Multizentrische prospektive Kohorte mit kardialer Sarkoidose (CHASM-CS)
Kardiale Sarkoidose Multizentrische prospektive Kohortenstudie
Jüngste Daten haben gezeigt, dass Sarkoidose, die sich anfänglich mit kardialen Manifestationen (CS) entweder einer Erkrankung des Reizleitungssystems oder einer Kardiomyopathie und anhaltender VT zeigt, nicht ungewöhnlich ist. Eine kanadische Ärzteumfrage ergab, dass die meisten Ärzte in diesen Situationen nicht nach CS suchen. Daher werden viele Patienten mit klinisch bedeutsamem CS nicht diagnostiziert. Eine Studie aus Finnland zeigte, dass das Fehlen der CS-Diagnose bei diesen Patienten zu erheblicher Mortalität und Morbidität führt.
Es gibt keine veröffentlichten klinischen Konsensleitlinien zur Behandlung von CS. Eine Kortikosteroidtherapie wird von den meisten Experten befürwortet. Dies basiert auf sehr bescheidenen Daten aus kleinen retrospektiven Beobachtungsstudien mit variablen Definitionen des klinischen Ansprechens. Die Wirkung einer Kortikosteroidbehandlung auf den klinischen Verlauf von CS wurde nicht in prospektiven Studien untersucht und wird eines der Ziele dieses Projekts sein. Kürzlich durchgeführte Umfragen unter Ärzten zu CS in Kanada und den USA ergaben, dass die derzeitige klinische Praxis sehr unterschiedlich ist. Die Leitlinien der American College of Cardiology/American Heart Association/Heart Rhythm Society von 2008 empfehlen die Implantation eines Defibrillators (Empfehlung der Klasse IIa), um einen plötzlichen Herztod zu verhindern. Die neuesten kanadischen Richtlinien zur Gerätetherapie erwähnen CS nicht.
Ein multizentrischer kollaborativer Ansatz zum Studium der CS ist dringend erforderlich." Die Forscher schlagen genau das vor, d. h. eine multizentrische prospektive Kohorte, um mit der Beantwortung klinischer Fragen zu beginnen. Die Forscher haben die CANADIAN CARDIAC SARCOIDOSE RESEARCH GROUP gegründet. Die Gruppe umfasst Respirologen mit Interesse an Sarkoidose, Herzelektrophysiologen, Spezialisten für kardiale Bildgebung mit umfassender Erfahrung in der Bildgebung von Sarkoidose und Biostatistiker. Die Forschung wird in zwei Phasen erfolgen; ein Register aktueller diagnostischer Ansätze, Behandlung und Prognose sowie eine randomisierte klinische Studie zur Wirkung einer Kortikosteroidbehandlung auf den klinischen Verlauf der kardialen Sarkoidose.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Ausgangsbeurteilung von Patienten mit klinisch manifestem CS besteht aus: Anamnese, Echokardiogramm, EKG, Thorax-CT-Scan, FDG-PET-Scan, Blut für Biomarker innerhalb von 2 Monaten nach dem PET-Scan, Herz-MRT und möglicherweise einem signalgemittelten EKG und einer Biopsie (empfohlen – entweder endomyokardial oder extrakardial).
Die Nachsorge und klinische Behandlung von klinisch manifesten Patienten mit diagnostizierter CS erfolgt nach 3-6 Monaten mit einem wiederholten FDG-PET-Scan und Blutbiomarkern. Die Nachsorge erfolgt dann jährlich mit Echo und EKG. Die Behandlung mit Steroiden/Immunsuppressiva und Gerätetherapie liegt im Ermessen des behandelnden Arztes.
Die Ausgangsbeurteilung von Patienten, bei denen eine extrakardiale Sarkoidose diagnostiziert wurde und die auf CS gescreent werden, besteht aus: Anamnese, Echokardiogramm, EKG, Holter, Thorax-CT-Scan, Biopsie und Herz-MRT (CMR). Wenn die CMR auf CS hindeutet, wird der Patient einem FDG-PET-Scan unterzogen und als klinisch stiller Patient weiterverfolgt. Sie werden alle 2 Jahre kontaktiert. Wenn die CMR negativ ist, wird der Patient als extrakardialer Sarkoidose-Patient ohne Anzeichen von CS weiterverfolgt und gehört zur Kontrollgruppe. Sie werden nach 5 Jahren und zum Zeitpunkt des Studienabschlusses kontaktiert.
Alle Patienten werden nachverfolgt, bis der letzte rekrutierte Patient 4 Jahre lang nachverfolgt wurde.
Das Auftreten der primären und sekundären Endpunkte wird bei behandelten und unbehandelten Patienten bewertet.
