Wirkung einer Filarieninfektion auf Immunantworten bei latenter Tuberkulose

Gewebeinvasive Helminth-Parasiten infizieren weltweit fast 500 Millionen Menschen und sind mit starken T-Helfer (Th)2-Reaktionen und regulatorischen Netzwerken verbunden, die potenziell schützende Th1-Reaktionen herunterregulieren. Die beiden häufigen gewebeinvasiven Helminthenparasiten sind Wuchereria bancrofti, der lymphatische Filariose verursacht, und Strongyloides stercoralis, der Stronyloidiasis verursacht. Frühere Studien haben gezeigt, dass die intestinale Helminthen-Koinfektion von einer verringerten In-vitro-Produktion von Interferon-Gamma und einer erhöhten Produktion von Interleukin 10 bei Personen mit aktiver Lungentuberkulose (TB) begleitet wird. Unser Team hat kürzlich gezeigt, dass gleichzeitig bestehende Filarien-TB-Infektionen die Th1- und Th17-Reaktionen herunterregulieren, die zum Schutz vor aktiver TB erforderlich sind.

In der aktuellen Studie werden die Immunantworten auf mykobakterielle Antigene bei Personen mit latenter Tuberkulose (LTBI+) und gleichzeitiger Helmintheninfektion (Hel+), einschließlich derer mit Filarieninfektion (Fil+) und Strongyloides (STR+), mit denen mit LTBI+ ohne gleichzeitige Helmintheninfektion (Hel+) verglichen. ). Immunantworten auf mykobakterielle Antigene von koinfizierten Personen werden ebenfalls vor und nach der Behandlung einer Helmintheninfektion bewertet. Einzelpersonen (n = 4000) unterzeichnen eine Screening-Einwilligung, bevor sie sich irgendwelchen Studienverfahren unterziehen. Bei jedem Teilnehmer wird seine Krankengeschichte erhoben und er wird einer körperlichen Untersuchung und einem Hauttest auf Tuberkulin 2TU gereinigtes Proteinderivat (PPD) unterzogen; Frauen im gebärfähigen Alter werden ebenfalls einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen, und diejenigen mit positiven Testergebnissen werden von der Studie ausgeschlossen. Personen mit positiven PPD-Hauttestergebnissen (> oder = 5 mm) und ohne Symptome einer aktiven TB wird im Rahmen des Screeningverfahrens Blut entnommen (5 ml), um den LTBI+-Status zu bestätigen, die zirkulierende Filarien-Antigenämie zu bewerten und den Strongyloides-Status durch ELISA zu bestimmen , Hämatokritspiegel messen und zur Aufbewahrung von Serumproben; Personen mit PPD-Hauttestergebnissen von weniger als oder gleich 5 mm werden von der Studie ausgeschlossen. Personen mit positiven Symptomen für TB werden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen, aber ihnen wird Sputum entnommen, und Personen mit positiven Abstrichen werden zur Behandlung überwiesen. Die Personen werden nach Alter, Geschlecht und geografischem Standort abgeglichen und einer von zwei Gruppen zugeordnet, LTBI+ Hel+ (n=100) oder LTBI+ Hel- (n=100).

Innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening werden die Personen gebeten, eine Studieneinwilligung zu unterzeichnen und sich einer zweiten Blutentnahme (10 ml) für immunologische Untersuchungen und die Aufbewahrung von Serumproben zu unterziehen; Frauen im gebärfähigen Alter werden einem wiederholten Urin-Schwangerschaftstest unterzogen, und diejenigen mit positiven Testergebnissen werden von der weiteren Studie ausgeschlossen. Stuhlproben werden auch zur mikroskopischen Untersuchung von Eizellen und Parasiten gesammelt. Personen mit LTBI+ Fil+ werden mit einer einzelnen Standarddosis Albendazol (400 mg) und einer einzelnen Standarddosis Diethylcarbamazincitrat (300 mg) behandelt, die über das National Program for the Elimination of Lymphatic Filariosis in Indien erhältlich sind. Personen mit LTBI+ STR+ werden mit einer einzelnen Standarddosis Ivermectin (12 mg) und einer einzelnen Standarddosis Albendazol (400 mg) behandelt. Diese Personen werden gebeten, 6 Monate nach der Behandlung zurückzukehren, um sich einer dritten Blutentnahme (10 ml) für zusätzliche immunologische Untersuchungen und die Aufbewahrung von Serumproben zu unterziehen. LTBI+ Hel-Personen, die positiv auf eine andere intestinale Helmintheninfektion getestet wurden, werden mit einer einzelnen Standarddosis Albendazol (400 mg) behandelt.