra tilmelding til 28 dage efter den anden vaccination.
33. Sundhedsarbejder med høj risiko for at få SARS-CoV-2
34. Bor på et faglært plejehjem, har krav om faglært pleje, og/eller ikke-ambulerende.
35. Medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (med det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller abnormitet, selvrapporteret eller medicinsk dokumenteret, som kan øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse eller gøre deltageren upassende til undersøgelsen baseret på efterforskerens vurdering.