Es wird 2 Imaging Core Labs geben. Das PET-Kernlabor wird am UOHI unter der Leitung von Dr. Robert Beanlands angesiedelt. Das CMR Core Lab wird unter der Leitung von Dr. Mathias Friedrich (McGill University) stehen. Alle Scans werden in den Core-Labs von Ärzten gelesen, denen die klinischen Details der Patienten nicht bekannt sind.
Das Kernlabor für Biomarker wird am Herzinstitut der Universität von Ottawa unter der Leitung von Dr. P. Liu angesiedelt sein.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Janine E Ryan, BA(H), CCRP
- Telefonnummer: 17077 613-696-7000
- E-Mail: jryan@ottawaheart.ca
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: David Birnie, MD
- Telefonnummer: 613-696-7269
- E-Mail: dbirnie@ottawaheart.ca
Studienorte
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Sapporo, Japan, 060-8638
- Rekrutierung
- Hokkaido University
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Kontakt:
- Ichizo Tsujino, MD
- Telefonnummer: 81-11-706-5911
- E-Mail: itsujino@med.hokudai.ac.jp
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Hauptermittler:
- Ichizo Tsujino, MD
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Rekrutierung
- Libin Cardiovascular Institute of Alberta
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Hauptermittler:
- Russell Quinn, MD
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Kontakt:
- Russell Quinn, MD
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Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Rekrutierung
- University of Alberta Hospital
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Kontakt:
- Tomascz Hruczkowski, MD
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Hauptermittler:
- Tomascz Hruczkowski, MD
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Rekrutierung
- St. Paul's Hospital
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Kontakt:
- Shanta Chakrabarti, MD
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Hauptermittler:
- Shanta Chakrabarti, MD
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Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
- Rekrutierung
- QEII Health Sciences Center
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Hauptermittler:
- Ciorsti MacIntyre, MD
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Kontakt:
- Kim Anderson, MD
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Rekrutierung
- Hamilton Health Sciences Centre
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Hauptermittler:
- Jeff Healey, MD
-
Kontakt:
- Gerard Cox, MD
-
Kontakt:
- Jeff Healey, MD
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- Rekrutierung
- London Health Sciences Centre
-
Kontakt:
- Lorne Gula, MD
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Hauptermittler:
- Lorne Gula, MD
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Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
- Rekrutierung
- Southlake Regional Health Centre
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Kontakt:
- Bernice Tsang, MD
-
Hauptermittler:
- Bernice Tsang, MD
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- Rekrutierung
- University of Ottawa Heart Institute
-
Kontakt:
- Tammy Knight
- Telefonnummer: 19080 613-696-7000
- E-Mail: tknight@ottawaheart.ca
-
Hauptermittler:
- David Birnie, MD
-
Kontakt:
- Janine E Ryan, BA H
- Telefonnummer: 17077 613-696-7000
- E-Mail: jryan@ottawaheart.ca
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Rekrutierung
- Toronto General Hospital
-
Kontakt:
- Andrew Ha, MD
-
Hauptermittler:
- Andrew Ha, MD
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Rekrutierung
- Montreal Heart Institute
-
Kontakt:
- Lena Rivard, MD
-
Hauptermittler:
- Lena Rivard, MD
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- Rekrutierung
- McGill University Health Centre
-
Kontakt:
- Fiorella Rafti
-
Hauptermittler:
- Martin L Bernier, MD
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Noch keine Rekrutierung
- Centre Hospitalier de l"Universite de Montreal-Hotel Dieu
-
Kontakt:
- Julie Fleury, RN
-
Hauptermittler:
- Benoit Coutu, MD
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Kanada, S4P 0W5
- Rekrutierung
- Prairie Vascular Research Inc-Regina General Hospital
-
Kontakt:
- Kendra Townsend
- E-Mail: Ktownsend.pvri@gmail.com
-
Hauptermittler:
- Andrea Lavoie, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Um ein klinisch manifestes CS zu diagnostizieren, müssen alle folgenden Kriterien erfüllt sein:
(i) Positive Biopsie* für Sarkoidose (entweder EMB oder extrakardial) UND/ODER (ii) CT-Thorax, der stark auf Lungensarkoidose hindeutet UND (iii) eines oder mehrere der folgenden klinischen Merkmale:
- fortgeschrittene Erkrankung des Reizleitungssystems (anhaltender Mobitz-II-AV-Block oder AV-Block dritten Grades)
- nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Arrhythmie
- ventrikuläre Dysfunktion (LVEF < 50 % und/oder RVEF < 40 %) UND (iv) keine alternative Erklärung für die klinischen Merkmale UND (v) FDG-PET, die auf eine aktive CS hindeutet
Um klinisch stummes CS zu diagnostizieren, müssen alle folgenden Kriterien erfüllt sein
(i) Durch Biopsie nachgewiesene extrakardiale Sarkoidose
UND/ODER (ii) CT Thorax weist stark auf eine Lungensarkoidose hin
UND (iii) CMR, die auf kardiale Sarkoidose hindeutet
UND (iv) hat keine Kriterien für klinisch manifestes CS, d. h. sollte nichts von Folgendem haben
- fortgeschrittene Erkrankung des Reizleitungssystems (anhaltender Mobitz-II-AV-Block oder AV-Block dritten Grades)
- nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Arrhythmie
- ventrikuläre Dysfunktion (LVEF < 50 % und/oder RVEF < 40 %)
Patienten mit negativer CMR werden als „extrakardiale Sarkoidose ohne Anzeichen von CS“ bezeichnet und als Kontrolle weiterverfolgt
Ausschlusskriterien:
- nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- Patienten, die schwanger sind oder stillen
- Patienten mit bekannter Klaustrophobie
- Alter < 18 Jahre
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Anzahl der Gruppen / Kohorten
Kohorten und Interventionen
Gruppe / KohorteGruppe / Kohorte |
|---|
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CS als zugrunde liegende Ätiologie gescreent
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Klinisch manifeste Patienten
Zeitfenster: Auf aktiver Therapie für 6 Monate
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„Klinisch gebessert“, wenn sie am Leben sind und keine Herztransplantation hatten und keinen Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und keine anhaltende VT/VF hatten und einen oder mehrere der folgenden Punkte erfüllen (i) Keine anhaltende VT (bei bestehender anhaltender VT) (ii) Verbesserung der LV-Funktion (definiert als 10 % Abnahme des endsystolischen LV-Volumens oder 5 % absoluter Anstieg der LVEF) (iii) Abklingen der Erregungsleitungssystemerkrankung (falls vorhanden). mit anhaltendem Herzblock) erfolgloser Krankenhausaufenthalt und keine anhaltende VT und eines oder beides von: a. Verbesserung der LV-Funktion (definiert als 10 % Abnahme des endsystolischen LV-Volumens) b. Auflösung einer Erkrankung des Reizleitungssystems. |
Auf aktiver Therapie für 6 Monate
|
|
Klinisch stille und Kontrollpatienten
Zeitfenster: 9 Jahre
|
Herztod oder Herztransplantation oder anhaltende VT/VF oder anhaltender AV-Block zweiten oder dritten Grades oder Entwicklung einer klinischen dekompensierten Herzinsuffizienz (mit dokumentierter LVEF < 50 %).
|
9 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gesamtsterblichkeit
Zeitfenster: 6 Monate und 60 Monate
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6 Monate und 60 Monate
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|
kardiovaskuläre Sterblichkeit
Zeitfenster: 6 Monate und 60 Monate
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6 Monate und 60 Monate
|
|
|
Krankenhausaufenthalt bei Herzinsuffizienz
Zeitfenster: 6 Monate und 60 Monate
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6 Monate und 60 Monate
|
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|
Veränderung der LVEF gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 6 Monate und 60 Monate
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6 Monate und 60 Monate
|
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Veränderung der Krankheitsaktivität, beurteilt durch PET-Bildgebung
Zeitfenster: 6 Monate und 60 Monate
|
Vergleich der Vorbehandlung mit Scans nach 6 Monaten
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6 Monate und 60 Monate
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Belastung durch Vorhofflimmern
Zeitfenster: 6 Monate und 60 Monate
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aus der Defibrillatordiagnostik
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6 Monate und 60 Monate
|
|
Belastung durch ventrikuläre Arrhythmie
Zeitfenster: 6 Monate und 60 Monate
|
aus der Defibrillatordiagnostik
|
6 Monate und 60 Monate
|
|
% der ventrikulären Stimulation
Zeitfenster: 6 Monate und 60 Monate
|
6 Monate und 60 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Pablo Nery, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
- Hauptermittler: Rob Beanlands, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
- Hauptermittler: David Birnie, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Weng W, Wiefels C, Chakrabarti S, Nery PB, Celiker-Guler E, Healey JS, Hruczkowski TW, Quinn FR, Promislow S, Medor MC, Spence S, Odabashian R, Alqarawi W, Juneau D, de Kemp R, Leung E, Beanlands R, Birnie D. Atrial Arrhythmias in Clinically Manifest Cardiac Sarcoidosis: Incidence, Burden, Predictors, and Outcomes. J Am Heart Assoc. 2020 Sep;9(17):e017086. doi: 10.1161/JAHA.120.017086. Epub 2020 Aug 20.
- Martineau P, Pelletier-Galarneau M, Juneau D, Leung E, Nery PB, de Kemp R, Beanlands R, Birnie D. Imaging Cardiac Sarcoidosis With FLT-PET Compared With FDG/Perfusion-PET: A Prospective Pilot Study. JACC Cardiovasc Imaging. 2019 Nov;12(11 Pt 1):2280-2281. doi: 10.1016/j.jcmg.2019.06.020. Epub 2019 Aug 14. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- UOHI-04
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